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Une étude pour évaluer les changements intrahépatiques et périphériques des marqueurs immunologiques et virologiques dans l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (INSIGHT)

8 février 2024 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 2 randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer les changements intrahépatiques et périphériques des marqueurs immunologiques et virologiques en réponse aux régimes combinés contenant JNJ-73763989 et Nucleos(t)Ide Analog avec ou sans JNJ-56136379 chez les patients Infection chronique par le virus de l'hépatite B

Le but de cette étude est d'évaluer les changements dans l'antigène de surface de l'hépatite B intrahépatique (HBsAg) entre la ligne de base et la biopsie du foie en cours de traitement en réponse au traitement combiné à base de JNJ-3989.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le titre du protocole reflète la conception originale de l'étude. La section sur la conception de l'étude indique que la conception de l'amendement 5 au protocole n'est pas randomisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, D-20246
        • University Medical Center
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • France
      • Clichy, France, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Pologne
      • Myslowice, Pologne, 41-400
        • ID Clinic
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Médicalement stable sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires effectué lors du dépistage
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) avec documentation au moins 6 mois avant le dépistage : les participants ne sont actuellement pas traités avec un statut positif HBeAg ou virologiquement (analogue nucléos[t]ide [NA]) supprimés avec un statut négatif HBeAg
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) supérieur à (>) 100 unités internationales par millilitre (UI/mL) lors du dépistage
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), extrêmes inclus
  • Mesures contraceptives hautement efficaces en place pour les participantes en âge de procréer ou les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer
  • Mesure de la rigidité hépatique Fibroscan inférieure et égale à (

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite A, C, D ou E ou preuve d'une immunodéficience humaine, d'une infection par le virus de type 1 (VIH-1) ou par le VIH-2 lors du dépistage
  • Antécédents ou preuves de signes/symptômes cliniques de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : hypertension portale, ascite, encéphalopathie hépatique, varices œsophagiennes
  • Antécédents ou signes de cirrhose ou d'hypertension portale, signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou anomalies rénales cliniquement pertinentes lors d'une échographie abdominale réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage
  • Présence d'une coagulopathie ou d'un trouble hémorragique indiqué par : (a) Rapport international normalisé (INR) supérieur ou égal à (>=) 1,1 * limite supérieure de la normale (LSN) ; (b) Temps de thromboplastine partielle > 1,1 * LSN ; (c) Tout signe de saignement prolongé (> 10 minutes)
  • Présence d'hémoglobinopathie (y compris drépanocytose, thalassémie)
  • Biopsie hépatique réalisée avant le dépistage ayant entraîné des complications et qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait une autre biopsie hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panneau 1 : JNJ-73763989+ NA
Les participants en cours et les nouveaux participants recevront une injection sous-cutanée (SC) JNJ-73763989 une fois toutes les 4 semaines (dernière injection à la semaine 44) et un traitement par analogue nucléos(t)ide (NA) (entecavir [ETV], ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide [TAF ] comprimés) une fois par jour jusqu'à 48 semaines. Les participants peuvent recevoir un traitement facultatif avec l'interféron pégylé alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) après la semaine 40 pour une durée de 12 ou 24 semaines à la discrétion de l'investigateur. Conformément à l'amendement 5, JNJ-56136379 n'est plus inclus dans le cadre de l'intervention de l'étude et tous les participants sont comptés comme un seul bras dans chaque panel.
Médicament: JNJ-73763989
JNJ-73763989 sera administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 44.
Médicament: JNJ-56136379
Les comprimés JNJ-56136379 seront administrés par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Entécavir (ETV)
Le comprimé ETV sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir disoproxil
Le ténofovir disoproxil sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Le TAF sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: PegIFN-alpha-2a (facultatif)
L'injection de PegIFN-alpha-2a sera administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine après la semaine 40 pendant 12 ou 24 semaines.
Expérimental: Panneau 2 : JNJ-73763989+ NA
Les participants en cours et les nouveaux participants recevront une injection SC de JNJ-73763989 une fois toutes les 4 semaines (dernière injection à la semaine 44) et un traitement NA (ETV, ténofovir disoproxil ou comprimés TAF) une fois par jour jusqu'à 48 semaines. Les participants peuvent recevoir un traitement facultatif avec PegIFN-alpha-2a après la semaine 40 pour une durée de 12 ou 24 semaines à la discrétion de l'investigateur. Conformément à l'amendement 5, JNJ-56136379 n'est plus inclus dans le cadre de l'intervention de l'étude et tous les participants sont comptés comme un seul bras dans chaque panel.
Médicament: JNJ-73763989
JNJ-73763989 sera administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 44.
Médicament: JNJ-56136379
Les comprimés JNJ-56136379 seront administrés par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Entécavir (ETV)
Le comprimé ETV sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir disoproxil
Le ténofovir disoproxil sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Le TAF sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: PegIFN-alpha-2a (facultatif)
L'injection de PegIFN-alpha-2a sera administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine après la semaine 40 pendant 12 ou 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panel 1 et 2 : Changement absolu par rapport à la valeur initiale du pourcentage d'hépatocytes de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) à la semaine 40
Délai: Référence, semaine 40
Le changement absolu entre le début et le moment de la biopsie hépatique en cours de traitement (semaine 40) en termes de pourcentage d'hépatocytes positifs pour l'AgHBs (à la semaine 40) a été rapporté.
Référence, semaine 40

