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Une étude pour évaluer les changements intrahépatiques et périphériques des marqueurs immunologiques et virologiques dans l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (INSIGHT)

2 mai 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 2 randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer les changements intrahépatiques et périphériques des marqueurs immunologiques et virologiques en réponse aux régimes combinés contenant JNJ-73763989 et Nucleos(t)Ide Analog avec ou sans JNJ-56136379 chez les patients Infection chronique par le virus de l'hépatite B

Le but de cette étude est d'évaluer les changements dans l'antigène de surface de l'hépatite B intrahépatique (HBsAg) entre la ligne de base et la biopsie du foie en cours de traitement en réponse au traitement combiné à base de JNJ-3989.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le titre du protocole reflète la conception originale de l'étude. La section sur la conception de l'étude indique que la conception de l'amendement 5 au protocole n'est pas randomisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, D-20246
        • University Medical Center
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • France
      • Clichy, France, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Pologne
      • Myslowice, Pologne, 41-400
        • ID Clinic
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Médicalement stable sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires effectué lors du dépistage
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) avec documentation au moins 6 mois avant le dépistage : les participants ne sont actuellement pas traités avec un statut positif HBeAg ou virologiquement (analogue nucléos[t]ide [NA]) supprimés avec un statut négatif HBeAg
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) supérieur à (>) 100 unités internationales par millilitre (UI/mL) lors du dépistage
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), extrêmes inclus
  • Mesures contraceptives hautement efficaces en place pour les participantes en âge de procréer ou les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer
  • Mesure de la rigidité hépatique Fibroscan inférieure et égale à (

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite A, C, D ou E ou preuve d'une immunodéficience humaine, d'une infection par le virus de type 1 (VIH-1) ou par le VIH-2 lors du dépistage
  • Antécédents ou preuves de signes/symptômes cliniques de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : hypertension portale, ascite, encéphalopathie hépatique, varices œsophagiennes
  • Antécédents ou signes de cirrhose ou d'hypertension portale, signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou anomalies rénales cliniquement pertinentes lors d'une échographie abdominale réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage
  • Présence d'une coagulopathie ou d'un trouble hémorragique indiqué par : (a) Rapport international normalisé (INR) supérieur ou égal à (>=) 1,1 * limite supérieure de la normale (LSN) ; (b) Temps de thromboplastine partielle > 1,1 * LSN ; (c) Tout signe de saignement prolongé (> 10 minutes)
  • Présence d'hémoglobinopathie (y compris drépanocytose, thalassémie)
  • Biopsie hépatique réalisée avant le dépistage ayant entraîné des complications et qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait une autre biopsie hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panneau 1 : JNJ-73763989+ NA
Les participants en cours et les nouveaux participants recevront une injection sous-cutanée (SC) JNJ-73763989 une fois toutes les 4 semaines (dernière injection à la semaine 44) et un traitement par analogue nucléos(t)ide (NA) (entecavir [ETV], ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide [TAF ] comprimés) une fois par jour jusqu'à 48 semaines. Les participants peuvent recevoir un traitement facultatif avec l'interféron pégylé alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) après la semaine 40 pour une durée de 12 ou 24 semaines à la discrétion de l'investigateur. Conformément à l'amendement 5, JNJ-56136379 n'est plus inclus dans le cadre de l'intervention de l'étude et tous les participants sont comptés comme un seul bras dans chaque panel.
Médicament: JNJ-73763989
JNJ-73763989 sera administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 44.
Médicament: JNJ-56136379
Les comprimés JNJ-56136379 seront administrés par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Entécavir (ETV)
Le comprimé ETV sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir disoproxil
Le ténofovir disoproxil sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Le TAF sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: PegIFN-alpha-2a (facultatif)
L'injection de PegIFN-alpha-2a sera administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine après la semaine 40 pendant 12 ou 24 semaines.
Expérimental: Panneau 2 : JNJ-73763989+ NA
Les participants en cours et les nouveaux participants recevront une injection SC de JNJ-73763989 une fois toutes les 4 semaines (dernière injection à la semaine 44) et un traitement NA (ETV, ténofovir disoproxil ou comprimés TAF) une fois par jour jusqu'à 48 semaines. Les participants peuvent recevoir un traitement facultatif avec PegIFN-alpha-2a après la semaine 40 pour une durée de 12 ou 24 semaines à la discrétion de l'investigateur. Conformément à l'amendement 5, JNJ-56136379 n'est plus inclus dans le cadre de l'intervention de l'étude et tous les participants sont comptés comme un seul bras dans chaque panel.
