Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma intrahepatiska och perifera förändringar av immunologiska och virologiska markörer vid kronisk hepatit B-virusinfektion (INSIGHT)

2 maj 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 2 randomiserad, öppen, parallellgrupps, multicenterstudie för att bedöma intrahepatiska och perifera förändringar av immunologiska och virologiska markörer som svar på kombinationsregimer som innehåller JNJ-73763989 och Nucleos(t)Ide Analog med eller utan JNJ-763s hos patienter Med kronisk hepatit B-virusinfektion

Syftet med denna studie är att bedöma förändringar i intrahepatisk hepatit B-ytantigen (HBsAg) mellan baseline och leverbiopsi under behandling som svar på JNJ-3989-baserad kombinationsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Titeln på protokollet återspeglar den ursprungliga studiedesignen. Studiedesignsektionen återspeglar att designen enligt protokolltillägg 5 är icke-randomiserad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Storbritannien, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Medicinskt stabil på grundval av fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken och triplikat 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screening
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion med dokumentation minst 6 månader före screening: deltagare är antingen för närvarande inte behandlade med HBeAg positiv status eller virologiskt (nukleo[t]ide analog [NA]) undertryckta med HBeAg negativ status
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) större än (>) 100 internationella enheter per milliliter (IE/ml) vid screening
  • Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), extremer inkluderade
  • Mycket effektiva preventivmedel på plats för kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder
  • Fibroscan leverstelhet mätning mindre än och lika med (

Exklusions kriterier:

  • Bevis på infektion med hepatit A, C, D eller E virusinfektion eller tecken på human immunbrist, virus typ 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion vid screening
  • Historik eller tecken på kliniska tecken/symtom på leverdekompensation inklusive men inte begränsat till: portal hypertoni, ascites, hepatisk encefalopati, esofagusvaricer
  • Historik eller tecken på cirros eller portal hypertoni, tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller kliniskt relevanta njuravvikelser på ett abdominalt ultraljud utfört inom 6 månader före screening eller vid tidpunkten för screening
  • Förekomst av koagulopati eller blödningsrubbning som indikeras av: (a) Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än eller lika med (>=) 1,1* övre normalgräns (ULN); (b) Partiell tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuella tecken på långvarig blödning (>10 minuter)
  • Förekomst av hemoglobinopati (inklusive sicklecellssjukdom, talassemi)
  • Leverbiopsi utförd före screening som ledde till komplikationer och som enligt utredaren skulle förbjuda ytterligare en leverbiopsi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Pågående och nya deltagare kommer att få JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion en gång var 4:e vecka (sista injektionen vecka 44) och nukleos(t)ide analog (NA) behandling (antingen entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) en gång dagligen i upp till 48 veckor. Deltagarna kan få valfri behandling med pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) efter vecka 40 under en varaktighet av antingen 12 eller 24 veckor enligt utredarens gottfinnande. Enligt ändringsförslag-5 ingår JNJ-56136379 inte längre som en del av studieinterventionen och alla deltagare räknas som singelarm i varje panel.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 44.
Läkemedel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: Entecavir (ETV)
ETV tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: PegIFN-alpha-2a (valfritt)
PegIFN-alfa-2a-injektion kommer att administreras subkutant en gång i veckan efter vecka 40 i antingen 12 eller 24 veckor.
Experimentell: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Pågående och nya deltagare kommer att få JNJ-73763989 SC-injektion en gång var 4:e vecka (sista injektionen vecka 44) och NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) en gång dagligen upp till 48 veckor. Deltagarna kan få valfri behandling med PegIFN-alpha-2a efter vecka 40 under en varaktighet av antingen 12 eller 24 veckor enligt utredarens gottfinnande. Enligt ändringsförslag-5 ingår JNJ-56136379 inte längre som en del av studieinterventionen och alla deltagare räknas som singelarm i varje panel.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 44.
Läkemedel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: Entecavir (ETV)
ETV tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil kommer att administreras oralt en gång dagligen i upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF kommer att administreras oralt en gång dagligen upp till 48 veckor som NA-behandling.