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panel 1 et 2 : Modification par rapport à la valeur initiale de la réponse immunitaire intrahépatique
Délai: Référence, semaine 40
Variation des principales populations cellulaires (cellules T CD4+, lymphocytes T CD8+, lymphocytes T CD45+, cellules tueuses naturelles et cellules dendritiques, définies par la transcriptomique unicellulaire [dans les FNAB] et la coloration par immunofluorescence [dans les biopsies à l'aiguille]) évaluée à La semaine 40 sera signalée.
Référence, semaine 40
Panel 1 et 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres viraux intrahépatiques : AgHBs et acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB)
Délai: Référence, semaine 40
Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres viraux intrahépatiques (AgHBs et ADN du VHB, mesurés en unités internationales [UI/ml]) seront signalées.
Référence, semaine 40
Panel 1 et 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des niveaux d'acide désoxyribonucléique circulaire fermé par covalence intrahépatique (ADNccc) et d'acide ribonucléique pré-génomique (ARNpg)
Délai: Référence, semaine 40
Les changements par rapport à la valeur initiale des niveaux intrahépatiques d'ADNccc et d'ARNpg seront signalés.
Référence, semaine 40
Panels 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant une séroclairance de l'AgHBs à la semaine 72 sans redémarrer le traitement Nucleos(t)Ide Analog (NA)
Délai: Semaine 72 (suivi prolongé, c'est-à-dire 24 semaines après la fin de toutes les interventions de l'étude à la semaine 48)
Pourcentage de participants présentant une séroclaration de l'AgHBs (définie comme une AgHBs quantitative inférieure à la limite inférieure de quantification [<LLOQ ; AgHBs 0,05 UI/mL]) à la semaine 72 sans redémarrage du traitement NA sera rapporté.
Semaine 72 (suivi prolongé, c'est-à-dire 24 semaines après la fin de toutes les interventions de l'étude à la semaine 48)
Panels 1 et 2 : Pourcentage de participants avec une réduction (soutenue), une suppression et/ou une séroclaration
Délai: Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Pourcentage de participants présentant une séroclaration de l'AgHBs (défini comme AgHBs quantitatif [<LLOQ ; AgHBs 0,05 UI/mL]) à la semaine 72 sans redémarrage du traitement NA sera rapporté.
Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panels 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant une séroconversion de l'AgHBs et de l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe)
Délai: Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
La séroconversion de l'AgHBs est définie comme l'obtention d'une séroclaration de l'AgHBs (définie comme une AgHBs quantitative <LLOQ [0,05 UI/mL]) et l'apparition d'anticorps anti-HBs (définis comme un nombre initial d'anticorps anti-HBs [quantitatifs] <LLOQ [<10 milli- unités internationales par millilitre (mUI/mL)] et une évaluation post-base >=LLOQ [>=10 mUI/mL]). La séroconversion de l'AgHBe est définie comme l'obtention d'une séroclaration de l'AgHBe (définie comme [quantitative] de l'AgHBe <LLOQ [0,11 UI/mL]) ainsi que l'apparition d'anticorps anti-HBe (définis comme un nombre d'anticorps anti-HBe de base [qualitatif] avec un « NÉGATIF). " et une évaluation post-base avec un résultat " POSITIF ").
Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panel 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant des poussées
Délai: Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Poussée virologique (FV ; pour l'arrêt du traitement) : Dérivation 1 : ADN du VHB <LLOQ (200 UI/mL) au dernier moment observé pendant le traitement. Début de la FV : avec ADN du VHB > 20 UI/mL et fin de la FV : ADN du VHB <= 200 UI/mL ou redémarrage du traitement NA. Dérivation 2 : ADN du VHB >=LLOQ (20 UI/mL). Début de la FV : augmentation du log10 de l'ADN du VHB > 1 log10 à partir de l'EOT et fin de la FV : augmentation du log10 de l'ADN du VHB de l'EOT à <= 1 log10 ou redémarrage du traitement NA. Début de la poussée biochimique hors traitement (OTBF) : ALT et/ou AST >=3x LSN et >=3*nadir alors que le participant n'a reçu aucun médicament à l'étude. Même extrémité OTBF : réduction de 50 % par rapport au pic d'ALT et/ou d'AST et <3*ULN. Début du BF en cours de traitement : ALT et/ou AST >=3*ULN & >=3*nadir alors que le participant n'a reçu aucun médicament à l'étude. Même fin BF pendant le traitement : réduction de 50 % par rapport au pic d'ALT et/ou d'AST et <3*ULN. Poussée clinique (CF) : FV et BF se chevauchent dans le temps/lorsque le BF commence dans les 4 semaines suivant la fin de la FV. Début CF : début minimum de FV et BF et fin CF : fin maximale de FV et BF (ADN du VHB <=200 UI/mL/<=1 log10) et réduction de 50 % par rapport au pic d'ALT et/ou d'AST et <3*ULN atteint pendant BF.
Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panel 1 et 2 : Délai nécessaire pour obtenir la première séroclaration de l’AgHBs
Délai: Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Le temps nécessaire pour obtenir la première séroclaration de l'AgHBs (défini comme un AgHBs quantitatif inférieur à la limite inférieure de quantification [<LLOQ ; AgHBs 0,05 UI/mL]) sera signalé. Le délai avant la séroclaration de l'AgHBs est défini comme le nombre de jours entre la date de la première prise d'intervention dans l'étude et la date de la première apparition de la séroclaration de l'AgHBs (la date de la première séroclaration de l'AgHBs - la date de la première prise d'intervention dans l'étude + 1). Les participants qui se sont retirés prématurément de l'étude avant d'obtenir la séroclaration de l'AgHBs ou qui n'ont pas atteint la séroclaration de l'AgHBs seront censurés lors de la dernière évaluation disponible de l'AgHBs.
Jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panels 1 et 2 : Pourcentage de participants ayant connu une percée virologique
Délai: Jusqu'à la semaine 48
La percée virologique a été définie comme une augmentation confirmée de l'ADN du VHB pendant le traitement de > 1 log10 UI/mL par rapport au niveau nadir (niveau le plus bas atteint pendant le traitement) chez les participants qui n'avaient pas de taux d'ADN du VHB pendant le traitement < LLOQ (20 UI/mL) ou niveau d'ADN du VHB en cours de traitement confirmé > 200 UI/mL chez les participants dont le niveau d'ADN du VHB en cours de traitement était < LLOQ du test d'ADN du VHB. Une augmentation/niveau confirmé d’ADN du VHB signifie que le critère doit être rempli à 2 moments consécutifs ou plus ou au dernier moment observé pendant le traitement. Le traitement est défini comme la période pendant laquelle le participant reçoit l'une des interventions de l'étude (JNJ-3989 et/ou JNJ 6379 et/ou NA et/ou PegIFN-α2a). Le pourcentage de participants présentant une percée virologique sous le traitement sera signalé.
Jusqu'à la semaine 48
Panels 1 et 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des réponses des lymphocytes T du sang périphérique spécifiques au VHB au cours des phases d'intervention et de suivi de l'étude
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale des réponses des lymphocytes T du sang périphérique spécifiques au VHB au cours de l'intervention de l'étude et les phases de suivi seront signalées. Les lymphocytes T spécifiques du VHB ont été caractérisés dans l'analyse immunitaire des cellules mononucléées du sang périphérique par des tests de liaison (coloration multimère) combinés avec le profilage du TCR et du transcriptome en aval.
Référence jusqu'à la semaine 48
Panel 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 (semaine 0) jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament (expérimental ou non). Un EI n’a pas nécessairement de relation causale avec l’intervention. Un EIG est un EI entraînant l’un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
Du jour 1 (semaine 0) jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panel 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant des anomalies dans certains tests de laboratoire clinique, électrocardiogramme (ECG), signes vitaux et examen physique
Délai: Du jour 1 (semaine 0) jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Pourcentage de participants présentant des anomalies dans les tests de laboratoire clinique, l'ECG, les signes vitaux et l'examen physique seront signalés.
Du jour 1 (semaine 0) jusqu'à la semaine 120 (y compris les participants ayant reçu PegIFN-alpha-2a en option)
Panel 1 et 2 : Concentration plasmatique de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) et éventuellement de JNJ-56136379, NA et/ou d'interféron pégylé Alpha-2a (PegIFN-alpha-2a)
Délai: Panel 1 et 2 : post-dose aux jours 1, 29, 85, 169, 337
Des échantillons de plasma seront analysés pour déterminer les concentrations de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) et éventuellement de JNJ-56136379, NA et/ou PegIFN-alpha-2a.
Panel 1 et 2 : post-dose aux jours 1, 29, 85, 169, 337

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Numéro EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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