Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ny adjuvansstudie av kemoterapi vs kemo-immunterapi (NADIM-ADJUVANT)

29 april 2026 uppdaterad av: Fundación GECP

En klinisk fas III-prövning av adjuvant kemoterapi vs kemoimmunterapi för patienter i stadium IB-IIIA helt resekerade icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Detta är en öppen, randomiserad, tvåarmad, fas III, multicenter klinisk prövning.

210 stadium IB-IIIA, fullständigt resekerade, icke-småcelliga lungcancerpatienter kommer att inkluderas i denna studie för att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden mellan experimentarm (adjuvant kemoterapi-immunoterapi + underhållsadjuvant immunterapi) och kontrollarm (adjuvant kemoterapi)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, tvåarmad, fas III, multicenter klinisk prövning. Den totala provstorleken är 210 och 105 per arm. Populationen som ska inkluderas är stadium IB-IIIA, helt resekerade, icke-småcelliga lungcancerpatienter.

Patienter som randomiserats till den experimentella armen kommer att få Nivolumab 360 mg + Paklitaxel 200 mg/m2 + Carboplatin AUC5 i 4 cykler var 21:e dag (+/- 3 dagar) som adjuvant behandling följt av adjuvant underhållsbehandling i 6 cykler med Nivolumab 480 mg Q4W (+/- 3 dagar) - 3 dagar).

Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att få Paklitaxel 200 mg/m2 + Carboplatin AUC5 i 4 cykler var 21:e dag (+/- 3 dagar) följt av 2 observationsbesök.

Det primära målet är att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS): definierad som tidslängden från randomisering till den tidigaste händelsen definierad som sjukdomsrecidiv, eventuell ny lungcancer (även i motsatt lunga) eller död av någon orsak vid någon känd tidpunkt.

Patientinsamlingen förväntas vara slutförd inom 3,5 år, exklusive en inkörningsperiod på 3 månader. Behandling och uppföljning förväntas förlänga studietiden till totalt 6,5 år. Patienterna kommer att följas 2 år efter adjuvant behandling eller observationsfas. Studien kommer att avslutas när överlevnadsuppföljningen har avslutats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

210

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08208
        • Hospital Parc Tauli
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO Hospitalet
    • Bilbao
      • Bilbao, Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
    • El Palmar
      • El Palmar, El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanien, 17007
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
    • Gran Canaria
      • Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanien, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Hospitalario Universitario A Coruña
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Fundación de Alcorcón
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Son Espases
    • Pamplona
      • Pamplona, Pamplona, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38009
        • Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Vigo
      • Vigo, Vigo, Spanien, 36204
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienter diagnostiserade med primär icke-småcellig lungcancer, histologiskt bekräftad
  • 2. Patienter bör klassificeras postoperativt i stadium IB (=4 cm), II eller IIIA enligt patologiska kriterier och enligt 8:e versionen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
  • 3. Fullständig kirurgisk resektion av den primära NSCLC är också väsentlig. Kirurger rekommenderas starkt att dissekera eller skaffa prover av alla tillgängliga lymfkörtelnivåer, som fastställts i European Society of Thoracic Surgeons guide. Följaktligen, i slutet av det kirurgiska ingreppet rekommenderas det att ha tagit prover av minst 3 (tre) specifika mediastinala ganglionlobstationer (N2), varav en bör inkludera station 7, och minst en N1-station (inklusive de resekeras med tumörbiten).
  • 4. Det kirurgiska ingreppet kan bestå av en lobektomi, ärmresektion, bilobektomi eller pneumonektomi, som bestäms av ansvarig kirurg baserat på intraoperativa fynd. Patienter som endast har haft segmentektomier eller kilresektioner anses inte vara kvalificerade för deltagande i denna studie.
  • 5. Preoperativ (neoadjuvant) användning av platinabaserad kemoterapi eller andra typer av kemoterapi accepteras inte.
  • 6. Preoperativ, postoperativ eller planerad strålbehandling accepteras inte för en senare tidpunkt. Patienter med endast N2-sjukdom som måste få postoperativ adjuvant strålbehandling kommer inte att vara berättigade.
  • 7. Minst 3 veckor måste ha förflutit mellan det kirurgiska ingreppet som utförs för NSCLC och randomiseringen. Adjuvant behandling måste påbörjas mellan 3:e och 10:e veckan efter operationen.
  • 8. ECOG 0-1
  • 9. Patienter ≥ 18 år
  • 10. Korrigera hematologisk, lever- och njurfunktion i. Neutrofiler ≥ 1500x109/L ii. Blodplättar ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 x ULN) vii. Patienterna behöver ha en forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % förväntat värde viii. INR/APTT inom normala gränser.
  • 11. Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt enligt gällande lokala och regulatoriska krav
  • 12. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning
  • 13. Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som haft sin senaste menstruation under de senaste 2 åren, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före randomisering.
  • 14. Alla sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod (två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod) under studiebehandlingen och under en period på minst 5 månader för kvinnor och 7 månader för män efter den sista administreringen av testläkemedel.

