Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новое адъювантное исследование химиотерапии по сравнению с химио-иммунотерапией (NADIM-ADJUVANT)

29 апреля 2026 г. обновлено: Fundación GECP

Клинические испытания фазы III адъювантной химиотерапии по сравнению с химиоиммунотерапией для пациентов с полностью резецированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IB-IIIA.

Это открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование III фазы с двумя группами.

210 пациентов с полностью резецированным немелкоклеточным раком легкого стадии IB-IIIA будут включены в это исследование для оценки выживаемости без признаков заболевания между экспериментальной группой (адъювантная химиотерапия-иммунотерапия + поддерживающая адъювантная иммунотерапия) и контрольной группой (адъювантная химиотерапия).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование фазы III с двумя группами. Общий размер выборки составляет 210 и 105 человек на группу. Популяция, которая должна быть включена, представляет собой пациентов со стадией IB-IIIA, полностью резецированных пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, будут получать ниволумаб 360 мг + паклитаксел 200 мг/м2 + карбоплатин AUC5 в течение 4 циклов каждые 21 день (+/- 3 дня) в качестве адъювантной терапии с последующим поддерживающим адъювантным лечением в течение 6 циклов с ниволумабом 480 мг каждые 4 недели (+/- 3 дня). - 3 дня).

Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать паклитаксел 200 мг/м2 + карбоплатин AUC5 в течение 4 циклов каждые 21 день (+/- 3 дня) с последующими 2 визитами для наблюдения.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безрецидивную выживаемость (DFS): определяется как промежуток времени от рандомизации до самого раннего события, определяемого как рецидив заболевания, любой новый рак легкого (даже в противоположном легком) или смерть от любой причины в любой известный момент времени.

Ожидается, что набор пациентов будет завершен в течение 3,5 лет, за исключением вводного периода в 3 месяца. Ожидается, что лечение и последующее наблюдение увеличат продолжительность исследования до 6,5 лет. Пациенты будут наблюдаться через 2 года после адъювантного лечения или фазы наблюдения. Исследование завершится после завершения наблюдения за выживаемостью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08208
        • Hospital Parc Tauli
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO Hospitalet
    • Bilbao
      • Bilbao, Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital de Basurto
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • El Palmar
      • El Palmar, El Palmar, Испания, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Girona
      • Girona, Girona, Испания, 17007
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
    • Gran Canaria
      • Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Испания, 35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Испания, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
        • Hospitalario Universitario A Coruña
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Испания, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Madrid, Испания, 28922
        • Hospital Fundación de Alcorcón
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Испания, 07120
        • Hospital Son Espases
    • Pamplona
      • Pamplona, Pamplona, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38009
        • Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vigo
      • Vigo, Vigo, Испания, 36204
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital Universitario Cruces

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Пациенты с диагнозом первичный немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный гистологически
  • 2. Пациенты после операции должны быть классифицированы на стадии IB (=4 см), II или IIIA в соответствии с патологическими критериями и в соответствии с 8-й версией Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии.
  • 3. Полная хирургическая резекция первичного НМРЛ также необходима. Хирургам настоятельно рекомендуется препарировать или получать образцы всех доступных уровней лимфатических узлов, как установлено в руководстве Европейского общества торакальных хирургов. Следовательно, в конце хирургического вмешательства рекомендуется получить образцы не менее 3 (трех) конкретных станций ганглиозных долей средостения (N2), одна из которых должна включать станцию ​​7, и не менее одной станции N1 (включая резецируется с кусочком опухоли).
  • 4. Хирургическое вмешательство может состоять из лобэктомии, рукавной резекции, билобэктомии или пневмонэктомии по решению ответственного хирурга на основании интраоперационных данных. Пациенты, перенесшие только сегментэктомию или клиновидную резекцию, не считаются подходящими для участия в этом исследовании.
  • 5. Не допускается предоперационное (неоадъювантное) применение химиотерапии на основе препаратов платины или других видов химиотерапии.
  • 6. Предоперационная, послеоперационная или плановая лучевая терапия не принимается на более позднее время. Пациенты только с болезнью N2, которые должны получить послеоперационную адъювантную лучевую терапию, не будут соответствовать критериям.
  • 7. Между хирургическим вмешательством, выполненным по поводу НМРЛ, и рандомизацией должно пройти не менее 3 недель. Адъювантное лечение должно начинаться между 3-й и 10-й неделей после операции.
  • 8. ЭКОГ 0-1
  • 9. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
  • 10. Правильная гематологическая, печеночная и почечная функция i. Нейтрофилы ≥ 1500×109/л ii. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л iii. Гемоглобин > 9,0 г/дл iv. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании Кокрофта-Голта).v. АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН vi. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 х ВГН) vii. У пациентов должен быть объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 1,2 литра или >40% от прогнозируемого значения viii. МНО/АЧТВ в пределах нормы.
  • 11. Согласие пациента должно быть получено надлежащим образом, установленным применимыми местными и нормативными требованиями.
  • 12. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
  • 13. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до рандомизации.
  • 14. Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) во время исследуемого лечения и в течение не менее 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин после последнее введение пробных препаратов.

