PD-1 néoadjuvant dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être prêt à donner son consentement éclairé.
2. Le patient doit être âgé de 18 à 70 ans.
3. Le patient doit d'abord être diagnostiqué d'un gliome neural de grade IV de l'OMS par IRM, sans traitement préalable.
4. Le patient doit subir une opération confinée qui peut être retardée d'au moins 2 semaines, afin de recevoir un traitement néoadjuvant ; le patient ne doit pas recevoir d'autre traitement antitumoral en plus de ce plan d'étude.
5. Karnofski ≥ 70
6. Si le patient est sous traitement aux glucocorticoïdes, la quantité de glucocorticoïdes doit être stable ou diminuer au moins 5 jours avant l'acquisition initiale de l'IRM. La dexaméthasone orale doit être <3 comprimés (0,75 mg/comprimé) au moins 5 jours avant l'IRM initiale.
7. Le patient n'a pas reçu d'antibiotiques depuis 1 mois avant l'inclusion.
8. Estimer la survie ≥ 12 semaines.

9. Les principaux organes fonctionnent normalement, sans anomalie grave du sang, du cœur, des poumons, du foie, des reins ou de l'immunité. L'examen de laboratoire répond aux exigences suivantes :

   je. Numération globulaire complète:

   1. HGB≥90g/L ;
   2. WBC≥3.0×109/L, NEUT≥1.5×109/L ;
   3. PLT ≥60×109/L ;

   ii. Biochimie sanguine :

   1. BIL≤1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ;
   2. ALT et AST≤ 2,0 × LSN ;
   3. Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou Ccr ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;

   iii. Sang occulte fécal (-);

   iv. Routines urinaires normales, ou protéines urinaires <(++), ou protéines urinaires 24h <1,0 g ;

   v. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

10. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de thrombose.

    1. INR≤1,5 × LSN ;
    2. APTT≤1.5×ULN ;
    3. PT≤1.5ULN ;
11. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) avec un résultat négatif, et pratiquer volontairement des formes appropriées de contraception, pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration de Camrelizumab ; les patients de sexe masculin doivent recevoir une stérilisation chirurgicale ou accepter de pratiquer des formes appropriées de contraception, pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration de Camrelizumab.
12. Le patient doit avoir une bonne observance du suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patiente avec autre antécédent de tumeur maligne depuis cinq ans (sauf traitement complet d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau).
2. Le patient a besoin d'une intervention chirurgicale d'urgence.
3. Antécédents d'allergie à d'autres anticorps monoclonaux ou à d'autres ingrédients ; ou ne peut pas recevoir d'IRM.
4. Immunothérapie antérieure (par ex. PD-1, PD-L1, CTLA-4), radiothérapie intracrânienne antérieure.
5. Tout médicament expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant la première administration de Camrelizumab.
6. Inclus dans une autre investigation clinique simultanément, sauf pour une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou le suivi d'une étude clinique interventionnelle.
7. A déjà un méningiome, des gliomes multiples, des lésions extracrâniennes. La définition des gliomes multiples est : signal fort discontinu sur T2/FLAIR ; lésions satellites.
8. Antécédents d'injection de vaccin antitumoral ou antécédents d'injection de vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration de Camrelizumab.
9. Moins de 4 semaines après la dernière intervention chirurgicale, radiochimiothérapie, traitement aux glucocorticoïdes, immunothérapie, thérapie ciblée.
10. Événement thrombotique dans les 12 mois précédant l'inclusion, tel qu'accident vasculaire cérébral (AIT, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
11. Toute maladie systémique instable (y compris infection active, hypertension non contrôlée, angor instable, traitement médical nécessaire foie, rein, maladie métabolique).
12. Insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, traitement nécessaire supraventriculaire ou arythmie ventriculaire.
13. Patient avec une infection connue par le VIH ou une hépatite active.
14. Antécédents ou risque de maladie auto-immune, telle que lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, glomérulonéphrite. Le patient est autorisé à être inclus, si l'eczéma, le psoriasis ou la leucodermie est bien contrôlé au départ, avec seulement un traitement local faible aux stéroïdes.
15. Immunosuppresseurs systématiques, tels que prednisone, cyclophosphamide, améthoptérine, azathioprime, thalidomide, médicaments anti-TNF. Une faible dose d'immunosuppresseur systématique est autorisée (par ex. dose unique de dexaméthasone pour les nausées). Les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénale sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes inhalés et des minéralocorticoïdes.
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie, de pneumonie tissulaire ou de signes de pneumonie active au scanner. La pneumonie radique ou la fibrose pulmonaire est autorisée chez les patients ayant des antécédents de radiation.
17. Autre maladie chronique nécessitant un traitement par immunosuppresseurs ou corticoïdes.
18. Patientes enceintes ou allaitantes.
19. Infection active ou fièvre d'origine inconnue > 38,5℃ lors de la première administration de Camrelizumab.
20. Anomalie de la coagulation sanguine, tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant.
21. Patient ayant des antécédents connus d'abus de psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
22. Autre situation déterminée par le chercheur pouvant influencer le déroulement ou le résultat de l'étude clinique.