Exklusions kriterier:

  • 1. Patienter med en historia av andra maligna sjukdomar, med undantag av följande:

    • eller korrekt behandlad icke-melanotisk hudcancer
    • eller cancer in situ behandlad med kurativ avsikt
    • eller andra maligniteter som behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på sjukdom under en period av > 3 år efter avslutad behandling och som enligt den läkare som ansvarar för deras bedömning inte utgör någon påtaglig risk för återfall av tidigare malign sjukdom.
  • 2. Patienter med ALK, STKB11 eller KEAP1 kända mutationer före inkludering i denna studie.
  • 3. Patienter med adenokarcinom NSCLC måste testas för vanliga EGFR-mutationer före inkludering. Patienter med någon känd EGFR-mutation kan inte inkluderas i studien.
  • 4. Patienter med en kombination av mikrocytisk och icke-småcellig lungcancer, en karcinoid lungtumör eller storcellig neuroendokrin karcinom.
  • 5. Patienter som fick levande försvagade vacciner inom 30 dagar före randomisering.
  • 6. Historik med primär immunbrist, anamnes på allogen organtransplantation, användning av immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före randomisering eller tidigare anamnes på toxicitet av allvarlig immunmekanism (grad 3 eller 4) med andra immunologiska behandlingar
  • 7. Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga medicinska tillstånd eller störningar som kanske inte tillåter patienthantering enligt protokollet
  • 8. Patienter som har lidit av obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära störningar och/eller som har symtomatisk hjärtdysfunktion (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under det föregående året eller ventrikulära hjärtarytmier som kräver medicinering, historia av atrioventrikulär överledning av andra eller tredje graden). Patienter med relevant hjärthistoria, även när de är välkontrollerade, bör ha en LVEF > 50 % under de 12 veckorna före randomisering
  • 9. Gravida eller ammande kvinnor
  • 10. Patienter hos vilka R0-resektion inte kan bekräftas
  • 11. Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig
  • 12. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter randomisering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
  • 13. Eventuellt positivt testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus, som indikerar närvaro av virus, t.ex. Hepatit B ytantigen (HBsAg, Australien antigen) positiv eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV-RNA negativ)
  • 14. Tidigare allergi eller överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter
  • 15. Tidigare anti-PD1/L1-behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adjuvant behandling + Adjuvant underhållsbehandling

Adjuvansbehandling:

  • Paklitaxel: 200 mg/m2 infusion under 3 timmar
  • Karboplatin: AUC5 i slutet av paklitaxelinfusionen
  • Nivolumab: 360 mg intravenöst Q3W

Det måste starta inom 3-10 veckor från operationen och den första administreringen måste göras inom 1-3 dagar från randomisering. 4 cykler kommer att administreras med 21 dagars intervall (QW3) efter operationen. En CT-SAN måste göras efter de 4 cyklerna av adjuvant behandling. Patienter måste avbryta behandlingen om det finns tecken på sjukdomsåterfall.

Efter de fyra cyklerna av kemo-immunterapi kommer patienten att få:

Adjuvant underhållsbehandling: Nivolumab: 480 mg IV Q4W Den startar efter 4 veckor från dag 1 cykel 4 av adjuvant behandling. 6 cykler kommer att administreras var 28:e dag. En CT-SAN måste göras inom +/- 7 dagar från dag 28 i den 3:e cykeln av adjuvant underhållsbehandling och inom +/- 7 dagar i slutet av den 6:e cykeln. Patienter måste avbryta behandlingen om det finns tecken på sjukdomsåterfall vid 3:e cykeln CT-SCAN.
Läkemedel: Karboplatin

Struktur: Plätering av cis-diamino (cyklobutan-1, 1 dikarboxilat). Stabilitet: 24 timmar vid rumstemperatur i 5 % glukos, glukosin eller fysiologisk koksaltlösning. Det rekommenderas att inte späda med klorerade lösningar eftersom detta kan påverka karboplatinet.

Administreringssätt: Intravenös infusion.

Riktlinjer för administrering av Carboplatin: Enligt standarden för varje center.

Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Paklitaxel

Struktur: En diterpen vars sammansättning är: 5b, 20-epoxi-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 en 4,10-diacetat 2-bensoat 13-ester med (2R, 3S)-N-bensoyl-3-fenylisoserin.

Stabilitet: Koncentrationer på 0,3-1,2 mg/ml i 5 % dextros eller normal koksaltlösning har visat kemisk och fysikalisk stabilitet i mer än 27 timmar vid rumstemperatur (ungefär 25ºC). Den intakta injektionsflaskan måste förvaras mellan 15º och 25ºC.