Критерий исключения:

  • 1. Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе, за исключением следующего:

    • или правильно вылеченный немеланотический рак кожи
    • или рак in situ лечится с лечебной целью
    • или другие злокачественные новообразования, леченные с лечебной целью и без признаков заболевания в течение > 3 лет после окончания лечения и которые, по мнению лечащего врача, не представляют значительного риска рецидива предшествующее злокачественное заболевание.
  • 2. Пациенты с известными мутациями ALK, STKB11 или KEAP1 до включения в это исследование.
  • 3. Пациенты с аденокарциномой НМРЛ должны быть проверены на распространенные мутации EGFR перед включением. Пациенты с любой известной мутацией EGFR не могут быть включены в исследование.
  • 4. Пациенты с сочетанием микроцитарного и немелкоклеточного рака легкого, карциноидной опухолью легкого или крупноклеточной нейроэндокринной карциномой.
  • 5. Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до рандомизации.
  • 6. Первичный иммунодефицит в анамнезе, аллогенная трансплантация органов в анамнезе, применение иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до рандомизации или наличие в анамнезе токсичности тяжелого иммунного механизма (степень 3 или 4) с другими иммунологическими методами лечения.
  • 7. Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или расстройствами, которые могут не позволить вести пациента в соответствии с протоколом.
  • 8. Пациенты, перенесшие нелеченые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или имеющие симптоматическую сердечную дисфункцию (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в предшествующем году или желудочковые аритмии сердца, требующие медикаментозного лечения, наличие в анамнезе атриовентрикулярной проводимости второго или третья степень). Пациенты с соответствующим сердечным анамнезом, даже при хорошем контроле, должны иметь ФВ ЛЖ> 50% в течение 12 недель до рандомизации.
  • 9. Беременные или кормящие женщины
  • 10. Пациенты, у которых резекция R0 не может быть подтверждена
  • 11. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • 12. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • 13. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на наличие вируса, т.е. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg, австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) (за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС)
  • 14. Аллергия или гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
  • 15. Предшествующее лечение анти-PD1/L1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адъювантная терапия + Адъювантная поддерживающая терапия

Адъювантное лечение:

  • Паклитаксел: инфузия 200 мг/м2 в течение 3 часов.
  • Карбоплатин: AUC5 в конце инфузии паклитаксела.
  • Ниволумаб: 360 мг внутривенно каждые 3 недели

Это должно быть начато в течение 3-10 недель после операции, а первое введение должно быть сделано в течение 1-3 дней после рандомизации. После операции будет проведено 4 цикла с интервалом в 21 день (QW3). CT-SAN необходимо проводить после 4 циклов адъювантной терапии. Пациенты должны прекратить лечение, если есть признаки рецидива заболевания.

После 4-х курсов химио-иммунотерапии пациент получит:

Адъювантная поддерживающая терапия: ниволумаб: 480 мг внутривенно каждые 4 недели. Она начнется через 4 недели после 1-го дня 4-го цикла адъювантной терапии. 6 циклов будут проводиться каждые 28 дней. CT-SAN необходимо провести в течение +/- 7 дней с 28-го дня 3-го цикла адъювантной поддерживающей терапии и в течение +/- 7 дней в конце 6-го цикла. Пациенты должны прекратить лечение, если есть признаки рецидива заболевания на 3-м цикле КТ-СКАН.
Лекарство: Карбоплатин

Состав: Цис-диамино (циклобутан-1, 1 дикарбоксилат) покрытие. Стабильность: 24 часа при температуре окружающей среды в 5% растворе глюкозы, глюкозолине или физиологическом растворе. Не рекомендуется разбавлять хлорсодержащими растворами, так как это может повлиять на карбоплатин.

Способ введения: Внутривенная инфузия.

Рекомендации по применению Карбоплатина: Согласно стандарту каждого центра.

Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Паклитаксел

Структура: дитерпен, состав которого: 5b, 20-эпокси-1, 2а, 4,7b, 10b, 13а-гекса-гидрокситакс-11-ен 9-он 4,10-диацетат 2-бензоат 13-эфир с (2R, 3S)-N-бензоил-3-фенилизосерин.

