Thérapie cellulaire pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T CD7 positives et le lymphome lymphoblastique à l'aide de cellules CAR-T CD7 spécifiques

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T réfractaire ou récidivante (T-ALL) ou de lymphome lymphoblastique (T-LBL) selon la directive NCCN 2019.V2. La LAL-T réfractaire est définie comme un patient qui n'a pas réussi à obtenir une rémission complète après un traitement d'induction. La LAL-T récidivante est définie comme la réapparition de blastes (5 %) dans le sang périphérique ou la moelle osseuse. Les patients dont la charge tumorale est > 5 % de blastes, ou qui ont une maladie résiduelle minimale (MRM) positive persistante, ou qui présentent une réapparition de lésions extramédullaires sont également considérés comme éligibles.
2. Tumeur CD7-positive (≥70 % de blastes CD7-positifs par cytométrie en flux ou immunohistochimie (tissu) évaluée par un laboratoire de cytométrie en flux/pathologie certifié CLIA). charge tumorale > 5 %, ou MRD+, ou de nouvelles lésions extramédullaires sont réapparues.
3. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
4. Score KPS ou Lansky≥60
5. HGB≥70g/L
6. saturation en oxygène du sang> 90%
7. Bilirubine totale (TBil) ≤ 3 × limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale
8. Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur.

Critère d'exclusion:

1. L'un des critères cardiaques suivants : Fibrillation/flutter auriculaire ; Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; Syndrome du QT prolongé ou QT prolongé secondaire, à la discrétion de l'investigateur. Échocardiographie cardiaque avec LVSF (fraction de raccourcissement ventriculaire gauche) <30 % ou FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ; ou un épanchement péricardique cliniquement significatif. Dysfonction cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV (Confirmation de l'absence de ces conditions sur échocardiogramme dans les 12 mois suivant le traitement)
2. A un GvHD actif ;
3. A des antécédents d'atteintes graves de la fonction pulmonaire ;
4. Avec d'autres tumeurs qui sont malignes avancées et qui ont des métastases systémiques ;
5. Infection grave ou persistante qui ne peut pas être contrôlée efficacement；
6. Présence de maladies auto-immunes graves ou d'une maladie d'immunodéficience ;
7. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active ([HBVDNA+] ou [HCVRNA+]);
8. Patients infectés par le VIH ou infectés par la syphilis ;
9. A des antécédents d'allergies graves aux produits biologiques (y compris les antibiotiques);
10. Infection virale cliniquement significative ou réactivation virale incontrôlée de l'EBV (virus d'Epstein-Barr), du CMV (cytomégalovirus), de l'ADV (adénovirus), du virus BK ou du HHV (virus de l'herpès humain)-6.
11. Présence de tout trouble symptomatique du SNC tel qu'un trouble convulsif incontrôlé, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC ;
12. A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois ;
13. Être enceinte et allaiter ou avoir une grossesse dans les 12 mois;
14. Toute situation qui, selon les chercheurs, augmentera les risques pour le sujet ou affectera les résultats de l'étude.