Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma intrahepatiska och perifera förändringar av immunologiska och virologiska markörer vid kronisk hepatit B-virusinfektion (INSIGHT)

8 februari 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 2 randomiserad, öppen, parallellgrupps, multicenterstudie för att bedöma intrahepatiska och perifera förändringar av immunologiska och virologiska markörer som svar på kombinationsregimer som innehåller JNJ-73763989 och Nucleos(t)Ide Analog med eller utan JNJ-763s hos patienter Med kronisk hepatit B-virusinfektion

Syftet med denna studie är att bedöma förändringar i intrahepatisk hepatit B-ytantigen (HBsAg) mellan baseline och leverbiopsi under behandling som svar på JNJ-3989-baserad kombinationsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Titeln på protokollet återspeglar den ursprungliga studiedesignen. Studiedesignsektionen återspeglar att designen enligt protokolltillägg 5 är icke-randomiserad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Storbritannien, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Medicinskt stabil på grundval av fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken och triplikat 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screening
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion med dokumentation minst 6 månader före screening: deltagare är antingen för närvarande inte behandlade med HBeAg positiv status eller virologiskt (nukleo[t]ide analog [NA]) undertryckta med HBeAg negativ status
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) större än (>) 100 internationella enheter per milliliter (IE/ml) vid screening
  • Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), extremer inkluderade
  • Mycket effektiva preventivmedel på plats för kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder
  • Fibroscan leverstelhet mätning mindre än och lika med (

Exklusions kriterier:

  • Bevis på infektion med hepatit A, C, D eller E virusinfektion eller tecken på human immunbrist, virus typ 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion vid screening
  • Historik eller tecken på kliniska tecken/symtom på leverdekompensation inklusive men inte begränsat till: portal hypertoni, ascites, hepatisk encefalopati, esofagusvaricer
  • Historik eller tecken på cirros eller portal hypertoni, tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller kliniskt relevanta njuravvikelser på ett abdominalt ultraljud utfört inom 6 månader före screening eller vid tidpunkten för screening
  • Förekomst av koagulopati eller blödningsrubbning som indikeras av: (a) Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än eller lika med (>=) 1,1* övre normalgräns (ULN); (b) Partiell tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuella tecken på långvarig blödning (>10 minuter)
  • Förekomst av hemoglobinopati (inklusive sicklecellssjukdom, talassemi)
  • Leverbiopsi utförd före screening som ledde till komplikationer och som enligt utredaren skulle förbjuda ytterligare en leverbiopsi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Pågående och nya deltagare kommer att få JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion en gång var 4:e vecka (sista injektionen vecka 44) och nukleos(t)ide analog (NA) behandling (antingen entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) en gång dagligen i upp till 48 veckor. Deltagarna kan få valfri behandling med pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) efter vecka 40 under en varaktighet av antingen 12 eller 24 veckor enligt utredarens gottfinnande. Enligt ändringsförslag-5 ingår JNJ-56136379 inte längre som en del av studieinterventionen och alla deltagare räknas som singelarm i varje panel.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 44.
Läkemedel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: Entecavir (ETV)
ETV tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: PegIFN-alpha-2a (valfritt)
PegIFN-alfa-2a-injektion kommer att administreras subkutant en gång i veckan efter vecka 40 i antingen 12 eller 24 veckor.
Experimentell: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Pågående och nya deltagare kommer att få JNJ-73763989 SC-injektion en gång var 4:e vecka (sista injektionen vecka 44) och NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) en gång dagligen upp till 48 veckor. Deltagarna kan få valfri behandling med PegIFN-alpha-2a efter vecka 40 under en varaktighet av antingen 12 eller 24 veckor enligt utredarens gottfinnande. Enligt ändringsförslag-5 ingår JNJ-56136379 inte längre som en del av studieinterventionen och alla deltagare räknas som singelarm i varje panel.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 44.
Läkemedel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: Entecavir (ETV)
ETV tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: PegIFN-alpha-2a (valfritt)
PegIFN-alfa-2a-injektion kommer att administreras subkutant en gång i veckan efter vecka 40 i antingen 12 eller 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Panel 1 och 2: Absolut förändring från baslinjen i procentandelen av hepatit B ytantigen (HBsAg) hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Den absoluta förändringen från baslinje till tidpunkt för leverbiopsi under behandling (vecka 40) när det gäller andelen HBsAg-positiva hepatocyter (vecka 40) rapporterades.
Baslinje, vecka 40

