Celleterapi for CD7 positiv T-celle akutt lymfoblastisk leukemi og lymfoblastisk lymfom ved bruk av CD7-spesifikke CAR-T-celler

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av refraktær eller residiverende T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) eller lymfoblastisk lymfom (T-LBL) i henhold til NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktær T-ALL er definert som en pasient som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter induksjonsterapi. Tilbakefallende T-ALL er definert som gjenopptreden av blaster (5 %) i enten perifert blod eller benmarg. Pasienter hvis tumorbyrde >5 % blaster, eller som har vedvarende positiv minimal restsykdom (MRD), eller har gjenopptreden av ekstramedullære lesjoner anses også som kvalifiserte.
2. CD7-positiv tumor (≥70 % CD7 positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokjemi (vev) vurdert av et CLIA-sertifisert flowcytometri/patologilaboratorium). svulster belaster >5 %, eller MRD+, eller nye ekstramedullære lesjoner dukket opp igjen.
3. Forventet levealder over 12 uker
4. KPS eller Lansky score≥60
5. HGB≥70g/L
6. oksygenmetning av blod > 90 %
7. Total bilirubin (TBil) ≤3 × øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrense
8. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende hjertekriterier: Atrieflimmer/fladder; Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene; Forlenget QT-syndrom eller sekundært forlenget QT, etter etterforskers skjønn. Hjerteekkokardiografi med LVSF (venstre ventrikkelforkortende fraksjon)<30 % eller LVEF(venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon)<50 %; eller klinisk signifikant perikardiell effusjon. Kardial dysfunksjon NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekreftelse på fravær av disse tilstandene på ekkokardiogram innen 12 måneder etter behandling)
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historie med alvorlig skade på lungefunksjonen;
4. Med andre svulster som er/er i avansert maligne og har/har systemisk metastase;
5. Alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt;
6. Tilstedeværelse av alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom;
7. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C([HBVDNA+]eller [HCVRNA+]);
8. Pasienter med HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon;
9. Har en historie med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika);
10. Klinisk signifikant virusinfeksjon eller ukontrollert viral reaktivering av EBV(Epstein-Barr-virus), CMV(cytomegalovirus), ADV(adenovirus), BK-virus eller HHV(humant herpesvirus)-6.
11. Tilstedeværelse av en hvilken som helst symtomatisk CNS-lidelse slik som en ukontrollert anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering;
12. Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder;
13. Å være gravid og ammende eller ha graviditet innen 12 måneder;
14. Eventuelle situasjoner som forskerne tror vil øke risikoen for forsøkspersonen eller påvirke resultatene av studien.