Celleterapi for CD7 Positiv T-celle akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom ved brug af CD7-specifikke CAR-T-celler

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af refraktær eller recidiverende T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) eller lymfoblastisk lymfom (T-LBL) i henhold til NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktær T-ALL er defineret som en patient, der ikke har opnået fuldstændig remission efter induktionsbehandling. Tilbagefaldende T-ALL er defineret som tilbagevenden af ​​blaster (5%) i enten perifert blod eller knoglemarv. Patienter, hvis tumorbyrde >5 % blaster, eller som har vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD), eller som har gensynet ekstramedullære læsioner, betragtes også som kvalificerede.
2. CD7-positiv tumor (≥70 % CD7-positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokemi (væv) vurderet af et CLIA-certificeret flowcytometri/patologilaboratorium). tumorer belaster >5 %, eller MRD+, eller nye ekstramedullære læsioner dukkede op igen.
3. Forventet levetid større end 12 uger
4. KPS eller Lansky score≥60
5. HGB≥70g/L
6. iltmætning af blod >90 %
7. Total bilirubin (TBil) ≤3 × øvre normalgrænse, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrænse
8. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert af følgende hjertekriterier: Atrieflimren/fladder; Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; Forlænget QT-syndrom eller sekundært forlænget QT, efter undersøgerens skøn. Hjerteekkokardiografi med LVSF (venstre ventrikulær afkortningsfraktion)<30 % eller LVEF(venstre ventrikulær ejektionsfraktion)<50 %; eller klinisk signifikant perikardiel effusion. Hjertedysfunktion NYHA (New York Heart Association) III eller IV (Bekræftelse af fravær af disse tilstande på ekkokardiogram inden for 12 måneders behandling)
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historie med alvorlig lungefunktionsskade;
4. Med andre tumorer, som er/er i fremskreden malignitet og har/har systemisk metastase;
5. Alvorlig eller vedvarende infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt;
6. Tilstedeværelse af alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdom;
7. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C([HBVDNA+]eller [HCVRNA+]);
8. Patienter med HIV-infektion eller syfilisinfektion;
9. Har en historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika);
10. Klinisk signifikant viral infektion eller ukontrolleret viral reaktivering af EBV(Epstein-Barr-virus), CMV(cytomegalovirus), ADV(adenovirus), BK-virus eller HHV(humant herpesvirus)-6.
11. Tilstedeværelse af en hvilken som helst symtomatisk CNS-lidelse, såsom en ukontrolleret anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering;
12. Modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder;
13. At være gravid og ammende eller have graviditet inden for 12 måneder;
14. Enhver situation, som forskerne mener, vil øge risikoen for forsøgspersonen eller påvirke undersøgelsens resultater.