化疗与化疗免疫疗法的新辅助试验 (NADIM-ADJUVANT)
IB-IIIA 期完全切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者辅助化疗与化学免疫疗法的 III 期临床试验。
这是一项开放标签、随机、两臂、III 期、多中心临床试验。
210名IB-IIIA期，完全切除的非小细胞肺癌患者将被纳入本试验，以评估实验组（辅助化疗-免疫治疗+维持辅助免疫治疗）和对照组（辅助化疗）之间的无病生存期
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、两臂、III 期、多中心临床试验。总样本量为每组 210 和 105。 纳入人群为 IB-IIIA 期、完全切除的非小细胞肺癌患者。
随机分配到实验组的患者将接受 Nivolumab 360mg + 紫杉醇 200mg/m2 + 卡铂 AUC5 每 21 天（+/- 3 天）4 个周期作为辅助治疗，然后接受 Nivolumab 480 mg Q4W 维持辅助治疗 6 个周期（+/- 3 天） - 3天）。
随机分配到对照组的患者将每 21 天（+/- 3 天）接受紫杉醇 200mg/m2 + 卡铂 AUC5 治疗 4 个周期，然后进行 2 次观察访问。
主要目标是评估无病生存期 (DFS)：定义为从随机化到最早事件定义为疾病复发、任何新的肺癌（即使在对侧肺）或任何原因死亡的时间长度任何已知的时间点。
患者应计预计将在 3.5 年内完成，不包括 3 个月的磨合期。 治疗和随访预计会将研究持续时间延长至总计 6.5 年。 患者将在辅助治疗或观察阶段后随访 2 年。 该研究将在生存随访结束后结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eva Pereira
- 电话号码：+34934302006
- 邮箱：gecp@gecp.org
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、西班牙、08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona、西班牙、08208
- Hospital Parc Tauli
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Bilbao、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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El Palmar、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Girona、西班牙、17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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Jaén、西班牙、23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo、西班牙、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Madrid、西班牙、28922
- Hospital Fundación de Alcorcón
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Palma De Mallorca、西班牙、07120
- Hospital Son Espases
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Pamplona、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38009
- Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico de Valencia
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Vigo、西班牙、36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO Hospitalet
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Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canaria、Gran Canaria、西班牙、35016
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital Universitario Cruces
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1. 经组织学确诊的原发性非小细胞肺癌患者
- 2. 术后患者应根据病理学标准和国际胸部肿瘤肺癌分期研究协会第 8 版分期为 IB（=4 cm）、II 或 IIIA 期。
- 3. 完全手术切除原发性 NSCLC 也是必不可少的。 强烈建议外科医生解剖或获取所有可触及的淋巴结水平的样本，如欧洲胸外科医师协会指南中所确定的那样。 因此，在手术干预结束时，建议获得至少 3（三）个特定纵隔神经节叶站 (N2) 的样本，其中一个应包括第 7 站，以及至少一个 N1 站（包括那些与肿瘤片一起切除）。
- 4. 手术干预可能包括肺叶切除术、袖状切除术、双肺叶切除术或全肺切除术，由负责的外科医生根据术中发现确定。 仅进行过肺段切除术或楔形切除术的患者不被视为有资格参与本研究。
- 5. 不接受术前（新辅助）使用铂类化疗或其他类型的化疗。
- 6. 不接受术前、术后或预定的放射治疗。 只有 N2 疾病且必须接受术后辅助放疗的患者将不符合条件。
- 7. 在对 NSCLC 进行手术干预和随机化之间必须至少间隔 3 周。 辅助治疗必须在手术后的第 3 周和第 10 周之间开始。
- 8. 心电图 0-1
- 9.年龄≥18岁的患者
- 10.纠正血液学、肝肾功能 i．中性粒细胞≥1500×109/L ii． 血小板≥100×109/L iii． 血红蛋白 > 9.0 g/dL iv. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault）。 AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 x ULN） vii. 患者需要有一个用力呼气量（FEV1）≥1.2升或> 40％预测值viii。 INR/APTT 在正常范围内。
- 11. 必须按照适用的当地和监管要求以适当方式获得患者同意
- 12. 患者必须能够接受治疗和随访
- 13. 有生育能力的女性，包括最近 2 年末次月经的女性，必须在随机分组前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 14. 所有性活跃的育龄男性和女性必须在研究治疗期间使用高效避孕方法（两种屏障方法或一种屏障方法加一种激素方法），并且女性至少 5 个月，男性至少 7 个月最后一次给药试验药物。
排除标准：
1.有其他恶性疾病病史者，但下列情况除外：
- 或经过适当治疗的非黑色素性皮肤癌
- 或以治愈为目的治疗的原位癌
- 或其他以治愈为目的进行治疗且在治疗结束后 3 年以上没有出现疾病迹象的恶性肿瘤，并且根据负责其治疗的医生的意见，不存在复发的实质性风险既往恶性疾病。
- 2. 患有 ALK、STKB11 o KEAP1 的患者在纳入本试验前已知突变。
- 3.腺癌NSCLC患者入组前必须进行EGFR常见突变检测。 具有任何已知 EGFR 突变的患者不能参加该研究。
- 4.小细胞和非小细胞肺癌、类癌肺肿瘤或大细胞神经内分泌癌的组合。
- 5. 在随机分组前 30 天内接受减毒活疫苗的患者。
- 6. 原发性免疫缺陷病史、器官同种异体移植病史、随机分组前 28 天内使用免疫抑制药物或既往有严重免疫机制毒性（3 级或 4 级）与其他免疫治疗的历史