Médicament: JNJ-73763989
JNJ-73763989 sera administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 44.
Médicament: JNJ-56136379
Les comprimés JNJ-56136379 seront administrés par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Entécavir (ETV)
Le comprimé ETV sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir disoproxil
Le ténofovir disoproxil sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Le TAF sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines en tant que traitement NA.
Médicament: PegIFN-alpha-2a (facultatif)
L'injection de PegIFN-alpha-2a sera administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine après la semaine 40 pendant 12 ou 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panneaux 1 et 2: Changement absolu par rapport à la référence en pourcentage d'hépatocytes d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Le changement absolu du point de vue de la ligne de base à la biopsie hépatique sur le traitement (semaine 40) en termes de pourcentage d'hépatocytes HBSAG positifs (à la semaine 40) a été signalé.
Baseline, semaine 40
Panneau 3: Concentrations hépatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 et JNJ-87719164 [M65; métabolite désaminé de JNJ-73763976]) à la semaine 12
Délai: À la semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Les concentrations hépatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 - Molécules de JNJ-73763989 et JNJ-87719164 [M65; Metabolite désaminée de JNJ-73763976]) à la semaine 12.
À la semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Panneau 3: Concentrations hépatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924 et JNJ-87719164 [M65; métabolite désaminé de JNJ-73763976]) à la semaine 40
Délai: À la semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Des concentrations hépatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924 et JNJ-87719164 [M65; métabolite désarmé de JNJ-73763976]) à la semaine 40 ont été signalés.
À la semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Panel 3: concentration plasmatique de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) à la semaine 12
Délai: À la semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Une concentration plasmatique de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924-molécules de JNJ-73763989) à la semaine 12 a été signalée.
À la semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Panel 3: Concentrations plasmatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) à la semaine 40
Délai: À la semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Des concentrations plasmatiques de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924-molécules de JNJ-73763989) à la semaine 40 ont été signalées.
À la semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Panel 3: Correlation of Liver Concentration to Plasma Concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and Liver Concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-73763976) to Liver Concentration JNJ-73763976 à la semaine 12
Délai: Semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Corrélation de la concentration hépatique à la concentration plasmatique de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) et la concentration hépatique de JNJ-87719164 (M65: Métabolite désaminée de JNJ-73763976) à la concentration de l'attrac ont été signalés.
Semaine 12 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Panel 3: Correlation of Liver to Plasma Concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and Liver Concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-73763976) to Liver Concentration JNJ-73763976 at Week 40
Délai: Semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)
Corrélation de la concentration hépatique à la concentration plasmatique de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 et JNJ-73763924) et la concentration hépatique de JNJ-87719164 (M65: Métabolite désaminée de JNJ-73763976) ont été signalés.
Semaine 40 (au moment de la biopsie du foie: 24 heures après la dose de JNJ-73763989)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec une réponse HBSAg sérique soutenue (réduction) par définition 2 à la semaine de suivi 48
Délai: Semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants avec une réponse HBSAG sérique soutenue (réduction) par définition 2 à la semaine 48 de suivi a été signalé. La réponse sérique soutenue de HBSAG par définition 2 a été définie comme: Pour les participants avec une baisse du journal> 1 de HBSAG de la ligne de base à la dernière visite de suivi: Parmi les trois dernières visites, la différence entre Log Hbsag à 2 sur 3 Dernière visite et 1 de 3 dernières visites est <0,2.
Semaine de suivi 48
Panneau 1, 2 et 3: pourcentage de participants qui ont obtenu le sérocleanance HBSAG
Délai: Semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants qui ont atteint un séroclétude de HBSAG ont été signalés. La sérocléarance HbsAg a été définie comme HbsAg quantitative <LLOQ (<0,05 UI / ml).
Semaine de suivi 48
Panneaux 1, 2 et 3: pourcentage de participants qui ont atteint le sérocleanance HBEAG
Délai: Semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants qui ont atteint un séroclétude de HBeAg ont été signalés. La sérocléarienne HBeag a été définie comme (quantitative] hbeag <lloq (<0,11 Iu / ml); avec un statut positif HBEAG au départ et est devenu HBEAG négatif après la base.
Semaine de suivi 48
Panneaux 1 et 2: Changement par rapport à la référence en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatite B Core Antigène positif (HBCAG +) hépatocytes à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Changement par rapport à la référence en pourcentage de paramètres viraux intrahépatiques: des hépatocytes positifs HBCAG à la semaine 40 ont été signalés. Le pourcentage d'hépatocytes HBCAG positifs a été dérivé comme un nombre d'hépatocytes HBCAG positifs * 100 par nombre total d'hépatocytes évalués.