Läkemedel: PegIFN-alpha-2a (valfritt)
PegIFN-alfa-2a-injektion kommer att administreras subkutant en gång i veckan efter vecka 40 i antingen 12 eller 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Panel 1 och 2: Absolut förändring från baslinjen i procentandelen av hepatit B -ytantigen (HBSAG) hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Absolut förändring från baslinje till leverbiopsi-tidpunkt (vecka 40) i termer av procentandelen HBSAG-positiva hepatocyter (vid vecka 40) rapporterades.
Baslinje, vecka 40
Panel 3: Leverkoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 och JNJ-87719164 [M65; Deaminerad metabolit av JNJ-73763976]) vid vecka 12
Tidsram: Vid vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Liverkoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Molekyler av JNJ-73763989 och JNJ-87719164 [M65; Deaminerade metabolit av JNJ-737373976] At Week 12-åring.
Vid vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Panel 3: Leverkoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924 och JNJ-87719164 [M65; deaminerad metabolit av JNJ-73763976]) vid vecka 40 40
Tidsram: Vid vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Leverkoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924 och JNJ-87719164 [M65; deaminerad metabolit av JNJ-73763976]) vid vecka 40 rapporterades.
Vid vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) vid vecka 12
Tidsram: Vid vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924-molekyler av JNJ-73763989) vid vecka 12 rapporterades.
Vid vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) vid vecka 40
Tidsram: Vid vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Plasmakoncentrationer av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924-molekyler av JNJ-73763989) rapporterades.
Vid vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelation av leverkoncentration till plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) och leverkoncentration av JNJ-8719164 (M65: Deaminerad metabolit av JNJ -73737373776) TO Liver-Koncentration JNN76666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666,0,6,6,6,6,6,6,6,6,6,6,6,4,6,4,6Smonerade JNJ-Koncentrum vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Korrelation av leverkoncentration till plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) och leverkoncentration av JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolit av JNJ-73763976) till Liver-koncentration till Liver-Koncent. rapporterades.
Vecka 12 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelation mellan lever till plasmakoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 och JNJ-73763924) och leverkoncentration av JNJ-8719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-7376376376) till Liver-koncentration till Liver-koncentration JNN-76 ANNNNNNNNNNNA6 ANNJNN-KONCENTIE6 ATJNNNNNNNNNA6 ATJNNNNNNNNNNNNNA. 40
Tidsram: Vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)
Correlation of liver concentration to plasma concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and liver concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated metabolite of JNJ-73763976) to liver concentration JNJ-73763976 at Week 40 rapporterades.
Vecka 40 (vid tidpunkten för leverbiopsi: 24 timmar efter dos av JNJ-73763989)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 2 vid uppföljningsveckan 48
Tidsram: Uppföljningsvecka 48
Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 2 vid uppföljningsveckan 48 rapporterades. Varaktigt serum HBSAG -svar per definition 2 definierades som: För deltagare med en> 1 -lognedgång i HBSAG från baslinjen vid sista uppföljningsbesök: Bland de senaste tre besöken är skillnaden mellan log HBSAG vid 2 av 3 sista besök och 1 av 3 sista besök <0,2, och skillnaden mellan log HBSAG vid 3 av 3 sista besök och 1 av 3 sista besök är <0,2.
Uppföljningsvecka 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare som uppnådde HBSAG -seroklearans
Tidsram: Uppföljningsvecka 48
Procentandel av deltagare som uppnådde HBSAG -seroklearan rapporterades. HBSAG -seroklearan definierades som kvantitativ HBsAg <lloq (<0,05 IE/ml).
Uppföljningsvecka 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare som uppnådde HBEAG -seroklearans
Tidsram: Uppföljningsvecka 48
Procentandel av deltagare som uppnådde HBEAG -seroklearan rapporterades. HBEAG -seroklearan definierades som (kvantitativ] hBeAg <lloq (<0,11 Iu/ml); med HBEAG-positiv status vid baslinjen och blev HBEAG-negativ efter baslinjen.
