Cellterapi för CD7-positiv T-cells akut lymfoblastisk leukemi och lymfoblastiskt lymfom med CD7-specifika CAR-T-celler

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av refraktär eller recidiverande T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL) eller lymfoblastiskt lymfom (T-LBL) enligt NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktär T-ALL definieras som en patient som inte har uppnått fullständig remission efter induktionsbehandling. Återfall av T-ALL definieras som återuppkomsten av blaster (5 %) i antingen perifert blod eller benmärg. Patienter vars tumörbörda >5 % explosioner, eller som har ihållande positiv minimal restsjukdom (MRD), eller som har återuppstått extramedullära lesioner anses också vara berättigade.
2. CD7-positiv tumör (≥70 % CD7-positiva blaster genom flödescytometri eller immunhistokemi (vävnad) utvärderad av ett CLIA-certifierat flödescytometri/patologilaboratorium). tumörer belastar >5 %, eller MRD+， eller nya extramedullära lesioner dyker upp igen.
3. Förväntad livslängd över 12 veckor
4. KPS eller Lansky poäng≥60
5. HGB≥70g/L
6. syremättnad av blod >90 %
7. Totalt bilirubin (TBil) ≤3 × övre normalgräns, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × övre normalgräns
8. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

1. Något av följande hjärtkriterier: Förmaksflimmer/fladder; Myokardinfarkt under de senaste 12 månaderna; Förlängt QT-syndrom eller sekundärt förlängt QT, enligt prövarens bedömning. Hjärtekokardiografi med LVSF (vänsterkammarförkortningsfraktion)<30% eller LVEF(vänsterkammarejektionsfraktion)<50%; eller kliniskt signifikant perikardiell effusion. Hjärtdysfunktion NYHA (New York Heart Association) III eller IV (Bekräftelse på frånvaro av dessa tillstånd på ekokardiogram inom 12 månader efter behandling)
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historia av allvarlig lungfunktionsskadande;
4. Med andra tumörer som är/är i avancerad maligna och har/har systemisk metastasering;
5. Allvarlig eller ihållande infektion som inte kan kontrolleras effektivt;
6. Förekomst av allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdom;
7. Patienter med aktiv hepatit B eller hepatit C([HBVDNA+]eller [HCVRNA+]);
8. Patienter med HIV-infektion eller syfilisinfektion;
9. Har en historia av allvarliga allergier mot biologiska produkter (inklusive antibiotika);
10. Kliniskt signifikant virusinfektion eller okontrollerad viral reaktivering av EBV(Epstein-Barr-virus), CMV(cytomegalovirus), ADV(adenovirus), BK-virus eller HHV(humant herpesvirus)-6.
11. Närvaro av någon symtomatisk CNS-störning såsom en okontrollerad anfallsstörning, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning;
12. Fick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader;
13. Att vara gravid och ammande eller ha graviditet inom 12 månader;
14. Eventuella situationer som forskarna tror kommer att öka riskerna för försökspersonen eller påverka studiens resultat.