Neoadjuvantní PD-1 u nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být ochoten poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacientovi musí být 18-70 let.
3. U pacienta musí být nejprve diagnostikován neurální gliom IV. stupně WHO pomocí MRI, bez předchozí léčby.
4. Aby pacient mohl podstoupit neoadjuvantní léčbu, musí podstoupit omezenou operaci, kterou lze odložit alespoň o 2 týdny; pacient nesmí dostávat jinou protinádorovou terapii kromě tohoto studijního plánu.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Pokud je pacient léčen glukokortikoidy, musí být množství glukokortikoidů stabilní nebo klesající alespoň 5 dní před základním vyšetřením MRI. Perorální dexamethason musí být <3 tablety (0,75 mg/tableta) alespoň 5 dní před výchozím MRI.
7. Pacient 1 měsíc před zařazením nedostával antibiotika.
8. Odhadněte přežití ≥12 týdnů.

9. Hlavní orgány fungují normálně, bez závažných poruch krve, srdce, plic, jater, ledvin nebo imunitní nedostatečnosti. Laboratorní vyšetření splňuje následující požadavky:

   i. Kompletní krevní obraz:

   1. HGB > 90 g/l;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Biochemie krve:

   1. BIL≤1,5×horní mez normálu (ULN);
   2. ALT a AST < 2,0 x ULN;
   3. Sérum Cr≤1,5×ULN nebo Ccr≥50ml/min (formulátor Cockcroft-Gault);

   iii. Fekální okultní krev (-);

   iv. Běžná moč v normě nebo bílkovina v moči <(++) nebo bílkovina v moči za 24 hodin <1,0 g;

   v. Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %.

10. Normální funkce srážení krve, žádné aktivní krvácení nebo trombóza.

    1. INR<1,5xULN;
    2. APTT≤1,5xULN;
    3. PT<1,5ULN;
11. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem a dobrovolně používat vhodné formy antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po konečném podání kamrelizumabu; mužští pacienti by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním vhodných forem antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po konečném podání kamrelizumabu.
12. Pacient by měl mít dobrou následnou compliance.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka s jiným maligním nádorem v anamnéze za pět let (kromě kompletní léčby karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže).
2. Pacient potřebuje naléhavou operaci.
3. Anamnéza alergie na jiné monoklonální protilátky nebo jiné složky; nebo nemůže přijímat MRI.
4. Předchozí imunoterapie (např. PD-1, PD-L1, CTLA-4), předchozí intrakraniální radioterapie.
5. Jakákoli předchozí hodnocená medikace během 4 týdnů před prvním podáním kamrelizumabu.
6. Souběžně zahrnuto do jiného klinického hodnocení, s výjimkou observační (neintervenční) klinické studie nebo sledování intervenční klinické studie.
7. Již má meningiom, mnohočetné gliomy, extrakraniální léze. Definice mnohočetných gliomů je: nespojitý silný signál na T2/FLAIR; satelitní léze.
8. Anamnéza injekce protinádorové vakcíny nebo anamnéza injekce živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním Camrelizumabu.
9. Méně než 4 týdny po poslední operaci, radiochemoterapie, léčba glukokortikoidy, imunoterapie, cílená léčba.
10. Trombózní příhoda do 12 měsíců před zařazením, např. cévní mozková příhoda (TIA, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza, plicní embolie.
11. Jakékoli nestabilní systematické onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, potřeba lékařského ošetření jater, ledvin, metabolického onemocnění).
12. Srdeční selhání s NYHA stupněm 2 nebo vyšším, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, nutná léčba supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie.
13. Pacient se známou infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou.
14. Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, glomerulonefritida. Pacient může být zařazen, pokud je ekzém, lupénka nebo leukoderma na začátku dobře kontrolována, pouze lokální slabou steroidní léčbou.
15. Systematický imunosupresor, jako je prednison, cyklofosfamid, amethopterin, azathioprim, thalidomid, léky proti TNF. Je povolena nízká dávka systematického imunosupresoru (např. jednorázová dávka dexamethasonu na nevolnost). Pacientovi s posturální hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno užívat inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy.
16. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, idiopatické plicní fibrózy, pneumonie, tkáňové pneumonie nebo známky aktivní pneumonie na CT vyšetření. Radiační pneumonie nebo plicní fibróza jsou povoleny u pacientů s radiační anamnézou.
17. Jiné chronické onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu nebo léčbu kortikosteroidy.
18. Pacientky, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.
19. Aktivní infekce nebo horečka neznámého původu >38,5℃ při prvním podání kamrelizumabu.
20. Abnormalita srážení krve, sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
21. Pacient se známou anamnézou zneužívání psychofarmak, alkoholismu nebo drogové závislosti.
22. Jiná situace určená výzkumným pracovníkem, která může ovlivnit průběh nebo výsledek klinické studie.