- 7.患有活动性或不受控制的感染或患有严重的医疗状况或疾病的患者可能不允许按照协议中规定的患者管理
- 8. 患有未经治疗和/或无法控制的心血管疾病和/或有症状性心功能不全（不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、前一年心肌梗塞或需要药物治疗的室性心律失常、第二或第二或第二房室传导史）的患者三度）。 有相关心脏病史的患者，即使控制良好，在随机分组前 12 周内的 LVEF 也应 > 50%
- 9. 孕妇或哺乳期妇女
- 10.不能确定R0切除的患者
- 11.患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加
- 12.患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
- 13.乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性测试结果，表明存在病毒，例如 乙型肝炎表面抗原（HBsAg，澳大利亚抗原）阳性，或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（HCV-RNA阴性除外）
- 14.对任何研究药物成分过敏或超敏反应的历史
- 15. 先前的抗 PD1/L1 治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：辅助治疗+辅助维持治疗
辅助治疗：
它必须在手术后 3-10 周内开始，第一次给药必须在随机化后 1-3 天内完成。手术后将以 21 天的间隔 (QW3) 进行 4 个周期。 必须在 4 个辅助治疗周期后进行 CT-SAN。 如果有疾病复发的证据，患者必须停止治疗。 在 4 个化学免疫疗法周期后，患者将接受： 辅助维持治疗： Nivolumab：480 mg IV Q4W 从辅助治疗的第 1 周期第 4 天起 4 周后开始。 每 28 天将进行 6 个周期。 CT-SAN 必须在第 3 个辅助维持治疗周期的第 28 天起 +/- 7 天内和第 6 个周期结束时的 +/- 7 天内完成。 如果在第 3 周期 CT-SCAN 时有疾病复发的证据，患者必须停止治疗。 |
结构：顺二氨基（cyclobutan-1, 1 dicarboxilate）镀层。 稳定性：在环境温度下在 5% 葡萄糖、葡萄糖盐或生理盐水中 24 小时。 建议不要用氯化溶液稀释，因为这会影响卡铂。 给药途径：静脉输注。 卡铂给药指南：按各中心标准。
其他名称：
结构：一种二萜，其组成为：5b, 20-epoxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 one 4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with (2R, 3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸。 稳定性：浓度为 0.3-1.2 mg/ml 的 5% 葡萄糖或生理盐水已证明在环境温度（约 25ºC）下超过 27 小时的化学和物理稳定性。 完整的小瓶必须储存在 15º 和 25ºC 之间。 紫杉醇给药指南：紫杉醇必须在葡萄糖 (D5W) 或生理盐水 (NS) 中输注 3 小时以上。 浓度不得超过 1.2 mg/ml。
其他名称：
结构：Nivolumab 是由 4 条多肽链组成的可溶性蛋白质。 给药途径：静脉输注。 产品描述：Nivolumab (BMS-936558-01) 注射药物产品是一种无菌、无热原、一次性使用、等渗水溶液，配制为 10 mg/ml。 储存条件：必须储存在 2 至 8 摄氏度，避光和冷冻。 指南：纳武单抗输注的给药必须在准备后 24 小时内完成。辅助治疗的纳武单抗剂量为 360 mg，每 3 周（+/-3 天）静脉输注 30 分钟，共 4 个周期。 对于维持辅助治疗，剂量为 nivolumab 480 mg Q4W（+/-3 天）超过 30 分钟，持续 6 个月（6 个周期）。 在 nivolumab 给药期间应仔细监测受试者以跟踪输注反应。 纳武利尤单抗的剂量可能会中断、延迟或停止，具体取决于受试者对治疗的耐受程度。
其他名称：
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有源比较器：控制臂：辅助治疗
辅助治疗：
观察：从辅助治疗第 4 周期的第 21 天起，第 3 个月和第 6 个月将进行 2 次观察访问。 |
结构：顺二氨基（cyclobutan-1, 1 dicarboxilate）镀层。 稳定性：在环境温度下在 5% 葡萄糖、葡萄糖盐或生理盐水中 24 小时。 建议不要用氯化溶液稀释，因为这会影响卡铂。 给药途径：静脉输注。 卡铂给药指南：按各中心标准。
其他名称：
结构：一种二萜，其组成为：5b, 20-epoxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 one 4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with (2R, 3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸。 稳定性：浓度为 0.3-1.2 mg/ml 的 5% 葡萄糖或生理盐水已证明在环境温度（约 25ºC）下超过 27 小时的化学和物理稳定性。 完整的小瓶必须储存在 15º 和 25ºC 之间。 紫杉醇给药指南：紫杉醇必须在葡萄糖 (D5W) 或生理盐水 (NS) 中输注 3 小时以上。 浓度不得超过 1.2 mg/ml。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存率
大体时间：从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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从随机化到最早事件定义为疾病复发、任何新的肺癌（即使在对侧肺）或在任何已知时间点因任何原因死亡的时间长度。
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从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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定义为随机化日期和死亡日期之间的时间
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从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
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它将通过 AE、SAE、免疫相关 AE、死亡和实验室异常的发生率来衡量。
不良事件将根据 CTCAE v5.0 进行分级
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从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- GECP 20/05_NADIM-ADJUVANT
- 2020-002088-71 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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卡铂的临床试验
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IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
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Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的