PD-1 neoadiuvante nel glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve essere disposto a fornire il consenso informato.
2. Il paziente deve avere 18-70 anni.
3. Al paziente deve essere prima diagnosticato un glioma neurale di grado IV dell'OMS mediante risonanza magnetica, senza trattamento precedente.
4. Il paziente deve ricevere un'operazione di confinamento che può essere ritardata di almeno 2 settimane, al fine di ricevere un trattamento neoadiuvante; il paziente non deve ricevere altra terapia antitumorale oltre a questo piano di studi.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Se il paziente è in trattamento con glucocorticoidi, la quantità di glucocorticoidi deve essere stabile o in diminuzione almeno 5 giorni prima dell'acquisizione della risonanza magnetica basale. Il desametasone orale deve essere <3 compresse (0,75 mg/compressa) almeno 5 giorni prima della RM basale.
7. Il paziente non ha ricevuto antibiotici per 1 mese prima dell'inclusione.
8. Sopravvivenza stimata ≥12 settimane.

9. Gli organi principali funzionano normalmente, senza gravi anomalie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni o dell'immunodeficienza. L'esame di laboratorio soddisfa i seguenti requisiti:

   io. Emocromo completo:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEU≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Biochimica del sangue:

   1. BIL≤1,5×limite superiore della norma (ULN);
   2. ALT e AST≤2,0×ULN;
   3. Cr sierica ≤ 1,5 × ULN o Ccr ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

   iii. Sangue occulto nelle feci(-);

   iv. Routine urinarie normali o proteine ​​urinarie <(++) o proteine ​​urinarie delle 24 ore <1,0 g;

   v. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

10. Normale funzione di coagulazione, nessun sanguinamento attivo o trombosi.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×ULN;
    3. PT≤1.5ULN;
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza (siero o urine) con esito negativo e praticare volontariamente adeguate forme di contraccezione, durante il periodo di osservazione e 8 settimane dopo la somministrazione finale di Camrelizumab; i pazienti di sesso maschile devono ricevere la sterilizzazione chirurgica o accettare di praticare adeguate forme di contraccezione, durante il periodo di osservazione e 8 settimane dopo la somministrazione finale di Camrelizumab.
12. Il paziente dovrebbe avere una buona compliance al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con altra storia di tumore maligno in cinque anni (ad eccezione del trattamento completo del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose).
2. Il paziente ha bisogno di un intervento chirurgico d'urgenza.
3. Storia di allergia ad altri anticorpi monoclonali o altri ingredienti; o non può ricevere la risonanza magnetica.
4. Precedente immunoterapia (ad es. PD-1, PD-L1, CTLA-4), precedente radioterapia intracranica.
5. Qualsiasi precedente farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di Camrelizumab.
6. Incluso in un'altra indagine clinica contemporaneamente, ad eccezione dello studio clinico osservazionale (non interventistico) o del follow-up di uno studio clinico interventistico.
7. Ha già meningioma, gliomi multipli, lesioni extracraniche. La definizione di gliomi multipli è: segnale forte discontinuo su T2/FLAIR; lesioni satelliti.
8. Storia di iniezione di vaccino antitumorale o storia di iniezione di vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione di Camrelizumab.
9. Meno di 4 settimane dopo l'ultimo intervento chirurgico, radiochemioterapia, trattamento con glucocorticoidi, immunoterapia, terapia mirata.
10. Evento di trombosi entro 12 mesi prima dell'inclusione, come accidente cerebrovascolare (TIA, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, embolia polmonare.
11. Qualsiasi malattia sistematica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, trattamento medico necessario al fegato, ai reni, malattia metabolica).
12. Insufficienza cardiaca con grado NYHA 2 o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, trattamento necessario per aritmia sopraventricolare o ventricolare.
13. Paziente con infezione da HIV nota o epatite attiva.
14. Storia o rischio di malattia autoimmune, come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, glomerulonefrite. Il paziente può essere incluso se l'eczema, la psoriasi o il leucoderma sono ben controllati al basale, con solo un debole trattamento steroideo locale.
15. Immunosoppressori sistematici, come prednisone, ciclofosfamide, amethopterina, azatioprim, talidomide, farmaci anti-TNF. È consentita una bassa dose di immunosoppressore sistematico (ad es. singola dose di desametasone per la nausea). Ai pazienti con ipotensione posturale o insufficienza surrenalica è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi.
16. Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite, polmonite tissutale o evidenza di polmonite attiva alla TAC. La polmonite da radiazioni o la fibrosi polmonare sono consentite nei pazienti con anamnesi di radiazioni.
17. Altre malattie croniche che richiedono un trattamento con immunosoppressori o corticosteroidi.
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
19. Infezione attiva o febbre di origine sconosciuta >38,5℃ alla prima somministrazione di Camrelizumab.
20. Anomalia della coagulazione del sangue, tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
21. Paziente con storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo o tossicodipendenza.
22. Altra situazione determinata dal ricercatore che può influenzare la conduzione o il risultato dello studio clinico.