Neoadjuvantti PD-1 äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava valmis antamaan tietoinen suostumus.
2. Potilaan tulee olla 18-70-vuotias.
3. Potilaalle tulee ensin diagnosoida WHO:n asteen IV hermoston gliooma magneettikuvauksella ilman aikaisempaa hoitoa.
4. Potilaan on saatava rajoitettu leikkaus, jota voidaan lykätä vähintään 2 viikkoa saadakseen neoadjuvanttihoidon; potilas ei saa saada muuta kasvainhoitoa tämän tutkimussuunnitelman lisäksi.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Jos potilas saa glukokortikoidihoitoa, glukokortikoidien määrän on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta. Suun kautta otettavan deksametasonin on oltava <3 tablettia (0,75 mg/tabletti) vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.
7. Potilas ei ole saanut antibiootteja 1 kuukauteen ennen sisällyttämistä.
8. Arvio eloonjäämisestä ≥12 viikkoa.

9. Pääelimet toimivat normaalisti, ilman vakavia veren, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten poikkeavuuksia tai immuunivajausta. Laboratoriotutkimus täyttää seuraavat vaatimukset:

   i. Täydellinen verenkuva:

   1. HGB≥90g/l;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Veren biokemia:

   1. BIL≤1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   2. ALT ja AST < 2,0 x ULN;
   3. Seerumin Cr<1,5 x ULN tai Ccr> 50 ml/min (Cockcroft-Gault formular);

   iii. ulosteen piilevä veri (-);

   iv. Virtsan rutiinit normaali, tai virtsan proteiini <(++), tai 24 tunnin virtsan proteiini <1,0 g;

   v. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

10. Normaali hyytymistoiminta, ei aktiivista verenvuotoa tai tromboosia.

    1. INR < 1,5 x ULN;
    2. APTT < 1,5 x ULN;
    3. PT < 1,5 ULN;
11. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa), jonka tulos on negatiivinen, ja vapaaehtoisesti harjoitettava asianmukaista ehkäisyä tarkkailujakson aikana ja 8 viikkoa Camrelitsumabin viimeisen annon jälkeen. Miespotilaiden tulee saada kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tarkkailujakson aikana ja 8 viikkoa Camrelitsumabin viimeisen annon jälkeen.
12. Potilaalla tulee olla hyvä seurantamyöntyvyys.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden kuluttua (paitsi kohdunkaulan syövän täydellinen hoito in situ, tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä).
2. Potilas tarvitsee kiireellistä leikkausta.
3. Aiempi allergia muille monoklonaalisille vasta-aineille tai muille aineosille; tai ei voi saada magneettikuvausta.
4. Aikaisempi immunoterapia (esim. PD-1, PD-L1, CTLA-4), aikaisempi kallonsisäinen sädehoito.
5. Kaikki aikaisemmat tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen Camrelitsumabin ensimmäistä antoa.
6. Sisältyy samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi havainnoivassa (ei-interventiotutkimuksessa) tai interventiotutkimuksen seurannassa.
7. Hänellä on jo meningioma, useita glioomia, ekstrakraniaalisia vaurioita. Useiden glioomien määritelmä on: epäjatkuva voimakas signaali T2/FLAIR:ssä; satelliittivauriot.
8. Aiempi syövänvastainen rokoteruiske tai elävän rokotteen injektio 4 viikon sisällä ennen Camrelitsumabin ensimmäistä antoa.
9. Alle 4 viikkoa viimeisimmästä leikkauksesta, sädekemoterapia, glukokortikoidihoito, immunoterapia, kohdennettu hoito.
10. Tromboositapahtuma 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, kuten aivoverenkiertohäiriö (TIA, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos, keuhkoembolia.
11. Mikä tahansa epävakaa systemaattinen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, lääketieteellistä hoitoa tarvitaan maksa-, munuais-, aineenvaihduntasairaus).
12. Sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella 2 tai sitä korkeammalla, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, hoitoa vaati supraventrikulaarinen tai kammiorytmi.
13. Potilas, jolla on tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti.
14. Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, glomerulonefriitti. Potilas voidaan ottaa mukaan, jos ekseema, psoriaasi tai leukoderma on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa vain paikallisella heikolla steroidihoidolla.
15. Systemaattiset immuunisuppressorit, kuten prednisoni, syklofosfamidi, ametopteriini, atsatiopriimi, talidomidi, anti-TNF-lääkkeet. Pieni annos systemaattista immuunisuppressoria on sallittu (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin). Potilas, jolla on posturaalinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, saa käyttää inhaloitavia kortikosteroideja ja mineralokortikoideja.
16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuume, kudoskeuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta TT-kuvauksessa. Säteilykeuhkokuume tai keuhkofibroosi on sallittu potilaalle, jolla on säteilyhistoriaa.
17. Muu krooninen sairaus, joka vaatii immuunisuppressori- tai kortikosteroidihoitoa.
18. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
19. Aktiivinen infektio tai kuume, jonka alkuperää ei tunneta >38,5 ℃ Camrelitsumabin ensimmäisen annon yhteydessä.
20. Veren hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.
21. Potilas, jolla on tiedossa psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus.
22. Muu tutkijan määrittelemä tilanne, joka voi vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen tai tulokseen.