Uppföljningsvecka 48
Panel 1 och 2: Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: Hepatit B Core Antigen Positive (HBCAG+) Hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: HBCAG -positiva hepatocyter vid vecka 40 rapporterades. Procentandelen HBCAG -positiva hepatocyter härleddes som antal HBCAG -positiva hepatocyter*100 per totalt antal utvärderade hepatocyter.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Ändra från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: Kovalent stängd cirkulär deoxyribonukleinsyraspositiv (CCCDNA+) hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: CCCDNA -positiva hepatocyter rapporterades. Procentandelen cccDNA-positiva hepatocyter härleddes som antal cccDNA-positiva hepatocyter*100 per totalt antal utvärderade hepatocyter.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: HBsAg Positive (HBsAg+) Hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: HBSAG -positiva hepatocyter vid vecka 40 rapporterades. Procentandelen av HBSAG -positiva hepatocyter härleddes som antal HBSAG -positiva hepatocyter * 100 per totalt antal utvärderade hepatocyter.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: pre-genomisk ribonukleinsyraspositiv (PGRNA+) hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: PGRNA -positiva hepatocyter vid vecka 40 rapporterades. Procentandelen PGRNA-positiva hepatocyter härleddes som antal PGRNA-positiva hepatocyter*100 per totalt antal utvärderade hepatocyter.
Baslinje, vecka 40
Panel 1 och 2: Förändring från baslinjen i transkriptionell aktivitet (förhållande av PG RNA/CCCDNA) vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i transkriptionell aktivitet (förhållande av pGRNA/cccDNA) vid vecka 40 rapporterades.
Baslinje, vecka 40
Panel 1, 2: Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viral parameter: Tyst infekterade hepatocyter vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i procent av intrahepatisk viralparameter: Tyst infekterade hepatocyter (som är infekterade hepatocyter utan HBV-transkription; CCCDNA-positiva/HBV-RNA-negativa hepatocyter) vid vecka 40 rapporterades. Procentandelen tyst infekterade hepatocyter (SIH) härleddes som antal tysta infekterade hepatocyter*100 per totalt antal utvärderade hepatocyter.
Baslinje, vecka 40
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med HBSAG -serokLäran vid vecka 72 utan att starta om nukleor (T) IDE Analog (NA) -behandling
Tidsram: Vid vecka 72 (24 veckor efter avslutad studieläkemedel på vecka 48)
Procentandel av deltagare med HBSAG -seroklearan (definierad som HBsAg <lloq: 0,05 IE/ml) vid vecka 72 utan att starta om NA -behandling rapporterades.
Vid vecka 72 (24 veckor efter avslutad studieläkemedel på vecka 48)
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 1 vid uppföljningsveckan 48
Tidsram: Uppföljningsvecka 48
Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 1 vid uppföljningsveckan 48 rapporterades. Hållt serum HBSAG-svar per definition 1 definierades som: För deltagare med data för sista uppföljningsbesök (uppföljningsveckan 48 för deltagare som inte fick Pegifn-Alpha2a eller fick Pegifn-Alpha2a och inte uppfyllde NA-KONTAKTIONEN. Uppföljningsbesök och hade ett HBSAG <1000 IE/ml vid sist schemalagd uppföljningsbesök, eller för deltagare utan data vid sista uppföljningsbesök: HBSAG-värden hade en> 2 loggnedgång vid det senaste besöket eller> 1,5 logggrävning vid senaste besöket (det senaste värdet som använts) jämfört med baslinjen och hade en HBSAG <1000 IU/ml vid sista tillgängligt tidspunkt.
Uppföljningsvecka 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 3 vid uppföljningsveckan 48
Tidsram: Från uppföljningsveckan 24 upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 3 vid uppföljningsveckan 48 rapporterades. Sustained serum HBsAg response per definition 3 for participants with a >1 log decline in HBsAg from baseline at last follow up visit: Among the most recent three visits, the difference between log HBsAg at 2 of 3 last visit and 1 of 3 last visit is <0.2, and the difference between log HBsAg at 3 of 3 last visit and 1 of 3 last visit is <0.2 and have an HBsAg <1000 IU/mL at the last available timepoint.