Baseline, semaine 40
Panneau 1 et 2: Changement par rapport à la base de référence en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatocytes de l'acide désoxyribonucléique circulaire fermé en covalence à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Changement par rapport à la référence en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: des hépatocytes positifs de l'ADNc ont été signalés. Le pourcentage d'hépatocytes CCCDNA positifs, a été dérivé comme un nombre d'hépatocytes positifs de l'ACCDNA * 100 par nombre total d'hépatocytes évalués.
Baseline, semaine 40
Panneau 1 et 2: Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatocytes Hbsag positifs (HbsAg +) à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Changement par rapport à la référence en pourcentage de paramètres viraux intrahépatiques: des hépatocytes positifs HBSAG à la semaine 40 ont été signalés. Le pourcentage d'hépatocytes HBSAg positifs a été dérivé comme un nombre d'hépatocytes positifs HBsAg * 100 par nombre total d'hépatocytes évalués.
Baseline, semaine 40
Panneaux 1 et 2: Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatocytes pré-génomiques d'acide ribonucléique (PGRNA +) à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Changement par rapport à la référence en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: les hépatocytes positifs PGRNA à la semaine 40 ont été signalés. Le pourcentage d'hépatocytes PGRNA positifs, a été dérivé comme un nombre d'hépatocytes positifs PGRNA * 100 par nombre total d'hépatocytes évalués.
Baseline, semaine 40
Panneau 1 et 2: Changement par rapport à la référence dans l'activité transcriptionnelle (rapport de l'ARN PG / CCCDNA) à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Le changement par rapport à la référence dans l'activité transcriptionnelle (rapport du PGRNA / CCCDNA) à la semaine 40 a été signalé.
Baseline, semaine 40
Panneau 1, 2: Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatocytes infectés silencieux à la semaine 40
Délai: Baseline, semaine 40
Le changement par rapport à la base du pourcentage de paramètre viral intrahépatique: hépatocytes infectés silencieux (qui sont des hépatocytes infectés sans transcription HBV; des hépatocytes d'ARN-négatifs CCCDNA / HBV) ont été signalés à la semaine 40. Le pourcentage d'hépatocytes infectés silencieux (SIH) a été dérivé comme un nombre d'hépatocytes infectés silencieux * 100 par nombre total d'hépatocytes évalués.
Baseline, semaine 40
Panneau 1, 2 et 3: pourcentage de participants atteints de séroclétude de HBSAG à la semaine 72 sans redémarrer les nucléos (T) IDE Analog (NA) Traitement
Délai: À la semaine 72 (24 semaines après la fin de tous les médicaments d'étude à la semaine 48)
Le pourcentage de participants atteints de sérarance HBSAG (défini comme HBSAG <LLOQ: 0,05 UI / ml) à la semaine 72 sans redémarrage de NA a été signalé.
À la semaine 72 (24 semaines après la fin de tous les médicaments d'étude à la semaine 48)
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec une réponse HBSAg sérique soutenue (réduction) par définition 1 à la semaine de suivi 48
Délai: Semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants avec une réponse HBSAG sérique soutenue (réduction) par définition 1 à la semaine 48 de suivi a été signalé. La réponse sérique de Hbsag par définition 1 a été définie comme suit: Pour les participants ayant des données pour la dernière visite de suivi (Semaine 48 de suivi pour les participants qui n'ont pas reçu de critère de complétion de NA, et la dernière visite de suivi pour les participants qui ont reçu la réponse de la déclin de la décolle Visite de suivi et a connu une visite de suivi prévue HBSAG <1000 UI / ml, ou pour les participants sans données à la dernière visite de suivi: les valeurs HBSAG ont eu une baisse du journal> 2 lors de la deuxième visite la plus récente ou> 1,5 déclin du journal lors de la dernière visite (valeur la plus récente utilisée) par rapport à la ligne de base et a connu un hbsag <1000 UI / ml dans le dernier timepoint disponible.
Semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec une réponse HbsAg sérique soutenue (réduction) par définition 3 à la semaine de suivi 48
Délai: De la semaine de suivi 24 jusqu'à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants avec une réponse HBSAG sérique soutenue (réduction) par définition 3 à la semaine 48 de suivi a été signalé. Réponse HBSAg sérique soutenue par définition 3 pour les participants avec une baisse du journal> 1 dans HBSAG de la ligne de base lors de la dernière visite de suivi: Parmi les trois dernières visites, la différence entre le journal hbsag à 2 de 3 dernières visites et 1 de 3 dernières visites est <0,2, et la différence entre le journal hbsag à 3 de 3 dernières visites et 1 de 3 dernières visites est <0,2 et a un hbsag <1000 iu / ml sur le dernier time.
De la semaine de suivi 24 jusqu'à la semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec une réponse HBSAg sérique soutenue (réduction) par définition 4 à la semaine de suivi 48
Délai: Semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants présentant une réponse sérique de sérum soutenue (réduction) par définition 4 La semaine 48 de suivi a été signalée. Réponse sérique sérique HBSAG par définition 4 ont été classées en 3 catégories en ce qui concerne la différence entre le niveau HBSAG au dernier time-point de suivi et la fin du traitement: augmentation:> +0,2 log10 UI / ml, stable: dans plus ou moins (+/-) 0,2 log10 UI / ml, et diminuer:> -0,2 Log10 IU / ml.
Semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants qui ont obtenu la séroconversion HBSAG
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
La séroconversion du HBSAG a été définie comme ayant atteint la sérocléarienne HBsAg (définie comme une apparition quantitative HbsAg <lloq [<0,05 UI / ml > = Lloq [> = 5 miu / ml]).
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants qui ont obtenu la séroconversion HBEAG
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants qui ont obtenu une séroconversion HBEAG ont été signalés. La séroconversion de HBEAG a été définie comme ayant atteint la sérocléariat HBEAG (définie comme [quantitative] hbeag <lloq [<0,11 Iu / ml]; avec un statut positif HBEAG au départ et est devenu HBEAG négatif après la base) ainsi que l'apparition d'anticorps anti-HBE (définis comme un anticorps anti-HBE de base [qualitatif] avec un résultat "négatif" et une évaluation post-bascule avec un résultat "positif").
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panneaux 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec des fusées virologiques hors traitement par dérivation 1
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
La fusée virologique (VF) par dérivation 1 a été définie uniquement pour les participants qui étaient hors traitement (période après l'arrêt de tous les médicaments d'étude, y compris NA) et qui avaient l'ADN du VHB <LLOQ (<20 UI / ml) en fin de compte observé sur le traitement [OT]); La date de début de VF confirmée a été la première date de 2 visites consécutives avec l'ADN du VHB> 200 UI / ml. La date de fin du même VF confirmé a été la première date lorsque la valeur d'ADN HBV revient à <= 200 UI / ml ou la date de redémarrage de NA, selon la première éventualité. Chaque éruption virologique a été classée sur la base de l'ADN du VHB confirmé (c'est-à-dire 2 valeurs consécutives) au-dessus de l'un des 3 seuils dans la date de début et de fin de cette fusée comme suivi: 20 000 UI / ml, 2000 UI / ml et 200 UI / ml. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour une éruption donnée, quel que soit le nombre de fois où ils ont réellement connu la fusée.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec des fusées biochimiques hors traitement et sur le traitement
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Le traitement hors traitement (période après l'arrêt de tous les médicaments d'étude [y compris NA]) Biochical Flare a été défini comme la première date de 2 visites consécutives avec Alt et / ou AST> = 3 * ULN et> = 3 * Nadir (valeur la plus basse observée au début de la flare) tandis que le participant n'a reçu aucun médicament à l'étude. La date de fin du même éruption biochimique désactivée a été définie comme la première date avec une réduction de 50 pourcentage (%) du niveau de pic alt et / ou AST et <3 * uln. Le traitement (période de temps pendant laquelle le participant a reçu l'un des médicaments d'étude) Évasion biochimique a été défini comme la première date de 2 visites consécutives avec alt et / ou ast> = 3 * uln et> = 3 * nadir (valeur la plus basse observée au début de la flare) pendant que le participant était sur le traitement. La date de fin de même évasion biochimique sur le traitement a été définie comme la première date avec une réduction de 50% par rapport au niveau de pic ALT et / ou AST et <3 * ULN, indépendamment de l'arrêt des médicaments d'étude. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour une éruption donnée, quel que soit le nombre de fois où ils ont réellement connu une poussée.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec des fusées cliniques hors traitement
