Terapia Celular para Leucemia Linfoblástica Aguda de Células T Positivas CD7 e Linfoma Linfoblástico Usando Células CAR-T Específicas para CD7

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T refratária ou recidivante (T-ALL) ou linfoma linfoblástico (T-LBL) de acordo com a Diretriz NCCN 2019.V2. LLA-T refratária é definida como um paciente que não conseguiu atingir a remissão completa após a terapia de indução. A LLA-T recidivante é definida como o reaparecimento de blastos (5%) no sangue periférico ou na medula óssea. Pacientes cuja carga tumoral > 5% de blastos, ou que tenham doença residual mínima (DRM) positiva persistente, ou tenham reaparecimento de lesões extramedulares também são considerados elegíveis.
2. Tumor positivo para CD7 (≥70% de blastos positivos para CD7 por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (tecido) avaliado por um laboratório de citometria de fluxo/patologia certificado pela CLIA). carga tumoral >5%, ou MRD+, ou novas lesões extramedulares reapareceram.
3. Expectativa de vida superior a 12 semanas
4. Pontuação KPS ou Lansky≥60
5. HGB≥70g/L
6. saturação de oxigênio no sangue > 90%
7. Bilirrubina total (TBil)≤3 × limite superior normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5×limite superior do normal
8. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável.

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: Fibrilação/flutter atrial; Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; Síndrome do QT prolongado ou QT prolongado secundário, a critério do investigador. Ecocardiografia cardíaca com SFVE (fração de encurtamento do ventrículo esquerdo) <30% ou FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%; ou derrame pericárdico clinicamente significativo. Disfunção cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV (Confirmação da ausência dessas condições no ecocardiograma em até 12 meses de tratamento)
2. Tem um GvHD ativo;
3. Tem histórico de comprometimento grave da função pulmonar;
4. Com outros tumores que é/estão em estado maligno avançado e tem/tem metástase sistêmica;
5. Infecção grave ou persistente que não pode ser efetivamente controlada;
6. Presença de doenças autoimunes graves ou doença de imunodeficiência;
7. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C([HBVDNA+]ou [HCVRNA+]);
8. Pacientes com infecção por HIV ou infecção por sífilis;
9. Tem histórico de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
10. Infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral descontrolada de EBV (vírus Epstein-Barr), CMV (citomegalovírus), ADV (adenovírus), BK-vírus ou HHV (herpesvírus humano)-6.
11. Presença de qualquer distúrbio sintomático do SNC, como distúrbio convulsivo descontrolado, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC;
12. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em 6 meses;
13. Estar grávida e amamentando ou ter engravidado nos últimos 12 meses;
14. Quaisquer situações que os pesquisadores acreditem aumentarão os riscos para o sujeito ou afetarão os resultados do estudo.