PD-1 neoadjuvante em glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. O paciente deve estar disposto a fornecer consentimento informado.
2. O paciente deve ter entre 18 e 70 anos.
3. O paciente deve ser diagnosticado pela primeira vez com glioma neural grau IV da OMS por ressonância magnética, sem tratamento prévio.
4. O paciente deve receber operação confinada que pode ser adiada por pelo menos 2 semanas, para receber tratamento neoadjuvante; paciente não deve receber outra terapia antitumoral além deste plano de estudo.
5. Karnofsky ≥ 70
6. Se o paciente estiver em tratamento com glicocorticóides, a quantidade de glicocorticóides deve estar estável ou diminuir pelo menos 5 dias antes da aquisição da linha de base da RM. A dexametasona oral deve ser <3 comprimidos (0,75 mg/comprimido) pelo menos 5 dias antes da RM basal.
7. O paciente não recebeu antibióticos por 1 mês antes da inclusão.
8. Sobrevida estimada ≥12 semanas.

9. Os órgãos principais funcionam normalmente, sem anormalidades graves no sangue, coração, pulmão, fígado, rins ou deficiência imunológica. O exame laboratorial atende aos seguintes requisitos:

   eu. Hemograma completo:

   1. HGB≥90g/L;
   2. WBC≥3,0×109/L, NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥60×109/L;

   ii. Bioquímica do sangue:

   1. BIL≤1,5×limite superior da normalidade (LSN);
   2. ALT e AST≤2,0×LSN;
   3. Soro Cr≤1,5×ULN ou Ccr≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

   iii. Sangue oculto nas fezes(-);

   4. Rotinas de urina normais, ou proteína na urina <(++), ou proteína na urina de 24h <1,0g;

   v. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%.

10. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doença de trombose.

    1. INR≤1,5×ULN;
    2. APTT≤1,5×LSN;
    3. PT≤1,5LSN;
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem fazer teste de gravidez (soro ou urina) com resultado negativo e praticar voluntariamente formas apropriadas de contracepção, durante o período de observação e 8 semanas após a administração final de Camrelizumabe; pacientes do sexo masculino devem receber esterilização cirúrgica ou concordar em praticar formas apropriadas de contracepção, durante o período de observação e 8 semanas após a administração final de Camrelizumabe.
12. O paciente deve ter boa adesão ao acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Paciente com história de outro tumor maligno há cinco anos (exceto tratamento completo de câncer cervical in situ, carcinoma basocelular, câncer de pele espinocelular).
2. Paciente precisa de cirurgia de emergência.
3. História de alergia a outro anticorpo monoclonal ou outros ingredientes; ou não pode receber MRI.
4. Imunoterapia anterior (por exemplo, PD-1, PD-L1, CTLA-4), radioterapia intracraniana anterior.
5. Qualquer medicação experimental anterior dentro de 4 semanas antes da primeira administração de Camrelizumabe.
6. Incluído em outra investigação clínica simultaneamente, exceto para estudo clínico observacional (não intervencional) ou acompanhamento de estudo clínico intervencionista.
7. Já tem meningioma, gliomas múltiplos, lesões extracranianas. A definição de gliomas múltiplos é: sinal forte descontínuo em T2/FLAIR; lesões satélites.
8. História de injeção de vacina antitumoral ou história de injeção de vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração de Camrelizumabe.
9. Menos de 4 semanas após a última cirurgia, radioquimioterapia, tratamento com glicocorticoides, imunoterapia, terapia direcionada.
10. Evento de trombose dentro de 12 meses antes da inclusão, como acidente vascular cerebral (AIT, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda, embolia pulmonar.
11. Qualquer doença sistemática instável (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, necessidade de tratamento médico hepático, renal, doença metabólica).
12. Insuficiência cardíaca com grau NYHA 2 ou superior, angina instável, infarto do miocárdio em 1 ano, tratamento necessário para arritmia supraventricular ou ventricular.
13. Paciente com infecção conhecida por HIV ou hepatite ativa.
14. Histórico ou risco de doença autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, glomerulonefrite. O paciente pode ser incluído se o eczema, psoríase ou leucoderma estiverem bem controlados no início do estudo, apenas com tratamento local com esteroides fracos.
15. Supressor imunológico sistemático, como prednisona, ciclofosfamida, ametopterina, azatioprim, talidomida, drogas anti-TNF. Baixa dose de imunossupressor sistemático é permitida (p. dose única de dexametasona para náuseas). Paciente com hipotensão postural ou insuficiência adrenocortical pode usar corticosteróides inalatórios e mineralocorticoides.
16. História de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia, pneumonia tecidual ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada. Pneumonia por radiação ou fibrose pulmonar é permitida em pacientes com história de radiação.
17. Outra doença crônica que requer imunossupressor ou tratamento com corticosteroides.
18. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
19. Infecção ativa ou febre de origem desconhecida >38,5℃ na primeira administração de Camrelizumabe.
20. Anormalidade na coagulação sanguínea, tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante.
21. Paciente com histórico conhecido de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo ou dependência de drogas.
22. Outra situação determinada pelo pesquisador que possa influenciar na condução ou resultado do estudo clínico.