Nuevo ensayo adyuvante de quimioterapia frente a quimioinmunoterapia (NADIM-ADJUVANT)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón de células no pequeñas primario, confirmado histológicamente
• 2. Los pacientes deben clasificarse después de la operación en estadio IB (=4 cm), II o IIIA según los criterios patológicos y según la octava versión del manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.
• 3. También es esencial la resección quirúrgica completa del NSCLC primario. Se recomienda encarecidamente a los cirujanos diseccionar u obtener muestras de todos los niveles de ganglios linfáticos accesibles, tal y como establece la guía de la Sociedad Europea de Cirujanos Torácicos. En consecuencia, al final de la intervención quirúrgica se recomienda haber obtenido muestras de un mínimo de 3 (tres) estaciones específicas del lóbulo ganglionar mediastínico (N2), una de las cuales debe incluir la estación 7, y al menos una estación N1 (incluidas las resecado con la pieza tumoral).
• 4. La intervención quirúrgica podrá consistir en lobectomía, resección en manguito, bilobectomía o neumonectomía, según determine el cirujano responsable en función de los hallazgos intraoperatorios. Los pacientes que solo han tenido segmentectomías o resecciones en cuña no se consideran elegibles para participar en este estudio.
• 5. No se acepta el uso preoperatorio (neoadyuvante) de quimioterapia basada en platino u otros tipos de quimioterapia.
• 6. La radioterapia preoperatoria, posoperatoria o programada no se acepta para un momento posterior. No serán elegibles los pacientes con enfermedad N2 solamente, que tengan que recibir radioterapia adyuvante postoperatoria.
• 7. Debe haber transcurrido un mínimo de 3 semanas entre la intervención quirúrgica realizada para el NSCLC y la aleatorización. El tratamiento adyuvante debe iniciarse entre la 3ª y la 10ª semana desde la cirugía.
• 8. ECOG 0-1
• 9. Pacientes de ≥ 18 años
• 10. Correcta función hematológica, hepática y renal i. Neutrófilos ≥ 1500×109/L ii. Plaquetas ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa el Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x LSN vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 x ULN) vii. Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 litros o >40 % del valor teórico viii. INR/APTT dentro de los límites normales.
• 11. El consentimiento del paciente debe obtenerse de la manera adecuada según lo establecido en los requisitos locales y reglamentarios aplicables.
• 12. Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y seguimiento
• 13. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización.
• 14 Todos los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) durante el tratamiento del estudio y durante un período de al menos 5 meses para las mujeres y 7 meses para los hombres después la última administración de los fármacos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas, con excepción de las siguientes:

  • o cáncer de piel no melanótico tratado adecuadamente
  • o cáncer in situ tratado con intención curativa
  • u otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin signos de enfermedad durante un período > 3 años después de finalizado el tratamiento y que, a juicio del médico responsable de su tratamiento, no presenten un riesgo sustancial de recidiva de la enfermedad maligna previa.
• 2. Pacientes con mutaciones conocidas en ALK, STKB11 o KEAP1 antes de su inclusión en este ensayo.
• 3. Los pacientes con adenocarcinoma NSCLC deben someterse a pruebas para las mutaciones comunes de EGFR antes de la inclusión. Los pacientes con cualquier mutación conocida de EGFR no pueden inscribirse en el estudio.
• 4. Pacientes con una combinación de cáncer de pulmón microcítico y de células no pequeñas, un tumor carcinoide de pulmón o un carcinoma neuroendocrino de células grandes.
• 5. Pacientes que recibieron vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• 6. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de alotrasplante de órganos, uso de fármacos inmunosupresores en los 28 días anteriores a la aleatorización o antecedentes de toxicidad del mecanismo inmunitario grave (grado 3 o 4) con otros tratamientos inmunológicos
• 7. Pacientes con infecciones activas o no controladas o con condiciones o trastornos médicos graves que no permitan el manejo del paciente según lo establecido en el protocolo
• 8. Pacientes que hayan padecido trastornos cardiovasculares no tratados y/o no controlados y/o que presenten disfunción cardíaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en el último año o arritmias cardíacas ventriculares que requieran medicación, antecedentes de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado). Los pacientes con antecedentes cardíacos relevantes, aun cuando estén bien controlados, deben tener una FEVI > 50% en las 12 semanas previas a la aleatorización
• 9. Mujeres embarazadas o lactantes
• 10. Pacientes en los que no se puede confirmar la resección R0
• 11. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• 12. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• 13. Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, que indique la presencia del virus, p. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo)
• 14. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio
• 15. Tratamiento previo anti-PD1/L1