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Panel 1 och 2: Ändring från baslinjen i intrahepatiskt immunsvar
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Variation i större cellpopulationer (CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, CD45+ T-celler, naturliga mördarceller och dendritiska celler, definierade av enkelcellstranskriptomik [i FNAB] och immunfluorescensfärgning [i kärnnålsbiopsier]) bedömd vid Vecka 40 kommer att redovisas.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Ändring från baslinjen i intrahepatiska virala parametrar: HBsAg och hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA)
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i intrahepatiska virala parametrar (HBsAg och HBV DNA, mätt i internationella enheter [IE/ml]) kommer att rapporteras.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Ändring från baslinjen i nivåerna av intrahepatisk kovalent sluten cirkulär deoxiribonukleinsyra (cccDNA) och pregenomisk ribonukleinsyra (pgRNA)
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändringar från baslinjen i intrahepatiska cccDNA- och pgRNA-nivåer kommer att rapporteras.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Andel deltagare med HBsAg-seroclearance vid vecka 72 utan att starta om Nucleos(t)Ide Analog (NA)behandling
Tidsram: Vecka 72 (förlängd uppföljning, dvs 24 veckor efter slutförande av alla studieinsatser vid vecka 48)
Andel deltagare med HBsAg-seroclearance (definierad som kvantitativt HBsAg mindre än den nedre kvantifieringsgränsen [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/mL]) vid vecka 72 utan att återuppta NA-behandling kommer att rapporteras.
Vecka 72 (förlängd uppföljning, dvs 24 veckor efter slutförande av alla studieinsatser vid vecka 48)
Panel 1 och 2: Andel deltagare med (ihållande) minskning, undertryckande och/eller seroclearance
Tidsram: Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Andel deltagare med HBsAg-seroclearance (definierad som kvantitativ HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) vid vecka 72 utan att återuppta NA-behandling kommer att rapporteras.
Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Andel deltagare med HBsAg och hepatit B e-antigen (HBeAg) serokonversion
Tidsram: Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Serokonvertering av HBsAg definieras som att ha uppnått HBsAg-seroclearance (definierad som kvantitativ HBsAg <LLOQ [0,05 IE/mL]) och uppkomst av anti-HBs-antikroppar (definierad som en baslinje anti-HBs-antikroppar [kvantitativ] <LLOQ [<10 milli- internationella enheter per milliliter (mIU/mL)] och en post-baseline-bedömning >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). Serokonvertering av HBeAg definieras som att ha uppnått HBeAg-seroclearance (definierad som [kvantitativ] HBeAg <LLOQ [0,11 IE/ml]) tillsammans med uppkomsten av anti-HBe-antikroppar (definierad som en baslinje-anti-HBe-antikroppar [kvalitativ] med ett "NEGATIVT] " resultat och en bedömning efter baslinjen med "POSITIVT" resultat).
Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Andel deltagare med bloss
Tidsram: Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Virologisk flare (VF; för off-treatment): Härledning 1: HBV-DNA <LLOQ (200 IE/mL) vid den sista observerade punkten vid behandling. VF-start:med HBV-DNA >20 IE/mL och VF-slut:HBV-DNA <=200 IE/mL eller NA-behandling omstart. Härledning 2:HBV DNA >=LLOQ (20 IU/ml). VF start:HBV DNA log10 ökning >1 log10 från EOT & VF slut:HBV DNA log10 ökning från EOT till <=1 log10 eller NA behandling omstart. Off-treatment biochemical flare (OTBF) start: ALT och/eller ASAT >=3x ULN och >=3*nadir medan deltagaren inte fick några studieläkemedel. Samma OTBF-slut: 50 % minskning från topp ALAT och/eller ASAT och <3*ULN. BF-start vid behandling:ALAT och/eller ASAT >=3*ULN & >=3*nadir medan deltagaren inte fick några studieläkemedel. Samma BF-slut under behandlingen: 50 % minskning från topp ALAT och/eller ASAT och <3*ULN. Klinisk flare (CF): VF & BF överlappar varandra i tid/när BF börjar inom 4 veckor efter VF-slut. CF-start:minsta start av VF & BF & CF-slut:maximal slutet av VF & BF (HBV-DNA <=200 IE/mL/<=1 log10) & 50 % minskning från topp-ALAT och/eller ASAT & <3*ULN nått under BF.
Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Dags att uppnå första HBsAg-seroclearance
Tidsram: Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Tid för att uppnå första HBsAg-seroclearance (definierad som kvantitativt HBsAg mindre än lägre kvantifieringsgräns [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) kommer att rapporteras. Tid till HBsAg-seroclearance definieras som antalet dagar mellan datumet för första studieinterventionsintag och datumet för den första förekomsten av HBsAg-seroclearance (datumet för den första HBsAg-seroclearancen - datumet för första studieinterventionsintag + 1). De deltagare som drog sig ur studien tidigt innan de uppnådde HBsAg-seroclearance eller som inte uppnådde HBsAg-seroclearance kommer att censureras vid den senaste tillgängliga HBsAg-bedömningen.
Upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Andel deltagare med virologiskt genombrott
Tidsram: Fram till vecka 48
Virologiskt genombrott definierades som en bekräftad HBV-DNA-ökning under behandling med >1 log10 IE/mL från nadirnivån (lägsta nivå som nåddes under behandlingen) hos deltagare som inte hade en HBV-DNA-nivå under behandling < LLOQ (20 IE/ml) eller bekräftad HBV-DNA-nivå under behandling >200 IE/ml hos deltagare som hade HBV-DNA-nivå under behandling <LLOQ för HBV-DNA-analysen. Bekräftad HBV-DNA-ökning/-nivå innebär att kriteriet ska uppfyllas vid 2 eller flera på varandra följande tidpunkter eller vid den senast observerade tidpunkten för behandling. På behandling definieras som den tidsperiod under vilken deltagaren får någon av studieinterventionerna (JNJ-3989 och/eller JNJ 6379 och/eller NA och/eller PegIFN-α2a). Andel deltagare med virologiskt genombrott i behandlingen kommer att rapporteras.
Fram till vecka 48
Panel 1 och 2: Ändring från baslinjen i HBV-specifika T-cellssvar från perifert blod under studiens interventions- och uppföljningsfas
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Förändring från baslinjen i HBV-specifika T-cellsvar från perifert blod under studieinterventions- och uppföljningsfaserna kommer att rapporteras. HBV-specifika T-celler karakteriserades i perifert blod mononukleära cellimmunanalyser genom bindningsanalyser (multimerfärgning) kombinerat med nedströms TCR och transkriptomprofilering.
Baslinje fram till vecka 48
Panel 1 och 2: Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från dag 1 (vecka 0) upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat en läkemedelsprodukt (utrednings- eller icke-utredande). En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen. En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Från dag 1 (vecka 0) upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Andel deltagare med abnormiteter i utvalda kliniska laboratorietester, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken och fysisk undersökning
Tidsram: Från dag 1 (vecka 0) upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Andel deltagare med avvikelser i kliniska laboratorietester, EKG, vitala tecken och fysisk undersökning kommer att rapporteras.
Från dag 1 (vecka 0) upp till vecka 120 (inkluderade deltagare som fick valfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 och 2: Plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) och eventuellt av JNJ-56136379, NA och/eller pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a)
Tidsram: Panel 1 och 2: efter dosering på dag 1, 29, 85, 169, 337
Plasmaprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) och eventuellt av JNJ-56136379, NA och/eller PegIFN-alfa-2a.
Panel 1 och 2: efter dosering på dag 1, 29, 85, 169, 337

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B

Kliniska prövningar på JNJ-73763989

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera