- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04572308
Terapia komórkowa ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytami T CD7 dodatnimi i chłoniaka limfoblastycznego przy użyciu komórek CAR-T swoistych dla CD7
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CAR składają się z jednołańcuchowego zmiennego fragmentu anty-CD7 (scFv), części ludzkiej cząsteczki CD137 (4-1BB) i wewnątrzkomórkowego składnika ludzkiej cząsteczki CD3ζ. Przed infuzją komórek CAR-T pacjenci zostaną poddani leczeniu wstępnemu. Po infuzji komórek CAR-T pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem działań niepożądanych i skuteczności.
Główne cele badawcze:
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD7 CAR-T u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie T-ALL/LBL
Dodatkowe cele badawcze:
Zbadanie właściwości cytokinetycznych komórek CD7 CAR-T u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie T-ALL/LBL
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hebei
-
Yanda, Hebei, Chiny
- Hebei yanda Ludaopei Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie opornej lub nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej (T-ALL) lub chłoniaka limfoblastycznego (T-LBL) zgodnie z wytycznymi NCCN 2019.V2. Oporną na leczenie T-ALL definiuje się jako pacjenta, u którego nie udało się uzyskać całkowitej remisji po terapii indukcyjnej. Nawrót T-ALL definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów (5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym. Pacjenci, u których masa guza przekracza 5% blastów lub z utrzymującą się dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD) lub ponownym pojawieniem się zmian pozaszpikowych są również uznawani za kwalifikujących się.
- Guz CD7-dodatni (≥70% blastów CD7-dodatnich za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii (tkanki) ocenione przez laboratorium cytometrii przepływowej/patologii z certyfikatem CLIA). obciążenie guza >5% lub MRD+, lub ponowne pojawienie się nowych zmian pozaszpikowych.
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
- Wynik KPS lub Lansky ≥60
- HGB≥70g/L
- wysycenie krwi tlenem >90%
- Bilirubina całkowita (TBil) ≤3 × górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × górna granica normy
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna.
Kryteria wyłączenia:
- Którekolwiek z następujących kryteriów kardiologicznych: migotanie/trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; Zespół wydłużonego odstępu QT lub wtórne wydłużenie odstępu QT, według uznania badacza. Echokardiografia serca z LVSF (frakcja skracania lewej komory) <30% lub LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%; lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy. Dysfunkcja serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV (potwierdzenie braku tych stanów na echokardiogramie w ciągu 12 miesięcy leczenia)
- Ma aktywną GvHD;
- Ma historię ciężkiego uszkodzenia funkcji płuc;
- Z innymi nowotworami, które są/są w zaawansowanym stadium złośliwości i/lub mają przerzuty ogólnoustrojowe;
- Ciężka lub uporczywa infekcja, której nie można skutecznie kontrolować;
- Obecność ciężkich chorób autoimmunologicznych lub choroby niedoboru odporności;
- Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C ([HBVDNA+] lub [HCVRNA+]);
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub zakażeniem kiłą;
- Ma historię poważnych alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki);
- Klinicznie istotna infekcja wirusowa lub niekontrolowana reaktywacja wirusa EBV (wirus Epsteina-Barr), CMV (wirus cytomegalii), ADV (adenowirus), wirus BK lub HHV (ludzki wirus opryszczki)-6.
- Obecność jakiegokolwiek objawowego zaburzenia OUN, takiego jak niekontrolowane zaburzenie napadowe, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN;
- Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy;
- Bycie w ciąży i karmienie piersią lub ciąża w ciągu 12 miesięcy;
- Wszelkie sytuacje, które zdaniem badaczy zwiększą ryzyko dla podmiotu lub wpłyną na wyniki badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: CD7 CAR-T
Pacjenci będą leczeni komórkami CD7 CAR-T
|
Pacjenci będą leczeni komórkami CD7 CAR-T Biologiczne: CD7 CAR-T; Lek: cyklofosfamid, fludarabina; Procedura: Leukafereza; |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo: częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
Ocena możliwych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w ciągu pierwszego miesiąca po infuzji CD7 CAR-T, w tym częstości występowania i nasilenia objawów, takich jak zespół uwalniania cytokin i neurotoksyczność
|
Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
Skuteczność: Wskaźnik remisji
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Wskaźnik remisji, w tym całkowita remisja (CR), CR z niepełnym powrotem do morfologii krwi (CRi), częściowa remisja (PR), brak remisji (NR), całkowita remisja (OR)
|
3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Skuteczność: przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
|
24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
czas trwania odpowiedzi (DOR)
|
24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Proliferacja CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
liczbę kopii komórek CD7 CAR-T w genomach PBMC metodą qPCR
|
3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Proliferacja CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
odsetek komórek CD7 CAR-T zmierzony metodą cytometrii przepływowej
|
3 miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Uwalnianie cytokin
Ramy czasowe: Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
Stężenie cytokin (IL-6,IL-10,IFN-γ,TNF-α) (pg/mL) metodą cytometrii przepływowej
|
Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
Wskaźniki farmakokinetyczne (PK):
Ramy czasowe: Długi czas
|
szczytowe stężenie komórek Senl-T7 CAR-T amplifikowanych we krwi obwodowej (Cmax, wykrywane za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR); czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) oraz czas utrzymywania się komórek Senl-T7 CAR-T in vivo u pacjentów;
|
Długi czas
|
Wskaźniki farmakodynamiczne (PD):
Ramy czasowe: Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
farmakodynamiczna zmiana klirensu komórek CD7+ krwi obwodowej i uwalnianie cytokin w każdym punkcie czasowym obserwacji
|
Pierwszy 1 miesiąc po infuzji komórek CAR-T
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
- Prekursorowy chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- CD7 CAR-T for T-ALL/T-LBL
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na CD7 CAR-T
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnyChoroby Autoimmunologiczne | Choroba Leśniowskiego-Crohna | Wrzodziejące zapalenie okrężnicy | Zapalenie skórno-mięśniowe | Wciąż chorobaChiny
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka limfocytowa T-komórkowaChiny
-
Beijing GoBroad HospitalRekrutacyjnyOstra białaczka limfoblastyczna, w nawrocie | Oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna | Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowaChiny
-
Ying WangRekrutacyjny
-
Shenzhen University General HospitalRekrutacyjny
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.RekrutacyjnyOstra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa | Chłoniak nieziarniczy z komórek T | Ostry chłoniak limfoblastyczny T-komórkowyChiny
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Rekrutacyjny
-
Bioceltech Therapeutics, Ltd.RekrutacyjnyChłoniak limfoblastyczny z komórek TChiny
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...RekrutacyjnyChłoniak anaplastyczny z dużych komórek | Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T | Chłoniak z obwodowych komórek T | Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa | T białaczka limfoblastyczna/chłoniakChiny
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityAffiliated Hospital of Jiangnan University; The Affiliated Nanjing Drum Tower... i inni współpracownicyRekrutacyjnyOporny na leczenie i nawracający chłoniak z komórek TChiny