PD-1 neoadyuvante en glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe estar dispuesto a dar su consentimiento informado.
2. El paciente debe tener entre 18 y 70 años.
3. El paciente debe ser diagnosticado primero de glioma neural grado IV de la OMS por resonancia magnética, sin tratamiento previo.
4. El paciente debe recibir una operación de confinamiento que puede retrasarse por lo menos 2 semanas, para recibir tratamiento neoadyuvante; el paciente no debe recibir otra terapia antitumoral además de este plan de estudio.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Si el paciente está en tratamiento con glucocorticoides, la cantidad de glucocorticoides debe ser estable o disminuir al menos 5 días antes de la adquisición de IRM de referencia. La dexametasona oral debe ser <3 tabletas (0,75 mg/tableta) al menos 5 días antes de la RM inicial.
7. El paciente no ha recibido antibióticos durante 1 mes antes de la inclusión.
8. Estimar supervivencia ≥12 semanas.

9. Los órganos principales funcionan normalmente, sin anomalías graves en la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones o el sistema inmunitario. El examen de laboratorio cumple con los siguientes requisitos:

   i. Hemograma completo:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUTRO≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Bioquímica sanguínea:

   1. BIL≤1.5×límite superior de la normalidad (ULN);
   2. ALT y AST≤2,0×ULN;
   3. Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o Ccr ≥ 50 ml/min (formulario de Cockcroft-Gault);

   iii. Sangre oculta en heces (-);

   IV. Rutinas de orina normales, o proteína en orina <(++), o proteína en orina de 24 h <1,0 g;

   v. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

10. Función de coagulación normal, sin hemorragia activa ni trombosis.

    1. INR≤1,5×LSN;
    2. TTPA≤1,5×LSN;
    3. PT≤1.5LSN;
11. Las pacientes en edad fértil deben recibir una prueba de embarazo (suero u orina) con resultado negativo y practicar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados, durante el período de observación y 8 semanas después de la administración final de Camrelizumab; los pacientes varones deben someterse a esterilización quirúrgica o acceder a practicar métodos anticonceptivos apropiados, durante el período de observación y 8 semanas después de la administración final de Camrelizumab.
12. El paciente debe tener un buen cumplimiento del seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con antecedentes de otro tumor maligno en cinco años (excepto tratamiento completo de cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular, cáncer de piel de células escamosas).
2. El paciente necesita cirugía de emergencia.
3. Antecedentes de alergia a otros anticuerpos monoclonales u otros ingredientes; o no puede recibir resonancia magnética.
4. Inmunoterapia previa (p. PD-1, PD-L1, CTLA-4), radioterapia intracraneal previa.
5. Cualquier medicamento en investigación previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de Camrelizumab.
6. Incluidos en otra investigación clínica de forma simultánea, excepto en el caso de un estudio clínico observacional (no intervencionista) o de seguimiento de un estudio clínico intervencionista.
7. Ya tiene meningioma, gliomas múltiples, lesiones extracraneales. La definición de gliomas múltiples es: señal fuerte discontinua en T2/FLAIR; lesiones satélite.
8. Antecedentes de inyección de vacuna antitumoral o antecedentes de inyección de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de Camrelizumab.
9. Menos de 4 semanas de la última cirugía, radioquimioterapia, tratamiento con glucocorticoides, inmunoterapia, terapia dirigida.
10. Evento de trombosis dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión, como accidente cerebrovascular (AIT, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar.
11. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, tratamiento médico necesario hígado, riñón, enfermedad metabólica).
12. Insuficiencia cardíaca con grado NYHA 2 o superior, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, arritmia supraventricular o ventricular necesaria tratamiento.
13. Paciente con infección por VIH conocida o hepatitis activa.
14. Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, glomerulonefritis. Se permite incluir al paciente si el eccema, la psoriasis o la leucodermia están bien controlados al inicio del estudio, con solo un tratamiento local débil con esteroides.
15. Supresores inmunológicos sistemáticos, como prednisona, ciclofosfamida, ametopterina, azatioprima, talidomida, fármacos anti-TNF. Se permite una dosis baja de inmunosupresor sistémico (p. dosis única de dexametasona para las náuseas). Los pacientes con hipotensión postural o insuficiencia adrenocortical pueden usar corticosteroides inhalados y mineralocorticoides.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía, neumonía tisular o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada. Se permite la neumonía por radiación o la fibrosis pulmonar en pacientes con antecedentes de radiación.
17. Otra enfermedad crónica que requiera tratamiento inmunosupresor o corticoides.
18. Pacientes mujeres que están embarazadas o actualmente amamantando.
19. Infección activa o fiebre de origen desconocido >38,5℃ en la primera administración de Camrelizumab.
20. Anomalía en la coagulación de la sangre, tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante.
21. Paciente con antecedentes conocidos de abuso de Psicotrópicos, alcoholismo o drogadicción.
22. Otra situación determinada por el investigador que pueda influir en la realización o resultado del estudio clínico.