Buněčná terapie pro CD7 pozitivní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii a lymfoblastický lymfom pomocí CD7-specifických CAR-T buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika refrakterní nebo recidivující T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) nebo lymfoblastického lymfomu (T-LBL) podle směrnice NCCN 2019.V2 Guideline. Refrakterní T-ALL je definována jako pacient, u kterého se po indukční terapii nepodařilo dosáhnout kompletní remise. Relaps T-ALL je definován jako znovuobjevení blastů (5 %) buď v periferní krvi nebo v kostní dřeni. Za způsobilé jsou považováni také pacienti, u nichž nádorová zátěž > 5 % blastů, nebo kteří mají přetrvávající pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD), nebo se u nich znovu objevily extramedulární léze.
2. CD7-pozitivní tumor (≥70 % CD7 pozitivních blastů průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií (tkáň) hodnoceno laboratoří průtokové cytometrie/patologie certifikované CLIA). nádorová zátěž >5% nebo MRD+ nebo se znovu objevily nové extramedulární léze.
3. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
4. Skóre KPS nebo Lansky≥60
5. HGB≥70 g/l
6. saturace krve kyslíkem > 90 %
7. Celkový bilirubin (TBil)≤3 × horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normy
8. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem.

Kritéria vyloučení:

1. Kterékoli z následujících srdečních kritérií: Fibrilace/flutter síní; infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; Syndrom prodlouženého QT nebo sekundárního prodlouženého QT podle uvážení zkoušejícího. Srdeční echokardiografie s LVSF (zkracovací frakce levé komory) <30 % nebo LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %; nebo klinicky významný perikardiální výpotek. Srdeční dysfunkce NYHA (New York Heart Association) III nebo IV (Potvrzení nepřítomnosti těchto stavů na echokardiogramu do 12 měsíců od léčby)
2. Má aktivní GvHD;
3. Má v anamnéze závažné poškození plicních funkcí;
4. S jinými nádory, které jsou/jsou v pokročilém stádiu zhoubných nádorů a mají/mají systémové metastázy;
5. Těžká nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat；
6. Přítomnost závažných autoimunitních onemocnění nebo onemocnění imunodeficience;
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C ([HBVDNA+] nebo [HCVRNA+]);
8. Pacienti s infekcí HIV nebo infekcí syfilis;
9. Má v anamnéze závažné alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik);
10. Klinicky významná virová infekce nebo nekontrolovaná virová reaktivace EBV (virus Epstein-Barrové), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus nebo HHV (lidský herpesvirus)-6.
11. Přítomnost jakékoli symtomatické poruchy CNS, jako je nekontrolovaná záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS;
12. Přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců;
13. Být těhotná a kojit nebo mít těhotenství do 12 měsíců;
14. Jakékoli situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že zvýší rizika pro subjekt nebo ovlivní výsledky studie.