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants ayant des fusées cliniques hors traitement a été signalé. Des fusées cliniques se sont produites soit lorsqu'une poussée virologique et une poussée biochimique se chevauchaient dans le temps ou lorsqu'une poussée biochimique a commencé dans les 4 semaines suivant la fin d'une fusée virologique. Le traitement hors tension a été défini comme la période après l'arrêt de tous les médicaments d'étude (y compris NA). La date de début d'une poussée clinique était la date de début minimale de la fusée virologique et de la poussée biochimique. La date de fin d'une poussée clinique était la date de fin maximale de la fusée virologique et de la fusée biochimique, c'est-à-dire que la date ultérieure entre l'ADN du VHB est retournée à <= 200 UI / ml (ou <= 1 log10) et une réduction à 50% du niveau de pic et / ou AST et <3 * ULN atteint au cours de la fusée biochimique. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour une éruption donnée, quel que soit le nombre de fois où ils ont réellement connu la fusée.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panneau 1, 2 et 3: temps pour la première occasion de la séroclénité de Hbsag
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Le temps pour la première occurrence de la sérocléarance HbsAg (définie comme HbsAg quantitative <LLOQ [<0,05 UI / ml]) ont été signalés. Le délai de la première occurrence de la sérocléarance HBSAG a été défini comme le nombre de jours entre la date de la première apport d'intervention d'étude et la date de la première occurrence de la sérocléarance HBSAG. Les participants qui se sont retirés tôt de l'étude avant d'atteindre la sérocléariat HBSAG ou qui n'ont pas atteint la sérocléarance HBSAG ont été censurés lors de la dernière évaluation HBSAG disponible. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panel 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec une percée virologique
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants présentant une percée virologique sur le traitement a été signalé. La percée virologique a été définie comme ayant une augmentation de l'ADN du VHB sur traitement confirmée de> 1 log10 UI / ml du niveau NADIR (niveau le plus bas atteint pendant le traitement) chez les participants qui n'avaient pas de niveau ADN HBV sur le traitement HBV <20 UI / mL) ou de traitement ADN sur le traitement du TRAV> 200 UI / ml dans les participants à ADN de traitement du TRAVV <LLO / ml dans les participants à ADN de TRAV <ml dans le TRNA du TRAV <LLO / mL dans les participants à ADN de TRAV <ml dans le TRNA <LLO / mL dans les participants à ADN de TRAV <ML dans un ADN de TRN de traitement (<20 UI / ml) du test ADN HBV. L'augmentation / niveau de l'ADN du VHB confirmé signifie que le critère doit être rempli à 2 points temporels consécutifs ou plus ou au dernier point de temps observé sur le traitement. Sur le traitement a été défini comme la période dans laquelle le participant a reçu l'une des interventions d'étude (JNJ-3989 et / ou JNJ 6379 et / ou NA et / ou PegIFN-alpha2a).
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine de suivi 48
Panneaux 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables graves émergents du traitement (TESAES)
Délai: Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants avec des TEAS (y compris graves et non sérieux) et TESAE ont été signalés. Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans un participant à l'étude clinique administré un produit médicinal (enquête ou non investigal). Un AE n'a pas nécessairement une relation causale avec l'intervention. Tout AE survenant à ou après l'administration initiale de l'intervention d'étude a été considéré comme émergent du traitement. Un SAE est un AE entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison: la mort; hospitalisation hospitalière initiale ou prolongée; expérience mortelle (risque immédiat de mourir); handicap / incapacité persistant ou significatif; anomalie congénitale.
Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Panneau 1, 2 et 3: Nombre de participants avec des réponses à cellules de sang périphériques spécifiques au VHB
Délai: Open ABLAD: Semaines 40, 44 et 48; Phase de suivi: suivi des semaines 2, 12 et 24
Le nombre de participants ayant des réponses des cellules T de sang périphérique spécifiques au VHB a été signalée. Les cellules T spécifiques au VHB ont été caractérisées dans l'analyse immunitaire des cellules mononucléaires du sang périphérique par des tests de liaison (coloration multimère) combinés avec des réponses en aval des cellules T et du profilage du transcriptome.
Open ABLAD: Semaines 40, 44 et 48; Phase de suivi: suivi des semaines 2, 12 et 24
Panneaux 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec les pires (3e et 4e année) Division émergente du syndrome d'immunodéficience acquise (DAID)
Délai: Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Les paramètres de test de laboratoire clinique étaient l'hématologie: nombre absolu des neutrophiles (ANC); Chimie: l'alanine aminotransférase (ALT) et la transaminase glutamique sérique (SGPT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou le glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT), l'amylase (pancréatique pancrétique), la créatine, la créatin, la créatin Taux de filtration glomérulaire (EGFR) sur la créatinine sérique (CR). Les grades de toxicité des DAID étaient de grade 1 (léger), de grade 2 (modéré), de grade 3 (sévère), de grade 4 (potentiellement mortel). Le pourcentage de participants atteints de toxicité des DAID-DAIDs au traitement de grade 3 ou 4 a été signalé dans cette mesure des résultats. Pour les notes de toxicité, l'émergent du traitement a été conclu si le grade post-traduction était pire que le grade de base. Seules les catégories d'anomalies dans lesquelles au moins un participant avait des données a été rapportée.
Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Panneau 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec le pire (anormalement faible / élevé) Traitement des daits de toxicité dans l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Les paramètres ECG comprenaient la fréquence cardiaque moyenne ECG (HR) (battements par minute [bpm]), l'intervalle de vitesse d'impulsion (PR) (millisecondes [MS]), la durée de QRS (MS) et le QTC corrigé (formule Fridericia QTCF). Les anomalies ont été classées comme suit: la fréquence cardiaque moyenne de l'ECG (HR anormalement faible <45 bpm) et (HR anormalement élevé> = 120 bpm); Intervalle PR (anormalement élevé> 220 ms) et QPRS (anormalement élevé> = 120 ms); Intervalle OT corrigé pour la fréquence cardiaque selon Fridericia (QTCF); borderline prolongé (BRD Pr) QTC (> = 450 à <= 480 ms), QTC prolongé (> = 480 à <= 500 ms) et QTC prolongé pathologiquement (> 500 ms). Pour la pire anomalie, l'émergent du traitement a été conclu si l'anomalie s'est aggravée par rapport à l'anomalie au départ: anormalement élevée à anormalement faible et vice-versa. Seules les catégories d'anomalies dans lesquelles au moins un participant avait des données a été rapportée.
Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Panneaux 1, 2 et 3: pourcentage de participants avec la pire (anormalement faible / élevée) Traitement-DAIDS Toxicity Grade in Vital Signes
Délai: Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Le pourcentage de participants avec le pire traitement des DAID de toxicité dans les signes vitaux a été signalé. Les grades d'anomalie étaient: le taux de pouls (anormalement faible <= 45 bpm) et (anormalement élevé> = 120 bpm). Une évaluation était émergente au traitement si une anomalie s'est aggravée par rapport à l'anomalie au départ: de anormalement élevé à anormalement bas et vice-versa. Seule la catégorie (taux de pouls) dans laquelle au moins un participant avait des données a été rapportée.
Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Panneaux 1, 2 et 3: Nombre de participants présentant des anomalies émergentes cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Le nombre de participants présentant des anomalies émergentes cliniquement significatives à un examen physique a été signalée. L'examen physique comprenait la tête / le cou / la thyroïde, les yeux / oreilles / nez / gorge, les ganglions respiratoires, cardiovasculaires, lymphatiques, l'abdomen, la peau, les examens musculo-squelettiques et neurologiques.
Open ABLAD: Jour 1 (semaine 1) jusqu'à la semaine 48; Phase de suivi: Semaine de suivi 1 à la semaine de suivi 48
Panneau 2 et 3: Concentration de creux plasmatique (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4: pré-dose le jour 29
La concentration de creux plasmatique (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalée. C0H était la concentration plasmatique pré-dose du JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser la concentration plasmatique de JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4: pré-dose le jour 29
Panneau 2: Concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Une concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalée. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser CMAX JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Panneau 3: Concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Une concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalée. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser CMAX JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Panneau 2 et 3: concentration plasmatique minimale observée (CMIN) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Une concentration plasmatique minimale observée (CMIN) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalée. Une analyse non compartimentée a été effectuée pour analyser le CMIN de JNJ-73763989 et ses molécules
Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Panneau 2: temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (Jour 29): Dose de post (15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures)
Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalé. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser le TMAX de JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (Jour 29): Dose de post (15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures)
Panneau 3: Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (Jour 29): Dose de post (15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures)
Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) a été signalé. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser le TMAX de JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (Jour 29): Dose de post (15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures)
Panneau 2: Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24hours (AUC0 à 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Une superficie sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24hours (AUC0 à 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ont été signalées. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser l'AUC0 à 24H de JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Panneau 3: Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24hours (AUC0 à 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Délai: Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Une superficie sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24hours (AUC0 à 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ont été signalées. Une analyse non compartimentée a été réalisée pour analyser l'AUC0 à 24H de JNJ-73763989 et ses molécules.
Semaine 4 (jour 29): pré-dose et 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Numéro EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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