Neoadjuvant PD-1 ved nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være villig til å gi informert samtykke.
2. Pasienten må være 18-70 år gammel.
3. Pasienten må først diagnostiseres med WHO grad IV neuralgliom ved MR, uten tidligere behandling.
4. Pasienten må få begrenset operasjon som kan utsettes i minst 2 uker for å få neoadjuvant behandling; Pasienten må ikke motta annen antitumorbehandling enn denne studieplanen.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Hvis pasienten er på behandling med glukokortikoider, må mengden av glukokortikoider være stabil eller synkende minst 5 dager før MR-innsamling ved baseline. Oral deksametason må være <3 tabletter (0,75 mg/tablett) minst 5 dager før baseline MR.
7. Pasienten har ikke mottatt antibiotika på 1 måned før inkludering.
8. Estimert overlevelse ≥12 uker.

9. Store organer fungerer normalt, uten alvorlig blod, hjerte, lunge, lever, nyresvikt eller immunsvikt. Laboratorieundersøkelse oppfyller følgende krav:

   Jeg. Fullstendig blodtelling:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NØTT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Blodbiokjemi:

   1. BIL≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
   2. ALT og AST≤2,0×ULN;
   3. Serum Cr≤1,5×ULN eller Ccr≥50ml/min (Cockcroft-Gault formel);

   iii. Fekalt okkult blod(-);

   iv. Urin rutiner normal, eller urin protein <(++), eller 24 timers urin protein <1,0g;

   v. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %.

10. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombosesykdom.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×ULN;
    3. PT≤1,5ULN;
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må få en graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat, og frivillig praktisere passende former for prevensjon, under observasjonsperioden og 8 uker etter endelig administrering av Camrelizumab; Mannlige pasienter bør mottas kirurgisk sterilisering eller samtykke i å praktisere passende former for prevensjon, under observasjonsperioden og 8 uker etter endelig administrering av Camrelizumab.
12. Pasienten skal ha god oppfølgingssamsvar.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med annen malign tumorhistorie i fem år (unntatt fullstendig behandling av livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom, plateepitelkreft).
2. Pasienten trenger akutt kirurgi.
3. Historie med allergi mot andre monoklonale antistoffer eller andre ingredienser; eller kan ikke motta MR.
4. Tidligere immunterapi (f.eks. PD-1, PD-L1, CTLA-4), tidligere intrakraniell strålebehandling.
5. Eventuell tidligere undersøkelsesmedisin innen 4 uker før første administrasjon av Camrelizumab.
6. Inkludert i en annen klinisk undersøkelse samtidig, bortsett fra observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølging av en intervensjonell klinisk studie.
7. Har allerede meningeom, multiple gliomer, ekstrakranielle lesjoner. Definisjonen av multiple gliomer er: diskontinuerlig sterkt signal på T2/FLAIR; satellittlesjoner.
8. Anamnese med antitumorvaksineinjeksjon, eller anamnese med injeksjon av levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av Camrelizumab.
9. Mindre enn 4 uker etter siste operasjon, radiokjemoterapi, glukokortikoiderbehandling, immunterapi, målrettet behandling.
10. Trombosehendelse innen 12 måneder før inkludering, slik som cerebrovaskulær ulykke (TIA, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose, lungeemboli.
11. Enhver ustabil systematisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, nødvendig medisinsk behandling, lever, nyre, metabolsk sykdom).
12. Hjertesvikt med NYHA grad 2 eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, behandling nødvendig supraventrikulær eller ventrikulær arytmi.
13. Pasient med kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt.
14. Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, glomerulonefritt. Pasienten kan inkluderes dersom eksem, psoriasis eller leukodermi er godt kontrollert ved baseline, med kun lokal svak steroidbehandling.
15. Systematisk immunsuppressor, som prednison, cyklofosfamid, ametopterin, azathioprim, thalidomid, anti-TNF-medisiner. Lav dose av systematisk immunsuppressor er tillatt (f.eks. enkeltdose deksametason mot kvalme). Pasienter med postural hypotensjon eller binyrebarksvikt har lov til å bruke inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoid.
16. Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, lungebetennelse, vevslungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning. Strålende lungebetennelse eller lungefibrose er tillatt hos pasienter med strålehistorie.
17. Annen kronisk sykdom som krever immunsuppressor eller kortikosteroidbehandling.
18. Kvinnelige pasienter som er gravide eller for tiden ammer.
19. Aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse >38,5 ℃ ved første administrasjon av Camrelizumab.
20. Unormal blodpropp, blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
21. Pasient med kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
22. Annen situasjon bestemt av forskeren som kan påvirke gjennomføringen eller resultatet av den kliniske studien.