Neoadjuvant PD-1 vid nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara villig att ge informerat samtycke.
2. Patienten måste vara 18-70 år gammal.
3. Patienten måste först diagnostiseras med WHO grad IV neuralt gliom genom MRT, utan tidigare behandling.
4. Patienten måste genomgå en operation som kan skjutas upp i minst 2 veckor för att få neoadjuvant behandling; patienten får inte få annan antitumörbehandling förutom denna studieplan.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Om patienten behandlas med glukokortikoider, måste mängden glukokortikoider vara stabil eller minska minst 5 dagar före MRT-insamling. Oralt dexametason måste vara <3 tabletter (0,75 mg/tablett) minst 5 dagar före baslinje-MRT.
7. Patienten har inte fått antibiotika på 1 månad före inkluderingen.
8. Beräkna överlevnad ≥12 veckor.

9. Större organ fungerar normalt, utan allvarlig blod, hjärta, lunga, lever, njurabnormitet eller immunbrist. Laboratorieundersökning uppfyller följande krav:

   i. Fullständigt blodvärde:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Blodbiokemi:

   1. BIL≤1,5×övre normalgräns (ULN);
   2. ALT och AST≤2,0×ULN;
   3. Serum Cr≤1,5×ULN eller Ccr≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel);

   iii. Fekalt ockult blod(-);

   iv. Urin rutiner normal, eller urin protein <(++), eller 24h urin protein <1,0g;

   v. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %.

10. Normal koaguleringsfunktion, ingen aktiv blödning eller trombossjukdom.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×ULN;
    3. PT≤1,5ULN;
11. Kvinnliga fertila patienter måste få ett graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat och frivilligt utöva lämpliga former av preventivmedel under observationsperioden och 8 veckor efter den sista administreringen av Camrelizumab; Manliga patienter bör genomgå kirurgisk sterilisering eller gå med på att använda lämpliga former av preventivmedel, under observationsperioden och 8 veckor efter slutlig administrering av Camrelizumab.
12. Patienten bör ha god uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patient med annan maligna tumörhistoria inom fem år (förutom fullständig behandling av livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer, skivepitelcancer).
2. Patienten behöver akut operation.
3. Historik av allergi mot andra monoklonala antikroppar eller andra ingredienser; eller inte kan få MRT.
4. Tidigare immunterapi (t.ex. PD-1, PD-L1, CTLA-4), tidigare intrakraniell strålbehandling.
5. Alla tidigare prövningsläkemedel inom 4 veckor före första administreringen av Camrelizumab.
6. Ingår i en annan klinisk undersökning samtidigt, förutom observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljning av en interventionell klinisk studie.
7. Har redan meningiom, multipla gliom, extrakraniella lesioner. Definitionen av multipla gliom är: diskontinuerlig stark signal på T2/FLAIR; satellitskador.
8. Historik med injektion av antitumörvaccin, eller historik med injektion av levande vaccin inom 4 veckor före första administrering av Camrelizumab.
9. Mindre än 4 veckor efter senaste operationen, radiokemoterapi, glukokortikoiderbehandling, immunterapi, riktad terapi.
10. Tromboshändelser inom 12 månader före inkludering, såsom cerebrovaskulär olycka (TIA, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos, lungemboli.
11. Alla instabila systematiska sjukdomar (inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina, medicinsk behandling som behövs för lever, njure, metabolisk sjukdom).
12. Hjärtsvikt med NYHA grad 2 eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år, behandling behövde supraventrikulär eller ventrikulär arytmi.
13. Patient med känd HIV-infektion eller aktiv hepatit.
14. Historik eller risk för autoimmun sjukdom, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, glomerulonefrit. Patienten tillåts inkluderas, om eksem, psoriasis eller leukodermi är väl kontrollerad vid baslinjen, med endast lokal svag steroidbehandling.
15. Systematisk immunsuppressor, såsom prednison, cyklofosfamid, ametopterin, azathioprim, talidomid, anti-TNF-läkemedel. Låg dos av systematisk immunsuppressor är tillåten (t.ex. engångsdos dexametason mot illamående). Patienter med postural hypotoni eller binjurebarkinsufficiens får använda inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoid.
16. Historik av interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, lunginflammation, vävnadslunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation vid datortomografi. Strålningslunginflammation eller lungfibros är tillåten hos patienter med strålningshistoria.
17. Annan kronisk sjukdom som kräver immunsuppressor eller kortikosteroidbehandling.
18. Kvinnliga patienter som är gravida eller för närvarande ammar.
19. Aktiv infektion eller feber av okänt ursprung >38,5 ℃ vid första administreringen av Camrelizumab.
20. Onormal blodkoagulering, blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
21. Patient med känd historia av psykotropt drogmissbruk, alkoholism eller drogberoende.
22. Annan situation som bestäms av forskaren som kan påverka genomförandet eller resultatet av den kliniska studien.