Стабильность: концентрации 0,3-1,2 мг/мл в 5% растворе декстрозы или физиологическом растворе продемонстрировали химическую и физическую стабильность в течение более 27 часов при температуре окружающей среды (приблизительно 25ºC). Неповрежденный флакон следует хранить при температуре от 15º до 25ºC.

Рекомендации по применению паклитаксела: Паклитаксел следует вводить путем инфузии в течение 3 часов в декстрозе (D5W) или физиологическом растворе (NS). Концентрация не должна превышать 1,2 мг/мл.

Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Ниволумаб

Структура: ниволумаб представляет собой растворимый белок, состоящий из 4 полипептидных цепей.

Способ введения: Внутривенная инфузия.

Описание продукта: Ниволумаб (BMS-936558-01) Препарат для инъекций представляет собой стерильный, апирогенный, одноразовый изотонический водный раствор, приготовленный в концентрации 10 мг/мл.

Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 градусов Cº в защищенном от света и замерзания месте.

Рекомендации. Инфузия ниволумаба должна быть завершена в течение 24 часов после подготовки. Доза ниволумаба для адъювантной терапии составляет 360 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели (+/-3 дня) в течение 4 циклов.

Для поддерживающей адъювантной терапии доза ниволумаба составляет 480 мг каждые 4 недели (+/-3 дня) в течение 30 минут в течение 6 месяцев (6 циклов).

Во время введения ниволумаба за пациентами следует тщательно наблюдать, чтобы следить за инфузионными реакциями.

Дозы ниволумаба могут быть прерваны, отложены или прекращены в зависимости от того, насколько хорошо субъект переносит лечение.

Другие имена:
  • Опдиво
Активный компаратор: Контрольная группа: адъювантное лечение

Адъювантное лечение:

  • Паклитаксел: инфузия 200 мг/м2 в течение 3 часов.
  • Карбоплатин: AUC5 в конце инфузии паклитаксела. Адъювантное лечение должно быть начато в течение 3-10 недель после операции и первого введения и должно быть проведено в течение 1-3 дней после рандомизации. Будет проведено 4 цикла с интервалом в 21 день (+/- 3 дня) (QW3) после операции. CT-SAN необходимо проводить после 4 циклов адъювантной терапии.

Наблюдение: будут проведены 2 визита для наблюдения через 3 месяца и через 6 месяцев, начиная с 21-го дня 4-го цикла адъювантной терапии.
Лекарство: Карбоплатин

Состав: Цис-диамино (циклобутан-1, 1 дикарбоксилат) покрытие. Стабильность: 24 часа при температуре окружающей среды в 5% растворе глюкозы, глюкозолине или физиологическом растворе. Не рекомендуется разбавлять хлорсодержащими растворами, так как это может повлиять на карбоплатин.

Способ введения: Внутривенная инфузия.

Рекомендации по применению Карбоплатина: Согласно стандарту каждого центра.

Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Паклитаксел

Структура: дитерпен, состав которого: 5b, 20-эпокси-1, 2а, 4,7b, 10b, 13а-гекса-гидрокситакс-11-ен 9-он 4,10-диацетат 2-бензоат 13-эфир с (2R, 3S)-N-бензоил-3-фенилизосерин.

Стабильность: концентрации 0,3-1,2 мг/мл в 5% растворе декстрозы или физиологическом растворе продемонстрировали химическую и физическую стабильность в течение более 27 часов при температуре окружающей среды (приблизительно 25ºC). Неповрежденный флакон следует хранить при температуре от 15º до 25ºC.

Рекомендации по применению паклитаксела: Паклитаксел следует вводить путем инфузии в течение 3 часов в декстрозе (D5W) или физиологическом растворе (NS). Концентрация не должна превышать 1,2 мг/мл.

Другие имена:
  • Таксол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Без болезней выживаемости
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев
Продолжительность от рандомизации до самого раннего события, определяемого как рецидив заболевания, любой новый рак легких (даже в противоположном легком) или смерть от любой причины в любой известный момент времени.
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: От письменного согласия субъекта на участие в исследовании через 100 дней после окончательного введения препарата
Он будет измеряться частотой НЯ, СНЯ, НЯ, связанными с иммунитетом, летальными исходами и лабораторными отклонениями. Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с CTCAE v5.0.
От письменного согласия субъекта на участие в исследовании через 100 дней после окончательного введения препарата
Общее выживание
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего последующего наблюдения оценивается до 60 месяцев
Определяется как время между датой рандомизации и датой смерти
С даты рандомизации до даты последнего последующего наблюдения оценивается до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación GECP

Следователи

  • Учебный стул: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GECP 20/05_NADIM-ADJUVANT
  • 2020-002088-71 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться