Neoadiuwantowy PD-1 w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi być skłonny do wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjent musi mieć 18-70 lat.
3. U pacjenta należy najpierw zdiagnozować glejaka nerwu IV stopnia wg WHO za pomocą rezonansu magnetycznego, bez wcześniejszego leczenia.
4. Pacjent musi przejść operację ograniczającą, którą można odłożyć o co najmniej 2 tygodnie, aby otrzymać leczenie neoadiuwantowe; pacjent nie może otrzymywać innej terapii przeciwnowotworowej poza tym planem badania.
5. Karnofskiego ≥ 70
6. Jeśli pacjent jest leczony glikokortykosteroidami, ilość glikokortykoidów musi być stabilna lub zmniejszać się co najmniej 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI. Doustna dawka deksametazonu musi wynosić <3 tabletki (0,75 mg/tabletkę) co najmniej 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
7. Pacjent nie otrzymywał antybiotyków przez 1 miesiąc przed włączeniem.
8. Oszacowane przeżycie ≥12 tygodni.

9. Główne narządy działają normalnie, bez poważnej krwi, serca, płuc, wątroby, nieprawidłowości nerek lub niedoboru odporności. Badanie laboratoryjne spełnia następujące wymagania:

   I. Pełna morfologia krwi:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/l, NEUT≥1,5×109/l;
   3. PLT ≥60×109/l;

   II. biochemia krwi:

   1. BIL≤1,5×górna granica normy (GGN);
   2. AlAT i AspAT≤2,0 × GGN;
   3. Surowica Cr≤1,5×GGN lub Ccr≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

   iii. Krew utajona w kale(-);

   iv. Rutyna moczu w normie lub białko w moczu <(++) lub białko w moczu dobowym <1,0 g;

   v. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

10. Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia lub choroby zakrzepowej.

    1. INR≤1,5 × GGN;
    2. APTT≤1,5×GGN;
    3. PT≤1,5 GGN;
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem ujemnym i dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu kamrelizumabu; mężczyźni powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich form antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu kamrelizumabu.
12. Pacjent powinien mieć dobre przestrzeganie zaleceń kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat (z wyjątkiem całkowitego leczenia raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry).
2. Pacjent wymaga pilnej operacji.
3. Historia alergii na inne przeciwciała monoklonalne lub inne składniki; lub nie może otrzymać MRI.
4. Wcześniejsza immunoterapia (np. PD-1, PD-L1, CTLA-4), wcześniejsza radioterapia wewnątrzczaszkowa.
5. Wszelkie poprzednie badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Camrelizumabu.
6. Włączone jednocześnie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub obserwacji interwencyjnego badania klinicznego.
7. Ma już oponiaka, glejaka mnogiego, zmiany pozaczaszkowe. Definicja glejaków mnogich jest następująca: nieciągły silny sygnał na T2/FLAIR; uszkodzenia satelitarne.
8. Historia wstrzyknięcia szczepionki przeciwnowotworowej lub historia wstrzyknięcia żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Camrelizumabu.
9. Niecałe 4 tygodnie po ostatnim zabiegu, radiochemioterapii, leczeniu glikokortykosteroidami, immunoterapii, terapii celowanej.
10. Zdarzenie zakrzepowe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (TIA, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna.
11. Każda niestabilna choroba systematyczna (w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, konieczność leczenia farmakologicznego wątroby, nerek, choroba metaboliczna).
12. Niewydolność serca w stopniu 2 lub wyższym wg NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, konieczne leczenie nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu.
13. Pacjent ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym zapaleniem wątroby.
14. Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, takiej jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie kłębuszków nerkowych. Pacjent może zostać włączony, jeśli egzema, łuszczyca lub leukoderma są dobrze kontrolowane na początku badania, przy zastosowaniu jedynie miejscowego leczenia słabymi steroidami.
15. Systematyczne immunosupresory, takie jak prednizon, cyklofosfamid, ametopteryna, azatioprym, talidomid, leki anty-TNF. Dozwolona jest niska dawka ogólnoustrojowego immunosupresora (np. pojedyncza dawka deksametazonu na nudności). Pacjent z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy może stosować glikokortykosteroidy wziewne i mineralokortykoidy.
16. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc, tkankowe zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej. Popromienne zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc jest dozwolone u pacjentów po radioterapii.
17. Inna przewlekła choroba wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub kortykosteroidów.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia >38,5℃ przy pierwszym podaniu kamrelizumabu.
20. Zaburzenia krzepnięcia krwi, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
21. Pacjent ze znaną historią nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub narkomanii.
22. Inna sytuacja określona przez badacza, która może mieć wpływ na przebieg lub wynik badania klinicznego.