Nová adjuvantní studie chemoterapie vs chemoimunoterapie (NADIM-ADJUVANT)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti s diagnózou primárního nemalobuněčného karcinomu plic, histologicky potvrzeno
• 2. Pacienti by měli být po operaci klasifikováni ve stadiu IB (=4 cm), II nebo IIIA podle patologických kritérií a podle 8. verze Mezinárodní asociace pro studium stagingu rakoviny plic v hrudní onkologii.
• 3. Nezbytná je také kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC. Chirurgům se důrazně doporučuje pitvat nebo získat vzorky všech dostupných úrovní lymfatických uzlin, jak je stanoveno v příručce European Society of Thoracic Surgeons. V důsledku toho se na konci chirurgického zákroku doporučuje získat vzorky minimálně ze 3 (tří) specifických stanic gangliového laloku mediastina (N2), z nichž jedna by měla zahrnovat stanici 7 a alespoň jednu stanici N1 (včetně těch resekován s nádorem).
• 4. Chirurgická intervence může sestávat z lobektomie, sleeve resekce, bilobektomie nebo pneumonektomie, jak určí odpovědný chirurg na základě intraoperačních nálezů. Pacienti, kteří měli pouze segmentektomie nebo klínové resekce, nejsou považováni za způsobilé pro účast v této studii.
• 5. Předoperační (neoadjuvantní) použití chemoterapie na bázi platiny nebo jiné typy chemoterapie nejsou akceptovány.
• 6. Předoperační, pooperační nebo plánovaná radioterapie není akceptována na pozdější dobu. Pacienti s onemocněním pouze N2, kteří musí podstoupit pooperační adjuvantní radioterapii, nebudou způsobilí.
• 7. Mezi chirurgickým zákrokem provedeným pro NSCLC a randomizací musí uplynout minimálně 3 týdny. Adjuvantní léčba musí začít mezi 3. a 10. týdnem od operace.
• 8. ECOG 0-1
• 9. Pacienti ve věku ≥ 18 let
• 10. Správná hematologická, jaterní a renální funkce i. Neutrofily ≥ 1500 × 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 × 109/l iii. Hemoglobin > 9,0 g/dl iv. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (pokud používáte Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 x ULN) vii. Pacienti potřebují mít objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 1,2 litru nebo >40 % předpokládané hodnoty viii. INR/APTT v normálních mezích.
• 11. Souhlas pacienta je nutné získat vhodným způsobem, jak je stanoveno v příslušných místních a regulačních požadavcích
• 12. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování
• 13. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před randomizací.
• 14. Všichni sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda) během studijní léčby a po dobu nejméně 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po poslední podání zkušebních léků.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s anamnézou jiných maligních onemocnění, s výjimkou následujících:

  • nebo správně léčenou nemelanotickou rakovinu kůže
  • nebo rakovina in situ léčená s léčebným záměrem
  • nebo jiné zhoubné nádory léčené s kurativním záměrem a bez známek onemocnění po dobu > 3 let po ukončení léčby a které podle názoru lékaře odpovědného za jejich léčbu nepředstavují podstatné riziko recidivy onemocnění. předchozí maligní onemocnění.
• 2. Pacienti se známými mutacemi ALK, STKB11 nebo KEAP1 před zařazením do této studie.
• 3. Pacienti s adenokarcinomem NSCLC musí být před zařazením testováni na běžné mutace EGFR. Do studie nemohou být zařazeni pacienti s jakoukoliv známou mutací EGFR.
• 4. Pacienti s kombinací mikrocytárního a nemalobuněčného karcinomu plic, karcinoidním plicním nádorem nebo velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem.
• 5. Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny během 30 dnů před randomizací.
• 6. Anamnéza primární imunodeficience, anamnéza orgánové alogenní transplantace, užívání imunosupresiv během 28 dnů před randomizací nebo předchozí anamnéza toxicity závažného imunitního mechanismu (stupeň 3 nebo 4) s jinou imunologickou léčbou
• 7. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými zdravotními stavy nebo poruchami, které neumožňují léčbu pacienta, jak je stanoveno v protokolu
• 8. Pacienti, kteří trpěli neléčenými a/nebo nekontrolovanými kardiovaskulárními poruchami a/nebo kteří mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v předchozím roce nebo ventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu, anamnéza atrioventrikulárního vedení druhého nebo třetí stupeň). Pacienti s příslušnou srdeční anamnézou, i když jsou dobře kontrolováni, by měli mít LVEF > 50 % během 12 týdnů před randomizací
• 9. Těhotné nebo kojící ženy
• 10. Pacienti, u kterých nelze potvrdit R0 resekci
• 11. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče, se mohou přihlásit
• 12. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• 13. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C, naznačující přítomnost viru, např. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní)
• 14. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léčiva
• 15. Předchozí léčba anti-PD1/L1