Neue adjuvante Studie zur Chemotherapie vs. Chemo-Immuntherapie (NADIM-ADJUVANT)

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit diagnostiziertem primärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, histologisch bestätigt
• 2. Die Patienten sollten postoperativ nach pathologischen Kriterien und gemäß der 8. Version des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology in Stadium IB (=4 cm), II oder IIIA eingeteilt werden.
• 3. Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC ist ebenfalls unerlässlich. Chirurgen wird dringend empfohlen, alle zugänglichen Lymphknotenebenen zu präparieren oder Proben zu entnehmen, wie im Leitfaden der European Society of Thoracic Surgeons festgelegt . Folglich wird empfohlen, am Ende des chirurgischen Eingriffs Proben von mindestens 3 (drei) spezifischen Stationen des mediastinalen Ganglienlappens (N2), von denen eine Station 7 umfassen sollte, und mindestens einer N1-Station (einschließlich dieser Stationen) entnommen zu haben mit dem Tumorstück reseziert).
• 4. Der chirurgische Eingriff kann aus einer Lobektomie, Sleeve-Resektion, Bilobektomie oder Pneumonektomie bestehen, wie vom verantwortlichen Chirurgen aufgrund des intraoperativen Befundes festgelegt. Patienten, bei denen nur Segmentektomien oder Keilresektionen durchgeführt wurden, gelten nicht als geeignet für die Teilnahme an dieser Studie.
• 5. Die präoperative (neoadjuvante) Anwendung einer platinbasierten Chemotherapie oder anderer Arten von Chemotherapie wird nicht akzeptiert.
• 6. Eine präoperative, postoperative oder geplante Strahlentherapie wird für einen späteren Zeitpunkt nicht akzeptiert. Patienten mit nur N2-Krankheit, die eine postoperative adjuvante Strahlentherapie erhalten müssen, sind nicht förderfähig.
• 7. Zwischen dem chirurgischen Eingriff des NSCLC und der Randomisierung müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein. Die adjuvante Behandlung muss zwischen der 3. und 10. Woche nach der Operation beginnen.
• 8. ECOG 0-1
• 9. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• 10. Korrekte hämatologische, Leber- und Nierenfunktion i. Neutrophile ≥ 1500 × 109/L ii. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l iii. Hämoglobin > 9,0 g/dl iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung des Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN haben können) vii. Die Patienten müssen ein forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 1,2 Liter oder > 40 % des vorhergesagten Werts aufweisen viii. INR/APTT innerhalb normaler Grenzen.
• 11. Die Zustimmung des Patienten muss auf angemessene Weise eingeholt werden, wie es in den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen festgelegt ist
• 12. Patienten müssen für Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
• 13. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• 14. Alle sexuell aktiven Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von mindestens 5 Monaten für Frauen und 7 Monaten für Männer eine hochwirksame Verhütungsmethode (zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine Hormonmethode) anwenden die letzte Gabe von Studienmedikamenten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

  • oder richtig behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs
  • oder Krebs in situ behandelt mit kurativer Absicht
  • oder andere bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht und ohne Krankheitsanzeichen für einen Zeitraum von > 3 Jahren nach Beendigung der Behandlung behandelt werden und die nach Ansicht des behandelnden Arztes kein erhebliches Rückfallrisiko darstellen frühere bösartige Erkrankung.
• 2. Patienten mit bekannten ALK-, STKB11- oder KEAP1-Mutationen vor Aufnahme in diese Studie.
• 3. Patienten mit Adenokarzinom NSCLC müssen vor der Aufnahme auf die üblichen EGFR-Mutationen getestet werden. Patienten mit bekannter EGFR-Mutation können nicht in die Studie aufgenommen werden.
• 4. Patienten mit einer Kombination aus mikrozytärem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, einem karzinoiden Lungentumor oder einem großzelligen neuroendokrinen Karzinom.
• 5. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• 6. Vorgeschichte eines primären Immundefekts, Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Vorgeschichte von Toxizität eines schweren Immunmechanismus (Grad 3 oder 4) mit anderen immunologischen Behandlungen
• 7. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schwerwiegenden Erkrankungen oder Störungen, die eine im Protokoll festgelegte Patientenbehandlung möglicherweise nicht zulassen
• 8. Patienten, die unbehandelte und/oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen erlitten haben und/oder die eine symptomatische Herzfunktionsstörung haben (instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt im Vorjahr oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, Vorgeschichte einer atrioventrikulären Überleitung des zweiten oder dritter Grad). Patienten mit relevanter kardialer Vorgeschichte sollten in den 12 Wochen vor der Randomisierung eine LVEF > 50 % aufweisen, selbst wenn sie gut eingestellt sind
• 9. Schwangere oder stillende Frauen
• 10. Patienten, bei denen eine R0-Resektion nicht bestätigt werden kann
• 11. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden
• 12. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• 13. Jedes positive Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg, Australien-Antigen) positiv oder Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) positiv (außer bei HCV-RNA-negativ)
• 14. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments
• 15. Vorherige Anti-PD1/L1-Behandlung