Från uppföljningsveckan 24 upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 4 vid uppföljningsveckan 48
Tidsram: Uppföljningsvecka 48
Procentandel av deltagare med långvarig (reduktion) serum HBSAG-svar per definition 4 Uppföljningsvecka 48 rapporterades. Varaktigt serum HBSAG-svar per definition 4 klassificerades i 3 kategorier med avseende på skillnaden mellan HBSAG-nivå vid den senaste uppföljningstidpunkten och slutet av behandlingen: Öka:> +0,2 log10 iu/ml, stabil: inom plus eller minus (+/-) 0,2 log10 iu/ml, och minskning:> -0.2 log10/ml.
Uppföljningsvecka 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare som uppnådde HBSAG -serokonversion
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Serokonversion av HBsAg definierades som att ha uppnått HBSAG-seroklearan (definierad som kvantitativ HBsAg <lloq [<0,05 IU/ml]) och utseende av anti-hbs antikodier (definierade som en baslinje anti-hbs-antikroppar [kvantitativ] <lloq [<5 milli-interny enheter permiLiter {miLine/miL-line] och en post-bas-line] Bedömning> = lloq [> = 5 miu/ml]).
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare som uppnådde HBEAG -serokonversion
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare som uppnådde HBEAG -serokonversion rapporterades. Serokonversion av HBeAg definierades som att ha uppnått HBeAg SeroClearance (definierad som [kvantitativ] hBeAg <lloq [<0.11 Iu/ml]; med HBEAG-positiv status vid baslinjen och blev HBEAG-negativ efter baslinjen) tillsammans med utseendet på anti-HBE-antikroppar (definierade som ett baslinje-anti-HBE-antikroppar [kvalitativ] med ett "negativt" resultat och en bedömning efter baslinjen med "positivt" resultat).
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med Virologiska avhandlingar utanför behandlingen per härledning 1
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Virologic Flare (VF) per härledning 1 definierades endast för deltagare som var utanför behandlingen (period efter att ha stoppat alla studieläkemedel, inklusive Na) och som hade HBV-DNA <lloq (<20 IU/ml) vid sista observerad punkt-behandling [OT]); Startdatum för bekräftat VF var första datumet för 2 på varandra följande besök med HBV DNA> 200 IE/ml. Slutdatum för samma bekräftade VF var först datum då HBV -DNA -värdet återgår till <= 200 iu/ml eller datum för NA -omstart, beroende på vad som kommer först. Varje virologiska flare kategoriserades baserat på bekräftade (det vill säga 2 på varandra följande värden) topp HBV -DNA över någon av 3 trösklar inom start- och slutdatumet för den blossen som följde: 20 000 IE/ml, 2 000 IE/ml och 200 IU/ml. Deltagarna räknades bara en gång för en given flare, oavsett antalet gånger de faktiskt upplevde flare.
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med off-behandling och Biokemiska blossar vid behandling
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Offbehandling (tidsperiod efter att ha stoppat alla studieläkemedel [inklusive NA]) Biokemisk flare definierades som första datum på 2 på varandra följande besök med ALT och/eller AST> = 3*Uln och> = 3*Nadir (lägsta värde observerat upp till start av flare) medan deltagaren inte fick några studiemediciner. Slutdatum för samma off-behandling Biokemisk flare definierades som första datum med 50 procentandel (%) reduktion från topp ALT och/eller AST-nivå & <3*uln. Onbehandling (tidsperiod under vilken deltagaren fick något av studiemediciner) Biokemisk flare definierades som första datum på 2 på varandra följande besök med ALT och/eller AST> = 3*Uln och> = 3*Nadir (lägsta värde observerat upp för att starta FLARE) medan deltagaren var på behandling. Slutdatum för samma behandling med biokemisk flare definierades som första datum med en 50% reduktion från toppen ALT och/eller AST-nivå och <3*uln, oavsett att stoppa studieläkemedel. Deltagarna räknades bara en gång för en given flare, oavsett antalet gånger de faktiskt upplevde flare.
