Nuovo studio adiuvante di chemioterapia vs chemioimmunoterapia (NADIM-ADJUVANT)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare primario non a piccole cellule, confermato istologicamente
• 2. I pazienti devono essere classificati dopo l'intervento in stadio IB (=4 cm), II o IIIA secondo criteri patologici e secondo l'ottava versione dell'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
• 3. È essenziale anche la resezione chirurgica completa del NSCLC primario. Si consiglia vivamente ai chirurghi di sezionare o ottenere campioni di tutti i livelli linfonodali accessibili, come stabilito nella guida della European Society of Thoracic Surgeons. Di conseguenza, al termine dell'intervento chirurgico si consiglia di ottenere campioni di un minimo di 3 (tre) specifiche stazioni del lobo gangliare mediastinico (N2), una delle quali dovrebbe includere la stazione 7, e almeno una stazione N1 (comprese quelle resecato con il pezzo tumorale).
• 4. L'intervento chirurgico può consistere in una lobectomia, resezione della manica, bilobectomia o pneumonectomia, come determinato dal chirurgo responsabile sulla base dei risultati intraoperatori. I pazienti che hanno avuto solo segmentectomie o resezioni a cuneo non sono considerati idonei per la partecipazione a questo studio.
• 5. L'uso preoperatorio (neoadiuvante) di chemioterapia a base di platino o altri tipi di chemioterapia non sono accettati.
• 6. La radioterapia preoperatoria, postoperatoria o programmata non è accettata per un secondo momento. I pazienti con solo malattia N2, che devono ricevere radioterapia adiuvante post-operatoria non saranno eleggibili.
• 7. Devono essere trascorse almeno 3 settimane tra l'intervento chirurgico eseguito per il NSCLC e la randomizzazione. Il trattamento adiuvante deve iniziare tra la 3a e la 10a settimana dall'intervento.
• 8. ECOG 0-1
• 9. Pazienti di età ≥ 18 anni
• 10. Corretta funzionalità ematologica, epatica e renale i. Neutrofili ≥ 1500×109/L ii. Piastrine ≥ 100 × 109/L iii. Emoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza il Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 x ULN) vii. I pazienti devono avere un volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 1,2 litri o >40% del valore previsto viii. INR/APTT entro limiti normali.
• 11. Il consenso del paziente deve essere ottenuto nel modo appropriato, come stabilito dai requisiti locali e normativi applicabili
• 12. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up
• 13. Le donne in eta' fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima della randomizzazione.
• 14. Tutti gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) durante il trattamento in studio e per un periodo di almeno 5 mesi per le femmine e 7 mesi per i maschi dopo l'ultima somministrazione di farmaci sperimentali.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con una storia di altre malattie maligne, ad eccezione di quanto segue:

  • o cancro della pelle non melanotico adeguatamente trattato
  • o cancro in situ trattato con intento curativo
  • o altri tumori maligni trattati con intento curativo e senza segni di malattia per un periodo > 3 anni dopo la fine del trattamento e che, a giudizio del medico curante del loro trattamento, non presentano un rischio sostanziale di recidiva del precedente malattia maligna.
• 2. Pazienti con mutazioni note di ALK, STKB11 o KEAP1 prima dell'inclusione in questo studio.
• 3. I pazienti con adenocarcinoma NSCLC devono essere testati per le comuni mutazioni dell'EGFR prima dell'inclusione. I pazienti con qualsiasi mutazione EGFR nota non possono essere arruolati nello studio.
• 4. Pazienti con una combinazione di carcinoma polmonare microcitico e non a piccole cellule, tumore polmonare carcinoide o carcinoma neuroendocrino a grandi cellule.
• 5. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• 6. Storia di immunodeficienza primaria, storia di trapianto allogenico di organi, uso di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della randomizzazione o precedente storia di tossicità del meccanismo immunitario grave (grado 3 o 4) con altri trattamenti immunologici
• 7. Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi condizioni mediche o disturbi che potrebbero non consentire la gestione del paziente come stabilito nel protocollo
• 8. Pazienti che hanno sofferto di disturbi cardiovascolari non trattati e/o non controllati e/o che presentano disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, scompenso cardiaco congestizio, infarto del miocardio nell'anno precedente o aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia, anamnesi di conduzione atrioventricolare di secondo o secondo terzo grado). I pazienti con anamnesi cardiaca rilevante, anche se ben controllati, devono avere una LVEF> 50% nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione
• 9. Donne incinte o che allattano
• 10. Pazienti nei quali la resezione R0 non può essere confermata
• 11. Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno possono iscriversi
• 12. Pazienti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• 13. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C, che indichi la presenza del virus, ad es. Antigene di superficie dell'epatite B (antigene HBsAg, Australia) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se HCV-RNA negativo)
• 14. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco oggetto dello studio
• 15. Precedente trattamento anti-PD1/L1