Неоадъювантная PD-1 при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

1. Пациент должен быть готов дать информированное согласие.
2. Пациенту должно быть 18-70 лет.
3. У пациента должна быть впервые диагностирована невральная глиома IV степени ВОЗ с помощью МРТ без предварительного лечения.
4. Пациент должен получить ограниченную операцию, которую можно отложить как минимум на 2 недели, чтобы получить неоадъювантное лечение; пациент не должен получать другую противоопухолевую терапию, кроме этого плана исследования.
5. Карновски ≥ 70
6. Если пациент находится на лечении глюкокортикоидами, количество глюкокортикоидов должно быть стабильным или снижаться по крайней мере за 5 дней до исходного МРТ. Пероральный дексаметазон должен быть <3 таблеток (0,75 мг/таблетка) не менее чем за 5 дней до исходного МРТ.
7. Пациент не получал антибиотики в течение 1 месяца до включения.
8. Расчетная выживаемость ≥12 недель.

9. Основные органы функционируют нормально, без серьезных нарушений со стороны крови, сердца, легких, печени, почек или иммунодефицита. Лабораторное исследование соответствует следующим требованиям:

   я. Полный анализ крови:

   1. HGB≥90 г/л;
   2. WBC≥3,0×109/л, NEUT≥1,5×109/л;
   3. PLT ≥60×109/л;

   II. Биохимия крови:

   1. БИЛ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
   2. АЛТ и АСТ≤2,0×ВГН;
   3. Сывороточный Cr≤1,5×ULN или Ccr≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

   III. Фекальная скрытая кровь (-);

   IV. Моча в норме, или белок мочи <(++), или белок мочи за 24 часа <1,0 г;

   v. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

10. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения или тромбоза.

    1. МНО≤1,5×ВГН;
    2. АЧТВ≤1,5×ВГН;
    3. ПВ≤1,5ВГН;
11. Пациентки детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом и добровольно применять соответствующие формы контрацепции в течение периода наблюдения и через 8 недель после окончательного введения камрелизумаба; пациенты мужского пола должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на применение соответствующих форм контрацепции в течение периода наблюдения и через 8 недель после окончательного введения камрелизумаба.
12. Пациент должен иметь хорошее последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Пациент с другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение пяти лет (за исключением полного лечения рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи).
2. Больному требуется экстренная операция.
3. Аллергия на другие моноклональные антитела или другие ингредиенты в анамнезе; или не может получить МРТ.
4. Предыдущая иммунотерапия (например, PD-1, PD-L1, CTLA-4), предшествующая внутричерепная лучевая терапия.
5. Любое предыдущее исследуемое лекарство в течение 4 недель до первого введения камрелизумаба.
6. Одновременно включены в другое клиническое исследование, за исключением обсервационного (неинтервенционного) клинического исследования или последующего наблюдения за интервенционным клиническим исследованием.
7. Уже есть менингиома, множественные глиомы, экстракраниальные поражения. Определение множественных глиом: прерывистый сильный сигнал на T2/FLAIR; сателлитные поражения.
8. Инъекция противоопухолевой вакцины в анамнезе или инъекция живой вакцины в анамнезе в течение 4 недель до первого введения камрелизумаба.
9. Менее 4 нед после последней операции, радиохимиотерапии, лечения глюкокортикоидами, иммунотерапии, таргетной терапии.
10. Тромбоз в течение 12 месяцев до включения, например, нарушение мозгового кровообращения (ТИА, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.
11. Любое нестабильное системное заболевание (в том числе активная инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, требующее лечения печень, почки, нарушение обмена веществ).
12. Сердечная недостаточность 2 степени по NYHA и выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, необходимая терапия наджелудочковой или желудочковой аритмии.
13. Пациент с известной ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом.
14. История или риск аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, гломерулонефрит. Пациенту разрешается быть включенным, если экзема, псориаз или лейкодермия хорошо контролируются на исходном уровне, с помощью только местного лечения слабыми стероидами.
15. Системные иммуносупрессоры, такие как преднизолон, циклофосфамид, аметоптерин, азатиоприм, талидомид, препараты против ФНО. Разрешена низкая доза системного иммуносупрессора (например, разовая доза дексаметазона при тошноте). Больным с постуральной гипотонией или адренокортикальной недостаточностью разрешено применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов.
16. История интерстициального заболевания легких, идиопатического легочного фиброза, пневмонии, тканевой пневмонии или признаков активной пневмонии на КТ. Лучевая пневмония или легочный фиброз допускается у пациентов с радиационным анамнезом.
17. Другое хроническое заболевание, требующее лечения иммунодепрессантами или кортикостероидами.
18. Пациенты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
19. Активная инфекция или лихорадка неизвестного происхождения > 38,5 ℃ при первом введении камрелизумаба.
20. Нарушение свертываемости крови, склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
21. Пациент с известной историей злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма или наркомании.
22. Другая ситуация, определяемая исследователем, которая может повлиять на проведение или результат клинического исследования.