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med kliniska blossar utanför behandlingen
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare med kliniska blossar utanför behandlingen rapporterades. Kliniska blossar inträffade antingen när en virologisk bloss och biokemisk flare överlappade i tid eller när en biokemisk flare startade inom fyra veckor efter slutet av en virologisk flare. Offbehandling definierades som tidsperioden efter att ha stoppat alla studieläkemedel (inklusive NA). Startdatumet för en klinisk flare var minsta startdatum för den virologiska flare och biokemisk flare. Slutdatumet för en klinisk flare var det maximala slutdatumet för den virologiska flänsen och biokemisk flare, det vill säga det senare datumet mellan HBV -DNA återvände till <= 200 IU/ml (eller <= 1 log10) och 50 %reduktion från toppen Alt och/eller AST -nivå och <3*uln nådde under den biokemiska flakten. Deltagarna räknades bara en gång för en given flare, oavsett antalet gånger de faktiskt upplevde flare.
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Tid till första förekomsten av HBSAG -seroklearan
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Tid till första förekomsten av HBSAG -seroklearan (definierad som kvantitativ hbsag <lloq [<0,05 IE/ml]) rapporterades. Tid till första förekomsten av HBSAG -seroklearan definierades som antalet dagar mellan datumet för första studieinterventionsintaget och datumet för den första förekomsten av HBSAG -seroklearansen. Deltagare som drog sig tillbaka tidigt från studien innan de uppnådde HBSAG -seroklearan eller som inte uppnådde HBSAG -seroklearans censurerades vid den sista tillgängliga HBSAG -bedömningen. Kaplan-Meier-metoden användes för uppskattningen.
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med virologiskt genombrott
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare med virologiskt genombrott vid behandlingen rapporterades. Virological breakthrough was defined as having a confirmed on-treatment HBV DNA increase by >1 log10 IU/mL from nadir level (lowest level reached during treatment) in participants who did not have on-treatment HBV DNA level < LLOQ (<20 IU/mL) or confirmed on-treatment HBV DNA level >200 IU/mL in participants who had on-treatment HBV DNA level <LLOQ (<20 IU/ml) för HBV -DNA -analysen. Bekräftat HBV-DNA-ökning/nivå innebär att kriteriet ska uppfyllas vid två eller flera på varandra följande tidpunkter eller vid den senaste observerade tidpunkten för behandling. Vid behandling definierades som den tidsperiod där deltagaren fick någon av studieinterventionerna (JNJ-3989 och/eller JNJ 6379 och/eller NA och/eller Pegifn-Alpha2A).
Från baslinjen (dag 1) upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med behandling Emergent Biverction (TEAES) och behandling Emergent Allvarliga biverkningar (TESAES)
Tidsram: Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare med TEAE (inklusive allvarliga och icke-allvarliga) och Tesaes rapporterades. En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (undersökande eller icke-undersökande). En AE har inte nödvändigtvis en kausal relation med interventionen. Varje AE som inträffade vid eller efter den första administrationen av studieintervention ansågs vara behandling som är tillväxt. En SAE är en AE som resulterar i något av följande resultat eller anses vara betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusinläggning; livshotande upplevelse (omedelbar risk för att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; Medfödd anomali.
Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Antal deltagare med HBV-specifika perifera blod-T-cellsvar
Tidsram: Open-Label: Weeks 40, 44 och 48; Uppföljningsfas: Uppföljningsveckor 2, 12 och 24
Antal deltagare med HBV-specifika perifera T-cell-svar rapporterades. HBV-specifika T-celler karakteriserades i perifera mononukleära blodcellen av blodcellen genom bindande analyser (multimerfärgning) i kombination med nedströms T-cellrespons och transkriptomprofilering.
Open-Label: Weeks 40, 44 och 48; Uppföljningsfas: Uppföljningsveckor 2, 12 och 24
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med värsta (grad 3 och 4) Behandlingsuppdelning av förvärvat immunbristsyndrom (DAIDS) Toxicitet i kliniska laboratorietester
Tidsram: Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Kliniska laboratorietestparametrar var hematologi: absolut neutrofilantal (ANC); Kemi: Alaninaminotransferas (ALT) och serum glutamisk pyruvisk transaminas (SGPT), aspartataminotransferas (ast) eller serum glutamisk oxaloacetic transaminas (sgot), amylas (pankreatisk och total), kreatinin kinas, kreatinin, lågdensitet lipotin (l lipopin), liPALDLD, LIPDLD, LIPDLD Filtreringshastighet (EGFR) på serumkreatinin (CR). DAID: s toxicitetskvaliteter var grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (potentiellt livshotande). Procentandel av deltagare med Toxicitet för toxicitet i behandling och 4 rapporterades i detta resultatmått. För toxicitetskvaliteter avslutades behandlingsuppdraget om efterbaslinjen var sämre än baslinjen. Endast de abnormitetskategorier där minst en deltagare fick data rapporterades.
Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med sämsta (onormalt låg/hög) behandlings-framstående DAID-toxicitet i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
EKG -parametrar inkluderade EKG -medelvärde (HR) (slag per minut [BPM]), pulsfrekvens (PR) -intervall (millisekunder [MS]), QRS -varaktighet (MS) och QTC korrigerad (Fridericia's Formel QTCF). Abnormaliteter graderades enligt följande: EKG -medelvärde (onormalt låg HR <45 bpm) och (onormalt hög HR> = 120 BPM); PR -intervall (onormalt högt> 220 ms) och QPR (onormalt högt> = 120 ms); OT -intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericia (QTCF); Borderline långvarig (BRD PR) QTC (> = 450 till <= 480 ms), långvarig QTC (> = 480 till <= 500 ms) och patologiskt förlängd QTC (> 500 ms). För värsta avvikelse avslutades behandlingsuppenden om avvikelsen förvärrades jämfört med avvikelsen vid baslinjen: onormalt högt till onormalt låg och vice versa. Endast de abnormitetskategorier där minst en deltagare fick data rapporterades.
Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Procentandel av deltagare med värsta (onormalt låg/hög) behandlings-framstående DAID-toxicitet i vitala tecken
Tidsram: Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Procentandel av deltagare med värsta behandlings-framstående DAID: s toxicitet i vitala tecken rapporterades. Abnormitetsgrader var: pulshastighet (onormalt låg <= 45 bpm) och (onormalt hög> = 120 bpm). En bedömning var behandlings-emergent om abnormalitet förvärrades jämfört med avvikelsen vid baslinjen: från onormalt hög till onormalt låg och vice versa. Endast kategorin (pulsfrekvens) där minst en deltagare fick data rapporterades.
Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Panel 1, 2 och 3: Antal deltagare med kliniskt signifikant behandlingsavvikelser i fysisk undersökning
Tidsram: Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Antal deltagare med kliniskt signifikanta behandlingsavvikelser i fysisk undersökning rapporterades. Fysisk undersökning inkluderade huvud/nacke/sköldkörtel, ögon/öron/näsa/hals, andningsorgan, kardiovaskulära, lymfkörtlar, buk, hud, muskuloskeletal och neurologiska undersökningar.
Open-Label: Dag 1 (vecka 1) upp till vecka 48; Uppföljningsfas: Uppföljning Vecka 1 Upp till uppföljningsveckan 48
Panel 2 och 3: Plasmakoncentration (C [0Hour]) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4: Fördos på dag 29
Plasmakoncentration (C [0Hour]) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. C0H var fördosplasmakoncentrationen av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera plasmakoncentration av JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4: Fördos på dag 29
Panel 2: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera CMAX JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Panel 3: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera CMAX JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Panel 2 och 3: Minsta observerade plasmakoncentration (CMIN) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Minsta observerade plasmakoncentration (CMIN) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera CMIN av JNJ-73763989 och dess molekyler
Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Panel 2: Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Postdos (15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar)
Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera TMAX av JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Postdos (15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar)
Panel 3: Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Postdos (15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar)
Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera TMAX av JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Postdos (15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar)
Panel 2: Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0 till 24 timmar) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0 till 24H) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera AUC0 till 24 timmar av JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Panel 3: Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0 till 24 timmar) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsram: Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0 till 24H) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) rapporterades. Icke-omskrivningsanalys genomfördes för att analysera AUC0 till 24 timmar av JNJ-73763989 och dess molekyler.
Vecka 4 (dag 29): Fördos och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera