Клеточная терапия острого лимфобластного лейкоза и лимфобластной лимфомы CD7-позитивных Т-клеток с использованием CD7-специфических CAR-T-клеток

Критерии включения:

1. Диагностика рефрактерного или рецидивирующего Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL) или лимфобластной лимфомы (T-LBL) в соответствии с руководством NCCN 2019.V2. Рефрактерный Т-ОЛЛ определяется как пациент, у которого не удалось достичь полной ремиссии после индукционной терапии. Рецидив Т-ОЛЛ определяется как повторное появление бластов (5%) либо в периферической крови, либо в костном мозге. Пациенты, чья опухолевая нагрузка > 5% бластов, или имеющие персистирующую положительную минимальную остаточную болезнь (МОБ), или повторное появление экстрамедуллярных поражений, также считаются подходящими.
2. CD7-положительная опухоль (≥70% CD7-положительных бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткани), оцененные лабораторией проточной цитометрии/патологии, сертифицированной CLIA). опухолевая нагрузка > 5%, или MRD+, или вновь появились новые экстрамедуллярные поражения.
3. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
4. Оценка KPS или Lansky≥60
5. HGB≥70 г/л
6. насыщение крови кислородом>90%
7. Общий билирубин (TBil) ≤3 × верхняя граница нормы, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 5 × верхняя граница нормы
8. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном.

Критерий исключения:

1. Любой из следующих сердечных критериев: фибрилляция/трепетание предсердий; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; Синдром удлиненного интервала QT или вторичный удлиненный интервал QT по усмотрению исследователя. Кардиоэхокардиография с LVSF (фракция укорочения левого желудочка) <30% или LVEF (фракция выброса левого желудочка) <50%; или клинически значимый перикардиальный выпот. Сердечная дисфункция NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) III или IV (подтверждение отсутствия этих состояний на эхокардиограмме в течение 12 месяцев лечения)
2. Имеет активную РТПХ;
3. Имеет в анамнезе тяжелое нарушение функции легких;
4. С другими опухолями, которые находятся на поздних стадиях злокачественности и имеют системные метастазы;
5. Тяжелая или персистирующая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать；
6. Наличие тяжелых аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитных состояний;
7. Пациенты с активным гепатитом В или гепатитом С ([HBVDNA+] или [HCVRNA+]);
8. Больные ВИЧ-инфекцией или сифилисом;
9. Имеет в анамнезе серьезную аллергию на биологические продукты (включая антибиотики);
10. Клинически значимая вирусная инфекция или неконтролируемая вирусная реактивация EBV (вирус Эпштейна-Барр), CMV (цитомегаловирус), ADV (аденовирус), BK-вирус или HHV (герпесвирус человека)-6.
11. Наличие любого симптоматического расстройства ЦНС, такого как неконтролируемый судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС;
12. Получила аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев;
13. Беременность и кормление грудью или беременность в течение 12 месяцев;
14. Любые ситуации, которые, по мнению исследователей, увеличат риски для субъекта или повлияют на результаты исследования.