Nieuwe adjuvante proef van chemotherapie versus chemo-immunotherapie (NADIM-ADJUVANT)

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten met de diagnose primaire niet-kleincellige longkanker, histologisch bevestigd
• 2. Patiënten moeten postoperatief worden ingedeeld in stadium IB (=4 cm), II of IIIA volgens pathologische criteria en volgens de 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
• 3. Volledige chirurgische resectie van de primaire NSCLC is ook essentieel. Chirurgen wordt sterk aangeraden om alle toegankelijke lymfeklierniveaus te ontleden of er monsters van te nemen, zoals vastgelegd in de gids van de European Society of Thoracic Surgeons. Bijgevolg wordt aanbevolen om aan het einde van de chirurgische ingreep monsters te nemen van minimaal 3 (drie) specifieke mediastinale ganglionkwabstations (N2), waarvan er één station 7 moet omvatten, en ten minste één N1-station (inclusief die weggesneden met het tumorstuk).
• 4. De chirurgische ingreep kan bestaan ​​uit een lobectomie, sleeve-resectie, bilobectomie of pneumonectomie, zulks te bepalen door de verantwoordelijke chirurg op basis van intraoperatieve bevindingen. Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• 5. Preoperatief (neoadjuvant) gebruik van op platina gebaseerde chemotherapie of andere vormen van chemotherapie wordt niet geaccepteerd.
• 6. Preoperatieve, postoperatieve of geplande radiotherapie voor een later tijdstip wordt niet geaccepteerd. Patiënten met alleen N2-ziekte, die postoperatieve adjuvante radiotherapie moeten krijgen, komen niet in aanmerking.
• 7. Tussen de operatieve ingreep voor het NSCLC en de randomisatie moeten minimaal 3 weken zijn verstreken. Adjuvante behandeling moet starten tussen de 3e en de 10e week na de operatie.
• 8. ECOG 0-1
• 9. Patiënten van ≥ 18 jaar
• 10. Correcte hematologische, lever- en nierfunctie i. Neutrofielen ≥ 1500×109/L ii. Bloedplaatjes ≥ 100 ×109/L iii. Hemoglobine > 9,0 g/dl iv. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault).v. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN vi. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 x ULN kunnen hebben) vii. De patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 1,2 liter of >40% voorspelde waarde hebben viii. INR/APTT binnen normale limieten.
• 11. Toestemming van de patiënt moet worden verkregen op de juiste manier zoals vastgelegd in de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten
• 12. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en opvolging
• 13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 3 dagen voor randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• 14. Alle seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) tijdens de studiebehandeling en gedurende een periode van ten minste 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste toediening van proefgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten, met uitzondering van:

  • of goed behandelde niet-melanotische huidkanker
  • of kanker in situ behandeld met curatieve intentie
  • of andere maligniteiten die curatief en zonder ziekteverschijnselen worden behandeld gedurende een periode van > 3 jaar na het einde van de behandeling en die naar het oordeel van de behandelend arts geen substantieel risico op recidief van de eerdere kwaadaardige ziekte.
• 2. Patiënten met bekende mutaties in ALK, STKB11 of KEAP1 vóór opname in deze studie.
• 3. Patiënten met adenocarcinoom NSCLC moeten vóór opname worden getest op de gebruikelijke EGFR-mutaties. Patiënten met een bekende EGFR-mutatie kunnen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• 4. Patiënten met een combinatie van microcytaire en niet-kleincellige longkanker, een carcinoïde longtumor of grootcellig neuro-endocrien carcinoom.
• 5. Patiënten die levende verzwakte vaccins kregen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• 6. Voorgeschiedenis van een primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór randomisatie of voorgeschiedenis van toxiciteit van ernstig immuunmechanisme (graad 3 of 4) bij andere immunologische behandelingen
• 7. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige medische aandoeningen of aandoeningen die mogelijk geen patiëntenzorg mogelijk maken zoals vastgelegd in het protocol
• 8. Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of die symptomatische hartdisfunctie hebben (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het voorgaande jaar of ventriculaire hartritmestoornissen die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van atrioventriculaire geleiding van tweede of derdegraads). Patiënten met een relevante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze goed onder controle zijn, moeten een LVEF> 50% hebben in de 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• 9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• 10. Patiënten bij wie R0-resectie niet kan worden bevestigd
• 11. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• 12. Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• 13. Elk positief testresultaat voor het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus, wat wijst op de aanwezigheid van het virus, b.v. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australisch antigeen) positief of Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief)
• 14. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• 15. Voorafgaande anti-PD1/L1-behandeling