Une étude de l'efficacité et de l'innocuité du MT1621 dans le déficit en thymidine kinase 2 (TK2) (naïf de traitement)
Une étude clinique de phase 3b à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MT1621 chez des sujets pédiatriques et adolescents naïfs de traitement Nucleos(t)Ide présentant un déficit en thymidine kinase 2 (TK2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thymidine kinase 2 (TK2) est une protéine impliquée dans le fonctionnement normal des mitochondries. Le déficit en thymidine kinase 2 (TK2d) est une forme de syndrome de déplétion de l'ADN mitochondrial et est une maladie génétique héréditaire très rare. TK2d conduit à des quantités anormalement faibles d'ADN dans les mitochondries et à cause de ce défaut, les mitochondries ne sont pas capables de fournir l'énergie dont les cellules ont besoin pour fonctionner correctement, ce qui provoque une faiblesse musculaire sévère, ainsi qu'une multitude de symptômes supplémentaires pouvant impliquer la respiration, l'alimentation et la marche, et peut progresser jusqu'à ce que les patients perdent bon nombre de ces capacités. Il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour traiter TK2d.
MT1621 est une thérapie qui cible la physiopathologie sous-jacente de TK2d en restaurant la fidélité de réplication de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Le MT1621 consiste en une combinaison de désoxynucléosides (les éléments constitutifs de l'ADNmt) administrée par voie orale. La thérapie combinée de désoxynucléosides améliore l'équilibre des nucléotides, augmente le nombre de copies d'ADNmt, améliore la fonction cellulaire et prolonge la vie dans les modèles précliniques de TK2d.
Il s'agit d'une étude de traitement ouverte de phase 3b, prospective, à un seul bras, multicentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du MT1621 chez des sujets pédiatriques et adolescents naïfs de traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit être âgé de naissance à
- Diagnostic du déficit en TK2 basé sur la ou les mutations pathogènes confirmées du gène TK2.
- Apparition de TK2d à ≤ 12 ans, défini comme l'âge auquel le premier symptôme de TK2d est apparu.
Critère d'exclusion:
- Atteinte du système nerveux central cliniquement significative documentée.
- ALT ou AST > 3 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale > 2 x LSN ou rapport international normalisé (INR) > 1,5.
- EtCO2>45 mmHg si pas sous assistance respiratoire
- Traitement actuel ou antérieur avec des nucléos(t)ides pour TK2d.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique
Participants masculins et féminins
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Tous les patients recevront du MT1621 jusqu'à une dose cible de 400 mg/kg/jour pour chaque dC et dT, selon la tolérance.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets acquérant un jalon moteur
Délai: 12 mois
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Proportion de sujets acquérant un jalon moteur non présent au départ après 12 mois de traitement par MT1621.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai d'acquisition d'un jalon moteur
Délai: 12 mois
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Délai d'acquisition d'un jalon moteur qui n'était pas présent au départ après 12 mois de traitement.
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12 mois
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Survie
Délai: 12 mois
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Survie après 12 mois de traitement
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: UCB Cares, 001 844 599 2273
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Mitochondries
- Atrophie musculaire
- trouble mitochondrial
- maladie mitochondriale
- Faiblesse musculaire
- TK2
- TK2d
- thérapie d'amélioration du substrat désoxythymidine/désoxythymidine
- dC/dT
- désoxythymidine/désoxythymidine
- myopathie mitochondriale primitive
- syndrome de déplétion mitochondriale
- Perte de mobilité
- Déficit en thymidine kinase 2
Autres numéros d'identification d'étude
- MT-1621-104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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