Neoadjuvante PD-1 bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënt moet 18-70 jaar oud zijn.
3. Bij de patiënt moet eerst een neuraal glioom van de WHO-graad IV worden gediagnosticeerd door middel van MRI, zonder voorafgaande behandeling.
4. Patiënt moet een besloten operatie ondergaan die minstens 2 weken kan worden uitgesteld om neoadjuvante behandeling te krijgen; patiënt mag naast dit studieplan geen andere antitumortherapie krijgen.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Als de patiënt wordt behandeld met glucocorticoïden, moet de hoeveelheid glucocorticoïden stabiel zijn of afnemen ten minste 5 dagen vóór de aanvangs-MRI-acquisitie. Orale dexamethason moet <3 tabletten zijn (0,75 mg/tablet) ten minste 5 dagen vóór baseline MRI.
7. Patiënt heeft gedurende 1 maand voor opname geen antibiotica gekregen.
8. Schat overleving ≥12 weken.

9. Belangrijke orgaanfuncties normaal, zonder ernstige bloed-, hart-, long-, lever-, nierafwijkingen of immuundeficiëntie. Laboratoriumonderzoek voldoet aan de volgende eisen:

   i. Volledig bloedbeeld:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3.0×109/L, NEUT≥1.5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Bloed biochemie:

   1. BIL≤1,5×bovengrens van normaal (ULN);
   2. ALAT en ASAT≤2,0×ULN;
   3. Serum Cr≤1,5×ULN of Ccr≥50ml/min (Cockcroft-Gault formule);

   iii. Fecaal occult bloed(-);

   iv. Urineroutines normaal, of urine-eiwit <(++), of 24-uurs urine-eiwit <1,0 g;

   v. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

10. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding of tromboseziekte.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×ULN;
    3. PT≤1.5ULN;
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de observatieperiode en 8 weken na de laatste toediening van Camrelizumab een zwangerschapstest ondergaan (serum of urine) met negatief resultaat, en vrijwillig geschikte vormen van anticonceptie toepassen; mannelijke patiënten dienen tijdens de observatieperiode en 8 weken na de laatste toediening van Camrelizumab chirurgische sterilisatie te ondergaan of ermee in te stemmen geschikte vormen van anticonceptie toe te passen.
12. Patiënt moet een goede follow-up compliance hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met andere kwaadaardige tumoren in de geschiedenis van vijf jaar (behalve volledige behandeling van baarmoederhalskanker in situ, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker).
2. Patiënt heeft een spoedoperatie nodig.
3. Geschiedenis van allergie voor andere monoklonale antilichamen of andere ingrediënten; of geen MRI kunt ontvangen.
4. Eerdere immunotherapie (bijv. PD-1, PD-L1, CTLA-4), eerdere intracraniale radiotherapie.
5. Eventuele eerdere onderzoeksmedicatie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van Camrelizumab.
6. Gelijktijdig opgenomen in een ander klinisch onderzoek, behalve voor een observationele (niet-interventionele) klinische studie of follow-up van een interventionele klinische studie.
7. Heeft al meningeoom, multipele gliomen, extracraniale laesies. De definitie van multipele gliomen is: onderbroken sterk signaal op T2/FLAIR; satelliet laesies.
8. Voorgeschiedenis van injectie met antitumorvaccin, of voorgeschiedenis van injectie met levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening van Camrelizumab.
9. Minder dan 4 weken na de laatste operatie, radiochemotherapie, behandeling met glucocorticoïden, immunotherapie, gerichte therapie.
10. Trombosegebeurtenis binnen 12 maanden vóór opname, zoals cerebrovasculair accident (TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose, longembolie.
11. Elke onstabiele systematische ziekte (inclusief actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, medische behandeling nodig lever, nier, stofwisselingsziekte).
12. Hartfalen met NYHA graad 2 of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, behandeling vereist supraventriculaire of ventriculaire aritmie.
13. Patiënt met bekende hiv-infectie of actieve hepatitis.
14. Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, glomerulonefritis. Patiënt mag worden geïncludeerd als eczeem, psoriasis of leukodermie bij aanvang goed onder controle is, met alleen lokale behandeling met zwakke steroïden.
15. Systematische immuunonderdrukkers, zoals prednison, cyclofosfamide, amethopterine, azathioprim, thalidomide, anti-TNF-geneesmiddelen. Een lage dosis systematische immuunonderdrukkers is toegestaan ​​(bijv. enkele dosis dexamethason voor misselijkheid). Patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie mogen inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden gebruiken.
16. Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, longontsteking, weefselpneumonie of bewijs van actieve longontsteking op CT-scan. Stralingspneumonie of longfibrose is toegestaan ​​bij patiënten met een stralingsgeschiedenis.
17. Andere chronische ziekte waarvoor behandeling met immuunonderdrukkers of corticosteroïden vereist is.
18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
19. Actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong >38,5℃ bij de eerste toediening van Camrelizumab.
20. Abnormale bloedstolling, bloedingsneiging of behandeling met trombolytica of anticoagulantia.
21. Patiënt met een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme of drugsverslaving.
22. Andere door de onderzoeker bepaalde situatie die van invloed kan zijn op de uitvoering of het resultaat van de klinische studie.