Neoadjuvante PD-1 bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss bereit sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Der Patient muss zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
3. Beim Patienten muss zunächst ohne vorherige Behandlung ein neurales Gliom WHO-Grad IV durch MRT diagnostiziert werden.
4. Der Patient muss eine um mindestens 2 Wochen hinausschiebbare Operation erhalten, um eine neoadjuvante Behandlung zu erhalten; Der Patient darf neben diesem Studienplan keine andere Antitumortherapie erhalten.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Wenn der Patient mit Glukokortikoiden behandelt wird, muss die Menge an Glukokortikoiden mindestens 5 Tage vor der MRT-Erfassung zu Studienbeginn stabil sein oder abnehmen. Orales Dexamethason muss <3 Tabletten (0,75 mg/Tablette) sein mindestens 5 Tage vor dem Ausgangs-MRT.
7. Der Patient hat vor der Aufnahme 1 Monat lang keine Antibiotika erhalten.
8. Schätzen Sie das Überleben auf ≥ 12 Wochen.

9. Hauptorganfunktionen normal, ohne schwere Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenanomalien oder Immunschwäche. Die Laboruntersuchung erfüllt die folgenden Anforderungen:

   ich. Komplettes Blutbild:

   1. HGB≥90g/l;
   2. WBC≥3,0×109/l, NEUT≥1,5×109/l;
   3. PLT ≥60×109/l;

   ii. Biochemie des Blutes:

   1. BIL ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. ALT und AST ≤ 2,0 × ULN;
   3. Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN oder Ccr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

   iii. Okkultes Blut im Stuhl (-);

   iv. Urinroutinen normal oder Protein im Urin <(++) oder Protein im 24-Stunden-Urin <1,0 g;

   v. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

10. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung oder Thromboseerkrankung.

    1. INR ≤ 1,5 × ULN;
    2. APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. PT ≤ 1,5 ULN;
11. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Beobachtungszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung von Camrelizumab einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten und freiwillig geeignete Formen der Empfängnisverhütung anwenden; männliche Patienten sollten während des Beobachtungszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung von Camrelizumab chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, geeignete Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
12. Der Patient sollte eine gute Follow-up-Compliance haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit anderer bösartiger Tumoranamnese in fünf Jahren (außer vollständige Behandlung von Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom).
2. Der Patient muss notoperiert werden.
3. Vorgeschichte einer Allergie gegen andere monoklonale Antikörper oder andere Inhaltsstoffe; oder kann kein MRT erhalten.
4. Frühere Immuntherapie (z. PD-1, PD-L1, CTLA-4), frühere intrakranielle Strahlentherapie.
5. Jede frühere Prüfmedikation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Camrelizumab.
6. Gleichzeitig in einer anderen klinischen Prüfung eingeschlossen, mit Ausnahme einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder einer Nachbeobachtung einer interventionellen klinischen Studie.
7. Hat bereits Meningeome, multiple Gliome, extrakranielle Läsionen. Die Definition von multiplen Gliomen ist: diskontinuierliches starkes Signal auf T2/FLAIR; Satellitenläsionen.
8. Vorgeschichte einer Antitumor-Impfstoffinjektion oder Vorgeschichte einer Lebendimpfstoffinjektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Camrelizumab.
9. Weniger als 4 Wochen nach der letzten Operation, Radiochemotherapie, Glukokortikoidbehandlung, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie.
10. Thromboseereignis innerhalb von 12 Monaten vor Einschluss, wie Schlaganfall (TIA, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie.
11. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, notwendiger medizinischer Behandlung von Leber, Niere, Stoffwechselerkrankung).
12. Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad 2 oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, behandlungsbedürftige supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie.
13. Patient mit bekannter HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis.
14. Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Glomerulonephritis. Der Patient darf aufgenommen werden, wenn Ekzeme, Psoriasis oder Leukodermie zu Studienbeginn gut kontrolliert sind, mit nur lokaler Behandlung mit schwachen Steroiden.
15. Systematische Immunsuppressoren wie Prednison, Cyclophosphamid, Amethopterin, Azathioprim, Thalidomid, Anti-TNF-Medikamente. Eine niedrige Dosis eines systematischen Immunsuppressors ist erlaubt (z. Einzeldosis Dexamethason gegen Übelkeit). Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz dürfen inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide verwenden.
16. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, Lungenentzündung, Gewebepneumonie oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im CT-Scan. Strahlenpneumonie oder Lungenfibrose ist bei Patienten mit Strahlenanamnese erlaubt.
17. Andere chronische Erkrankungen, die eine Behandlung mit Immunsuppressoren oder Kortikosteroiden erfordern.
18. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder derzeit stillen.
19. Aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache >38,5℃ bei der ersten Gabe von Camrelizumab.
20. Anomalie der Blutgerinnung, Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.
21. Patient mit bekannter Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
22. Andere vom Forscher festgestellte Umstände, die die Durchführung oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinflussen können.