Zelltherapie für CD7-positive T-Zell-akute lymphoblastische Leukämie und lymphoblastisches Lymphom unter Verwendung von CD7-spezifischen CAR-T-Zellen

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer refraktären oder rezidivierenden akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (T-ALL) oder eines lymphoblastischen Lymphoms (T-LBL) gemäß der NCCN 2019.V2-Leitlinie. Refraktäre T-ALL ist definiert als ein Patient, der nach einer Induktionstherapie keine vollständige Remission erreicht hat. T-ALL-Rezidive sind definiert als das Wiederauftreten von Blasten (5 %) entweder im peripheren Blut oder im Knochenmark. Patienten, deren Tumorlast > 5 % Blasten sind oder die eine anhaltende positive minimale Resterkrankung (MRD) aufweisen oder bei denen extramedulläre Läsionen erneut auftreten, werden ebenfalls als förderfähig angesehen.
2. CD7-positiver Tumor (≥70 % CD7-positive Blasten durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie (Gewebe), bewertet von einem CLIA-zertifizierten Labor für Durchflusszytometrie/Pathologie). Tumorlast >5 % oder MRD+， oder neue extramedulläre Läsionen traten wieder auf.
3. Lebenserwartung über 12 Wochen
4. KPS- oder Lansky-Score≥60
5. HGB≥70g/l
6. Sauerstoffsättigung des Blutes > 90 %
7. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts
8. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird.

Ausschlusskriterien:

1. Eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern/-flattern; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; Verlängertes QT-Syndrom oder sekundäres verlängertes QT, nach Ermessen des Prüfarztes. Herzechokardiographie mit LVSF (linksventrikuläre Verkürzungsfraktion) < 30 % oder LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %; oder klinisch signifikanter Perikarderguss. Herzfunktionsstörung NYHA (New York Heart Association) III oder IV (Bestätigung des Fehlens dieser Erkrankungen im Echokardiogramm innerhalb von 12 Monaten nach Behandlung)
2. Hat eine aktive GvHD;
3. Hat eine Vorgeschichte mit schweren Lungenfunktionsschäden;
4. Mit anderen Tumoren, die fortgeschritten bösartig sind und systemische Metastasen haben/haben;
5. Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
6. Vorhandensein schwerer Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheit;
7. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C ([HBVDNA+] oder [HCVRNA+]);
8. Patienten mit HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion;
9. Hat eine Vorgeschichte von schweren Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
10. Klinisch signifikante Virusinfektion oder unkontrollierte Virusreaktivierung von EBV (Epstein-Barr-Virus), CMV (Cytomegalovirus), ADV (Adenovirus), BK-Virus oder HHV (humanes Herpesvirus)-6.
11. Vorliegen einer symptomatischen ZNS-Störung wie z. B. einer unkontrollierten Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung;
12. Erhaltene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten;
13. Schwangerschaft und Stillzeit oder Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten;
14. Alle Situationen, von denen die Forscher glauben, dass sie die Risiken für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen.