Neoadjuverende PD-1 ved nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være villig til at give informeret samtykke.
2. Patienten skal være 18-70 år gammel.
3. Patienten skal først diagnosticeres med WHO grad IV neural gliom ved MR, uden forudgående behandling.
4. Patienten skal have en indskrænkningsoperation, der kan udskydes i mindst 2 uger, for at kunne modtage neoadjuverende behandling; patienten må ikke modtage anden antitumorbehandling ud over denne studieplan.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Hvis patienten er i behandling med glukokortikoider, skal mængden af ​​glukokortikoider være stabil eller faldende mindst 5 dage før baseline MRI-optagelse. Oral dexamethason skal være <3 tabletter (0,75 mg/tablet) mindst 5 dage før baseline MR.
7. Patienten har ikke modtaget antibiotika i 1 måned før inklusion.
8. Estimeret overlevelse ≥12 uger.

9. Større organer fungerer normalt uden alvorlig blod, hjerte, lunge, lever, nyreabnormitet eller immundefekt. Laboratorieprøven opfylder følgende krav:

   jeg. Fuldstændig blodtælling:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Blodbiokemi:

   1. BIL≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
   2. ALT og AST≤2,0×ULN;
   3. Serum Cr≤1,5×ULN eller Ccr≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formulering);

   iii. Fækalt okkult blod(-);

   iv. Urin rutiner normal, eller urin protein <(++), eller 24 timers urin protein <1,0 g;

   v. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion(LVEF)≥50%.

10. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombosesygdom.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×ULN;
    3. PT≤1,5ULN;
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat og frivilligt praktisere passende præventionsformer i observationsperioden og 8 uger efter den endelige administration af Camrelizumab; Mandlige patienter bør modtage kirurgisk sterilisation eller acceptere passende præventionsformer i observationsperioden og 8 uger efter den endelige administration af Camrelizumab.
12. Patienten skal have god opfølgningscompliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med anden malign tumorhistorie i fem år (undtagen fuldstændig behandling af livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom, pladecellekræft hudkræft).
2. Patienten skal have akut operation.
3. Anamnese med allergi over for andre monoklonale antistoffer eller andre ingredienser; eller ikke kan modtage MR.
4. Tidligere immunterapi (f.eks. PD-1, PD-L1, CTLA-4), tidligere intrakraniel strålebehandling.
5. Enhver tidligere forsøgsmedicin inden for 4 uger før første administration af Camrelizumab.
6. Inkluderet i en anden klinisk undersøgelse samtidigt, bortset fra observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller opfølgning af en interventionel klinisk undersøgelse.
7. Har allerede meningeom, multiple gliomer, ekstrakranielle læsioner. Definitionen af ​​multiple gliomer er: diskontinuert stærkt signal på T2/FLAIR; satellitlæsioner.
8. Anamnese med antitumorvaccine-injektion eller historie med levende vaccine-injektion inden for 4 uger før første administration af Camrelizumab.
9. Mindre end 4 uger efter den seneste operation, radiokemoterapi, glukokortikoider behandling, immunterapi, målrettet behandling.
10. Trombosehændelse inden for 12 måneder før inklusion, såsom cerebrovaskulær ulykke (TIA, hjerneblødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose, lungeemboli.
11. Enhver ustabil systematisk sygdom (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, nødvendig medicinsk behandling, lever, nyre, metabolisk sygdom).
12. Hjertesvigt med NYHA grad 2 eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år, behandling nødvendig supraventrikulær eller ventrikulær arytmi.
13. Patient med kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis.
14. Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, glomerulonephritis. Patienten kan inkluderes, hvis eksem, psoriasis eller leukodermi er velkontrolleret ved baseline, med kun lokal svag steroidbehandling.
15. Systematisk immunsuppressor, såsom prednison, cyclophosphamid, amethopterin, azathioprim, thalidomid, anti-TNF-lægemidler. Lav dosis af systematisk immunsuppressor er tilladt (f.eks. enkelt dosis dexamethason mod kvalme). Patienter med postural hypotension eller binyrebarksinsufficiens må bruge inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoid.
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse, vævspneumoni eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning. Strålende lungebetændelse eller lungefibrose er tilladt hos patienter med strålingshistorie.
17. Anden kronisk sygdom, der kræver immunsuppressor eller kortikosteroidbehandling.
18. Kvindelige patienter, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
19. Aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse >38,5 ℃ ved første administration af Camrelizumab.
20. Blodkoagulationsabnormitet, blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
21. Patient med kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
22. Anden situation bestemt af forskeren, som kan påvirke gennemførelsen eller resultatet af den kliniske undersøgelse.