Terapia celular para la leucemia linfoblástica aguda de células T positivas para CD7 y el linfoma linfoblástico utilizando células CAR-T específicas de CD7

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) o linfoma linfoblástico (T-LBL) refractario o recidivante según la guía NCCN 2019.V2. La LLA-T refractaria se define como un paciente que no ha logrado una remisión completa después de la terapia de inducción. La LLA-T recidivante se define como la reaparición de blastos (5 %) en la sangre periférica o en la médula ósea. Los pacientes cuya carga tumoral es >5 % de blastos, o que tienen enfermedad residual mínima (MRD) positiva persistente, o tienen reaparición de lesiones extramedulares, también se consideran elegibles.
2. Tumor positivo para CD7 (≥70 % de blastos positivos para CD7 por citometría de flujo o inmunohistoquímica (tejido) evaluados por un laboratorio de citometría de flujo/patología certificado por CLIA). carga tumoral >5%, o MRD+, o reaparecen nuevas lesiones extramedulares.
3. Esperanza de vida superior a 12 semanas
4. Puntuación KPS o Lansky ≥60
5. HGB≥70g/L
6. saturación de oxígeno de la sangre> 90%
7. Bilirrubina total (TBil) ≤ 3 × límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × límite superior normal
8. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: fibrilación/aleteo auricular; Infarto de miocardio en los últimos 12 meses; Síndrome de QT prolongado o QT prolongado secundario, según el criterio del investigador. Ecocardiografía cardíaca con FEVI (fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo) <30% o FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%; o derrame pericárdico clínicamente significativo. Disfunción cardíaca NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) III o IV (Confirmación de la ausencia de estas condiciones en el ecocardiograma dentro de los 12 meses de tratamiento)
2. Tiene una EICH activa;
3. Tiene antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar;
4. Con otros tumores que están en malignidad avanzada y tienen metástasis sistémicas;
5. Infección grave o persistente que no se puede controlar con eficacia;
6. Presencia de enfermedades autoinmunes graves o enfermedad de inmunodeficiencia;
7. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C ([HBVDNA+]o [HCVRNA+]);
8. Pacientes con infección por VIH o infección por sífilis;
9. Tiene antecedentes de alergias graves a productos biológicos (incluidos los antibióticos);
10. Infección viral clínicamente significativa o reactivación viral no controlada de EBV (virus de Epstein-Barr), CMV (citomegalovirus), ADV (adenovirus), virus BK o HHV (herpesvirus humano)-6.
11. Presencia de cualquier trastorno del SNC sintomático, como un trastorno convulsivo no controlado, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC;
12. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses;
13. Estar embarazada y amamantando o tener un embarazo dentro de los 12 meses;
14. Cualquier situación que los investigadores crean que aumentará los riesgos para el sujeto o afectará los resultados del estudio.