Terapia cellulare per leucemia linfoblastica acuta a cellule T CD7 positive e linfoma linfoblastico utilizzando cellule CAR-T specifiche per CD7

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T refrattaria o recidiva (T-ALL) o linfoma linfoblastico (T-LBL) secondo la linea guida NCCN 2019.V2. La T-ALL refrattaria è definita come un paziente che non è riuscito a raggiungere la remissione completa dopo la terapia di induzione. La T-ALL recidivata è definita come la ricomparsa di blasti (5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo. Sono considerati ammissibili anche i pazienti il ​​cui carico tumorale >5% di blasti, o che hanno una malattia minima residua (MRD) positiva persistente o che hanno ricomparsa di lesioni extramidollari.
2. Tumore CD7-positivo (≥70% blasti CD7 positivi mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati da un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA). carico tumorale >5%, o MRD+, o ricomparsa di nuove lesioni extramidollari.
3. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
4. Punteggio KPS o Lansky≥60
5. HGB≥70g/L
6. saturazione di ossigeno nel sangue>90%
7. Bilirubina totale (TBil) ≤ 3 × limite superiore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × limite superiore normale
8. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore.

Criteri di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione/flutter atriale; Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; Sindrome del QT prolungato o QT prolungato secondario, a discrezione dello sperimentatore. Ecocardiografia cardiaca con LVSF (frazione di accorciamento ventricolare sinistra) <30% o LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%; o versamento pericardico clinicamente significativo. Disfunzione cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (conferma dell'assenza di queste condizioni all'ecocardiogramma entro 12 mesi dal trattamento)
2. Ha un GvHD attivo;
3. Ha una storia di grave danno alla funzione polmonare;
4. Con altri tumori che è/sono in stato di malignità avanzata e ha/hanno metastasi sistemiche;
5. Infezione grave o persistente che non può essere efficacemente controllata;
6. Presenza di gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza;
7. Pazienti con epatite attiva B o epatite C ([HBVDNA+]o [HCVRNA+]);
8. Pazienti con infezione da HIV o infezione da sifilide;
9. Ha una storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici);
10. Infezione virale clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata di EBV (virus di Epstein-Barr), CMV (citomegalovirus), ADV (adenovirus), virus BK o HHV (herpesvirus umano)-6.
11. Presenza di qualsiasi disturbo sintomatico del SNC come un disturbo convulsivo incontrollato, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC;
12. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ricevuto entro 6 mesi;
13. Essere incinta e allattare o avere una gravidanza entro 12 mesi;
14. Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa aumentare i rischi per il soggetto o influenzare i risultati dello studio.