Riktlinjer för administrering av paklitaxel: Paklitaxel måste administreras som infusion under 3 timmar i dextros (D5W) eller normal koksaltlösning (NS). Koncentrationen får inte överstiga 1,2 mg/ml.

Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: Nivolumab

Struktur: Nivolumab är ett lösligt protein som består av 4 polypeptidkedjor.

Administreringssätt: Intravenös infusion.

Produktbeskrivning: Nivolumab (BMS-936558-01) Injektionsläkemedelsprodukt är en steril, icke-pyrogen, engångs, isoton vattenlösning formulerad i 10 mg/ml.

Förvaringsförhållanden: Den måste förvaras vid 2 till 8 grader Cº och skyddas mot ljus och frysning.

Riktlinjer: Administreringen av nivolumab infusion måste slutföras inom 24 timmar efter beredning. Dosen av Nivolumab för den adjuvanta behandlingen är 360 mg administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter var tredje vecka (+/-3 dagar) under 4 cykler.

För underhållsadjuvant behandling är dosen nivolumab 480 mg Q4W (+/-3 dagar) under 30 minuter i 6 månader (6 cykler).

Försökspersoner bör övervakas noggrant under administrering av nivolumab för att följa infusionsreaktioner.

Doser av nivolumab kan avbrytas, skjutas upp eller avbrytas beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen.

Andra namn:
  • Opdivo
Aktiv komparator: Kontrollarm: Adjuvansbehandling

Adjuvansbehandling:

  • Paklitaxel: 200 mg/m2 infusion under 3 timmar
  • Karboplatin: AUC5 vid slutet av paklitaxelinfusionen. Adjuvantbehandling måste påbörjas inom 3-10 veckor från operationen och den första administreringen och måste göras inom 1-3 dagar från randomiseringen. 4 cykler kommer att administreras med 21 dagars (+/- 3 dagars) intervall (QW3) efter operationen. En CT-SAN måste göras efter de 4 cyklerna av adjuvant behandling.

Observation: 2 observationsbesök kommer att göras vid 3 månader och vid 6 månader från dag 21 i cykel 4 av adjuvant behandling.
Läkemedel: Karboplatin

Struktur: Plätering av cis-diamino (cyklobutan-1, 1 dikarboxilat). Stabilitet: 24 timmar vid rumstemperatur i 5 % glukos, glukosin eller fysiologisk koksaltlösning. Det rekommenderas att inte späda med klorerade lösningar eftersom detta kan påverka karboplatinet.

Administreringssätt: Intravenös infusion.

Riktlinjer för administrering av Carboplatin: Enligt standarden för varje center.

Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Paklitaxel

Struktur: En diterpen vars sammansättning är: 5b, 20-epoxi-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 en 4,10-diacetat 2-bensoat 13-ester med (2R, 3S)-N-bensoyl-3-fenylisoserin.

Stabilitet: Koncentrationer på 0,3-1,2 mg/ml i 5 % dextros eller normal koksaltlösning har visat kemisk och fysikalisk stabilitet i mer än 27 timmar vid rumstemperatur (ungefär 25ºC). Den intakta injektionsflaskan måste förvaras mellan 15º och 25ºC.

Riktlinjer för administrering av paklitaxel: Paklitaxel måste administreras som infusion under 3 timmar i dextros (D5W) eller normal koksaltlösning (NS). Koncentrationen får inte överstiga 1,2 mg/ml.

Andra namn:
  • Taxol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den sjukdomsfria överlevnaden
Tidsram: Från dagen för randomisering till dagen för den senaste uppföljningen, bedömde upp till 60 månader
Tidens längd från randomisering till den tidigaste händelsen definierad som återfall av sjukdomar, alla nya lungcancer (även i motsatt lunga) eller död från någon orsak vid någon känd tidpunkt.
Från dagen för randomisering till dagen för den senaste uppföljningen, bedömde upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Från försökspersonens skriftliga medgivande att delta i studien till 100 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet
Det kommer att mätas genom förekomsten av AE, SAE, immunrelaterade biverkningar, dödsfall och laboratorieavvikelser. Biverkningar kommer att graderas enligt CTCAE v5.0
Från försökspersonens skriftliga medgivande att delta i studien till 100 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet
Överlevnad övergripande
Tidsram: Från dagen för randomisering till dagen för den senaste uppföljningen, bedömde upp till 60 månader
Definieras som tiden mellan datum för randomisering och dödsdatum
Från dagen för randomisering till dagen för den senaste uppföljningen, bedömde upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación GECP

Utredare

  • Studiestol: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2020

Första postat (Faktisk)

25 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GECP 20/05_NADIM-ADJUVANT
  • 2020-002088-71 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera