Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om intrahepatische en perifere veranderingen van immunologische en virologische markers bij chronische hepatitis B-virusinfectie te beoordelen (INSIGHT)

2 mei 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, open-label, multicentrische fase 2-studie met parallelle groepen om intrahepatische en perifere veranderingen van immunologische en virologische markers te beoordelen als reactie op combinatieregimes met JNJ-73763989 en Nucleos(t)Ide-analoog met of zonder JNJ-56136379 bij patiënten Met chronische hepatitis B-virusinfectie

Het doel van deze studie is het beoordelen van veranderingen in intrahepatisch hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) tussen uitgangsbiopsie en leverbiopsie tijdens de behandeling als reactie op op JNJ-3989 gebaseerde combinatiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De titel van het protocol weerspiegelt het oorspronkelijke onderzoeksontwerp. Het gedeelte over het onderzoeksontwerp weerspiegelt dat het ontwerp vanaf protocolamendement 5 niet-gerandomiseerd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, D-20246
        • University Medical Center
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en drievoudig 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij screening
  • Hepatitis B-virus (HBV)-infectie met documentatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening: deelnemers worden momenteel niet behandeld met HBeAg-positieve status of virologisch (nucleos[t]ide-analoog [NA]) onderdrukt met HBeAg-negatieve status
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) groter dan (>) 100 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) bij screening
  • Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief extremen
  • Er zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen getroffen voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden
  • Meting van leverstijfheid door Fibroscan kleiner dan en gelijk aan (

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van infectie met hepatitis A-, C-, D- of E-virusinfectie of bewijs van humane immunodeficiëntie, virus type 1 (HIV-1) of HIV-2-infectie bij screening
  • Voorgeschiedenis of bewijs van klinische tekenen/symptomen van hepatische decompensatie, inclusief maar niet beperkt tot: portale hypertensie, ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmvarices
  • Geschiedenis of tekenen van cirrose of portale hypertensie, tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of klinisch relevante nierafwijkingen op een abdominale echografie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of op het moment van screening
  • Aanwezigheid van coagulopathie of bloedingsstoornis zoals blijkt uit: (a) International Normalised Ratio (INR) groter dan of gelijk aan (>=) 1,1* bovengrens van normaal (ULN); (b) Partiële tromboplastinetijd >1,1*ULN; (c) Tekenen van langdurig bloeden (>10 minuten)
  • Aanwezigheid van hemoglobinopathie (waaronder sikkelcelanemie, thalassemie)
  • Leverbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan screening die leidde tot complicaties en die naar de mening van de onderzoeker een andere leverbiopsie zou verbieden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paneel 1: JNJ-73763989+ NA
Lopende en nieuwe deelnemers krijgen JNJ-73763989 subcutane (SC) injectie eenmaal per 4 weken (laatste injectie in week 44) en behandeling met nucleos(t)ide analoog (NA) (ofwel entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide [TAF ] tabletten) eenmaal daags tot 48 weken. Deelnemers kunnen naar keuze van de onderzoeker een optionele behandeling krijgen met gepegyleerd interferon-alfa-2a (PegIFN-alpha-2a) na week 40 voor een duur van 12 of 24 weken. Volgens amendement 5 is JNJ-56136379 niet langer opgenomen als onderdeel van de onderzoeksinterventie en worden alle deelnemers in elk panel als één arm geteld.
Geneesmiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 zal tot week 44 eenmaal per 4 weken subcutaan worden toegediend.
Geneesmiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379-tabletten worden gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Entecavir (ETV)
ETV-tablet zal eenmaal daags oraal worden toegediend tot 48 weken als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
TAF zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: PegIFN-alpha-2a (optioneel)
PegIFN-alpha-2a-injectie zal eenmaal per week subcutaan worden toegediend na week 40 gedurende 12 of 24 weken.
Experimenteel: Paneel 2: JNJ-73763989+ NA
Lopende en nieuwe deelnemers krijgen JNJ-73763989 SC-injectie eenmaal per 4 weken (laatste injectie in week 44) en NA-behandeling (ETV, tenofovirdisoproxil of TAF-tabletten) eenmaal daags tot 48 weken. Deelnemers kunnen naar keuze van de onderzoeker een optionele behandeling met PegIFN-alpha-2a krijgen na week 40 voor een duur van 12 of 24 weken. Volgens amendement 5 is JNJ-56136379 niet langer opgenomen als onderdeel van de onderzoeksinterventie en worden alle deelnemers in elk panel als één arm geteld.
Geneesmiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 zal tot week 44 eenmaal per 4 weken subcutaan worden toegediend.
Geneesmiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379-tabletten worden gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Entecavir (ETV)
ETV-tablet zal eenmaal daags oraal worden toegediend tot 48 weken als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
TAF zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: PegIFN-alpha-2a (optioneel)
PegIFN-alpha-2a-injectie zal eenmaal per week subcutaan worden toegediend na week 40 gedurende 12 of 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Paneel 1 en 2: absolute verandering ten opzichte van de basislijn in het percentage hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBsAg) hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Absolute verandering van baseline naar leverbiopsie op de behandeling van lever (week 40) in termen van het percentage HBSAG-positieve hepatocyten (in week 40) werden gemeld.
Basislijn, week 40
Paneel 3: Leverconcentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 en JNJ-87719164 [M65; gedeamineerde metaboliet van JNJ-73763976]) in week 12
Tijdsspanne: In week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Leverconcentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Moleculen van JNJ-73763989 en JNJ-87719164 [M65; Gedemideerde metaboliet van JNJ-73763976]) in de week 12 werden gemeld.
In week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Paneel 3: Leverconcentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924 en JNJ-87719164 [M65; gedeamineerde metaboliet van Jnj-73763976]) op week 40 40
Tijdsspanne: In week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Leverconcentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924 en JNJ-87719164 [M65; gedeamineerde metaboliet van JNJ-73763976]) in week 40 werden gerapporteerd.
In week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Paneel 3: Plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) in week 12
Tijdsspanne: In week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924-Moleculen van JNJ-73763989) werden gerapporteerd.
In week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Paneel 3: Plasma-concentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) in week 40
Tijdsspanne: In week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Plasma-concentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924-Moleculen van JNJ-73763989) werden gerapporteerd.
In week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Paneel 3: Correlatie van leverconcentratie met Plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en leverconcentratie van JNJ-87719164 (M65: Gedemideerde metaboliet van JNJ-73763976) TO LIVERCONCENTION JNJ-7376396396396
Tijdsspanne: Week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Correlatie van leverconcentratie met Plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en leverconcentratie van JNJ-87719164 (M65: Demidined metaboliet van JnJ-73763976) tot leverconcentratie JNJ-73763763963963976
Week 12 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Paneel 3: Correlatie van de lever tot de plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en leverconcentratie van JnJ-87719164 (M65: gedemineerde metaboliet van JNJ-73763976) TO LIVERCONCENTION JNJ-737637639763976
Tijdsspanne: Week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)
Correlatie van leverconcentratie met Plasma-concentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en leverconcentratie van JNJ-87719164 (M65: Demidined metaboliet van JnJ-73763976) tot leverconcentratie JNJ-737639639763963976
Week 40 (op het moment van leverbiopsie: 24 uur na de dosis JNJ-73763989)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBsAg-respons per definitie 2 bij follow-up week 48
Tijdsspanne: Volgweek 48
Percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBSAG-respons per definitie 2 bij follow-up week 48 werd gerapporteerd. Aanhoudende serum HBsAg -respons per definitie 2 werd gedefinieerd als: Voor deelnemers met een> 1 log -achteruitgang in HBsAg van Baseline bij het laatste vervolgbezoek: Onder de meest recente drie bezoeken is het verschil tussen log HBsAg bij 2 van 3 laatste bezoek en 1 van 3 laatste bezoek <0,2, en het verschil tussen log HBsAg bij 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 laatste bezoek is <0,2.
Volgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers die HBsAg -seroclearance bereikten
Tijdsspanne: Volgweek 48
Percentage deelnemers die HBSAG -seroclearantie bereikten, werd gemeld. HBSAG -seroclearantie werd gedefinieerd als kwantitatieve HBsAg <lloq (<0,05 IE/ml).
Volgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers die HBeAg -seroclearance bereikten
Tijdsspanne: Volgweek 48
Percentage deelnemers die HBeAg -seroclearantie bereikten, werd gemeld. HBeAg -seroclearantie werd gedefinieerd als (kwantitatief] HBeag <lloq (<0,11 Iu/ml); Met de positieve status van HBeag bij aanvang en werd HBeAg negatieve post-baseline.
Volgweek 48
Paneel 1 en 2: Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: Hepatitis B Kernantigeen Positief (HBCAG+) Hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: HBCAG -positieve hepatocyten in week 40 werden gerapporteerd. Het percentage HBCAG -positieve hepatocyten werd afgeleid als het aantal HBCAG -positieve hepatocyten*100 Per totaal aantal geëvalueerde hepatocyten.
Basislijn, week 40
Paneel 1 en 2: Verandering van de basislijn in percentage van de intrahepatische virale parameter: covalent gesloten circulaire deoxyribonucleïnezuur positief (cccDNA+) hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: CCCDNA -positieve hepatocyten werden gerapporteerd. Het percentage cccDNA-positieve hepatocyten, werd afgeleid als aantal cccDNA-positieve hepatocyten*100 per totaal aantal geëvalueerde hepatocyten.
Basislijn, week 40
Paneel 1 en 2: Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: HBsAg Positive (HBsAg+) hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: HBSAG -positieve hepatocyten in week 40 werden gemeld. Het percentage HBSAG -positieve hepatocyten werd afgeleid als het aantal HBsAg -positieve hepatocyten * 100 Per totaal aantal geëvalueerde hepatocyten.
Basislijn, week 40
Paneel 1 en 2: Verandering van de basislijn in percentage intrahepatische virale parameter: pre-genomische ribonucleïnezuur positief (PGRNA+) hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: PGRNA -positieve hepatocyten in week 40 werden gemeld. Het percentage pGRNA-positieve hepatocyten, werd afgeleid als aantal PGRNA-positieve hepatocyten*100 Per totaal aantal geëvalueerde hepatocyten.
Basislijn, week 40
Paneel 1 en 2: Verandering van de basislijn in transcriptionele activiteit (verhouding van PG RNA/CCCDNA) in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in transcriptionele activiteit (verhouding van pGRNA/cccDNA) in week 40 werd gerapporteerd.
Basislijn, week 40
Paneel 1, 2: Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: stille geïnfecteerde hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Verandering van de basislijn in het percentage intrahepatische virale parameter: stille geïnfecteerde hepatocyten (dat is geïnfecteerde hepatocyten zonder HBV-transcriptie; cccDNA-positieve/HBV RNA-negatieve hepatocyten) werden in week 40 gerapporteerd. Het percentage stille geïnfecteerde hepatocyten (SIH), werd afgeleid als aantal stille geïnfecteerde hepatocyten*100 per totaal aantal geëvalueerde hepatocyten.
Basislijn, week 40
Paneel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met HBsAg -seroclearantie in week 72 zonder Nucleos (T) IDE analoge (NA) -behandeling opnieuw te starten
Tijdsspanne: In week 72 (24 weken na voltooiing van alle studiedrugs in week 48)
Percentage deelnemers met HBSAG -seroclearantie (gedefinieerd als HBsAg <lloq: 0,05 IE/ml) in week 72 zonder herstart na behandeling van de NA -behandeling.
In week 72 (24 weken na voltooiing van alle studiedrugs in week 48)
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBsAg-respons per definitie 1 bij follow-up week 48
Tijdsspanne: Volgweek 48
Percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBSAG-respons per definitie 1 bij follow-up week 48 werd gerapporteerd. Aanhoudende serum HBsAg-reactie per definitie 1 werd gedefinieerd als: Voor deelnemers met gegevens voor het laatste vervolgbezoek (vervolgweek 48 voor deelnemers die geen Pegifn-Alpha2a hebben ontvangen of Pegifn-Alpha2a ontvingen en geen aan NA-voltooiingscriteria hebben gehaald en de afgelopen geplande criteria hadden bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respons bij HBSAG-respon Vervolgbezoek en had een HBsAg <1000 IU/ml bij het laatste gepland follow-upbezoek, of voor deelnemers zonder gegevens bij het laatste vervolgbezoek: HBSAG-waarden hadden een> 2 logboekafname bij het tweede meest recente bezoek of> 1.5 log-achteruitgang bij het laatste bezoek (de meest recente waarde die wordt gebruikt) vergeleken met Baseline en had een HBSAG <1000 IU/ML in het laatst beschikbare tijdstip.
Volgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBsAg-respons per definitie 3 bij follow-up week 48
Tijdsspanne: Van follow-up week 24 tot vervolgweek 48
Percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBSAG-respons per definitie 3 bij follow-up week 48 werd gerapporteerd. Aanhoudende Serum HBsAg -reactie per definitie 3 Voor deelnemers met een> 1 log -achteruitgang in HBsAg van Baseline bij het laatste vervolgbezoek: Een van de meest recente drie bezoeken, het verschil tussen Log HBsAg op 2 van 3 laatste bezoek en 1 van 3 laatste bezoek is <0,2, en het verschil tussen log hbsag bij 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 van 3 laatste bezoek en 1 van 3 laatste bezoek is <0,2 en een HBSAG <1000 IU/Ml op het laatste tijdstip.
Van follow-up week 24 tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBsAg-respons per definitie 4 bij follow-up week 48
Tijdsspanne: Volgweek 48
Percentage deelnemers met aanhoudende (reductie) serum HBSAG-respons per definitie 4 vervolgweek 48 werd gerapporteerd. Aanhoudende serum HBsAg-respons per definitie 4 werden ingedeeld in 3 categorieën met betrekking tot het verschil tussen HBSAG-niveau bij het laatste follow-up tijdstippunt en einde van de behandeling: toename:> +0.2 Log10 IU/ml, stabiel: binnen plus of min (+/-) 0.2 Log10 iE/ml en afnemen:> -0.2 Log10 iU/ml.
Volgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers die HBSAG -seroconversie bereikten
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Seroconversie van HBsAg werd gedefinieerd als HBsAg seroclearance (gedefinieerd als kwantitatieve HBsAg <lloq [<0,05 IU/ml]) en uiterlijk van anti-HBS-antilichamen (gedefinieerd als een baseline anti-hbs antilodies [kwantitatief] <lloq [<5 Milli-International Units per milliliter {MiU/Ml}] en A Post-Baseline Assessment> = lloq [> = 5 MIU/ml]).
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers die HBeAg -seroconversie bereikten
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Percentage deelnemers die HBeAg -seroconversie bereikten, werd gemeld. Seroconversie van HBeAg werd gedefinieerd als HBeAg -seroclearantie (gedefinieerd als [kwantitatief] HBeAg <lloq [<0,11 Iu/ml]; met HBeAg-positieve status bij aanvang en werd HBeAg negatieve post-baseline) samen met het uiterlijk van anti-HBE-antilichamen (gedefinieerd als een baseline anti-HBE-antilichamen [kwalitatief] met een "negatief" resultaat en een beoordeling na de baseline met "positief" resultaat).
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met virologische fakkels buiten de behandeling per afleiding 1
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Virologische flare (VF) per afleiding 1 werd alleen gedefinieerd voor deelnemers die buiten de behandeling waren (periode na het stoppen van alle studiemiddelen, inclusief NA) en die HBV-DNA <lloq (<20 IE/ml) hadden op het laatste waargenomen punt op behandeling [OT]); Startdatum van bevestigde VF was de eerste datum van 2 opeenvolgende bezoeken met HBV DNA> 200 IE/ml. De einddatum van dezelfde bevestigde VF was de eerste datum wanneer de HBV -DNA -waarde terugkeert naar <= 200 IE/ml of datum van na herstart, afhankelijk van wat het eerst komt. Elke virologische flare werd gecategoriseerd op basis van bevestigde (dat wil zeggen 2 opeenvolgende waarden) piek -HBV -DNA boven een van de 3 drempels binnen de start- en einddatum van die flare gevolgd: 20.000 IE/ml, 2.000 IU/ml en 200 IE/ml. Deelnemers werden slechts eenmaal geteld voor een bepaalde flare, ongeacht het aantal keren dat ze de flare hebben ervaren.
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met biochemische fakkels buiten de behandeling en onderbehandeling
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Off-behandeling (tijdsperiode na het stoppen van alle onderzoeksdrugs [inclusief NA]) werd biochemische flare gedefinieerd als eerste datum van 2 opeenvolgende bezoeken met ALT en/of AST> = 3*uln en> = 3*nadir (laagste waarde waargenomen om te starten) terwijl de deelnemer geen studiegeiskunde ontving. De einddatum van dezelfde off-behandeling biochemische flare werd gedefinieerd als eerste datum met 50 procent (%) reductie van piek ALT en/of AST-niveau & <3*uln. Biochemische flare onder de behandeling (tijdsperiode waarin de deelnemer een van de studie-medicijnen ontving) werd gedefinieerd als eerste datum van 2 opeenvolgende bezoeken met ALT en/of AST> = 3*uln en> = 3*nadir (laagste waarde waargenomen om te starten) terwijl de deelnemer was op behandeling. De einddatum van dezelfde biochemische flare op de behandeling werd gedefinieerd als eerste date met een reductie van 50% van het piek ALT- en/of AST-niveau en <3*uln, ongeacht het stoppen van onderzoeksgeneesmiddelen. Deelnemers werden slechts één keer geteld voor een bepaalde flare, ongeacht het aantal keren dat ze daadwerkelijk flare ervoeren.
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met klinische flares buiten de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Percentage deelnemers met off-behandeling klinische fakkels werd gemeld. Klinische fakkels vonden plaats wanneer een virologische flare en biochemische flare overlapt in de tijd of wanneer een biochemische flare begon binnen 4 weken na het einde van een virologische flare. Off-behandeling werd gedefinieerd als de periode na het stoppen van alle onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief NA). De startdatum van een klinische flare was de minimale startdatum van de virologische flare en biochemische flare. De einddatum van een klinische flare was de maximale einddatum van de virologische flare en biochemische flare, dat wil zeggen de latere datum tussen HBV -DNA die terugkeerde naar <= 200 IE/ml (of <= 1 log10) en 50 %reductie van het top ALT- en/of AST -niveau en <3*uln bereikt tijdens de bio -ocische flare. Deelnemers werden slechts eenmaal geteld voor een bepaalde flare, ongeacht het aantal keren dat ze de flare hebben ervaren.
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: tijd tot eerste voorkomen van HBsAg -seroclearance
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Tijd tot eerste optreden van HBsAg -seroclearantie (gedefinieerd als kwantitatieve HBsAg <lloq [<0,05 IE/ml]) werden gerapporteerd. Tijd tot eerste optreden van HBsAg -seroclearantie werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de datum van de inname van de eerste studie -interventie en de datum van het eerste optreden van de HBsAg -seroclearantie. Deelnemers die zich vroeg uit het onderzoek terugtrokken voordat ze HBSAG -seroclearantie bereikten of die geen HBsAg -seroclearantie bereikten, werden gecensureerd bij de laatst beschikbare HBSAG -beoordeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor de schatting.
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met virologische doorbraak
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Percentage deelnemers met virologische doorbraak bij de behandeling werd gemeld. Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde HBV-DNA-toename van de behandeling met> 1 Log10 IU/ml van het NADIR-niveau (het laagste niveau bereikt tijdens de behandeling) in deelnemers die geen HBV-DNA-niveau hadden op de behandeling HBV DNA-niveau <LLO-niveau <LLO-niveau <LLO-niveau <llo (<20 IU/ml) van de HBV DNA -test. Bevestigde HBV-DNA-toename/niveau betekent dat het criterium moet worden voldaan op 2 of meer opeenvolgende tijdstippen of op het laatst waargenomen tijdstip op behandeling. Bij behandeling werd gedefinieerd als de periode waarin de deelnemer een van de onderzoeksinterventies ontving (JNJ-3989 en/of JNJ 6379 en/of Na en/of Pegifn-Alpha2a).
Van baseline (dag 1) tot vervolgweek 48
Paneel 1, 2 en 3: percentage deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (TEEAS) en behandeling opkomende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Percentage deelnemers met Tea (inclusief serieuze en niet-serieus) en TESAE's werd gemeld. Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een klinische studie-deelnemer die een medicinaal (onderzoeks- of niet-onderzoeker) product heeft toegediend. Een AE heeft niet noodzakelijk een oorzakelijk verband met de interventie. Elke AE die plaatsvond bij of na de eerste toediening van de studie -interventie werd beschouwd als opkomende behandeling. Een SAE is een AE dat resulteert in een van de volgende resultaten of om een ​​andere reden als belangrijk geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico van sterven); aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid; aangeboren anomalie.
Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Paneel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met HBV-specifieke perifeer bloed T-celreacties
Tijdsspanne: Open-label: weken 40, 44 en 48; Vervolgfase: vervolgweken 2, 12 en 24
Aantal deelnemers met HBV-specifieke perifere bloed-T-celreacties werden gerapporteerd. HBV-specifieke T-cellen werden gekenmerkt in mononucleaire cel-immuunanalyse perifeer bloed door bindingsbepalingen (multimer kleuring) gecombineerd met stroomafwaartse T-celresponsen en transcriptoomprofilering.
Open-label: weken 40, 44 en 48; Vervolgfase: vervolgweken 2, 12 en 24
Paneel 1, 2 en 3: Percentage van de deelnemers met de slechtste (graad 3 en 4) behandelingsdivisie van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (DAIDS) toxiciteitsgrade in klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Klinische laboratoriumtestparameters waren hematologie: absolute neutrofielentelling (ANC); Chemistry : alanine aminotransferase (ALT) and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), aspartate aminotransferase(AST) or serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), amylase (pancreatic and total), creatinine Kinase, creatinine, low-density lipoprotein (LDL), lipase, estimated Glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) op serumcreatinine (CR). DAIDS-toxiciteitscijfers waren graad 1 (mild), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (mogelijk levensbedreigend). Percentage deelnemers met behandelings-opkomende DAIDS-toxiciteit Grade 3 of 4 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor toxiciteitscijfers werd het behandelingsopkomende afgesloten als de postbaseline-cijfer slechter was dan de basislijnkwaliteit. Alleen die abnormaliteitscategorieën waarin ten minste één deelnemer gegevens had gemeld.
Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Paneel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met ergste (abnormaal laag/hoog) behandelings-op-op-ontstekings-DAIDS-toxiciteitsgraden in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
ECG -parameters omvatten ECG -gemiddelde hartslag (HR) (beats per minuut [bpm]), pulssnelheid (PR) interval (milliseconden [MS]), QRS -duur (MS) en QTC gecorrigeerd (Fridericia's formule QTCF). Afwijkingen werden als volgt beoordeeld: ECG gemiddelde hartslag (abnormaal lage HR <45 bpm) en (abnormaal hoge HR> = 120 bpm); PR -interval (abnormaal hoog> 220 ms) en QPRS (abnormaal hoog> = 120 ms); OT -interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia (QTCF); Borderline verlengd (BRD PR) QTC (> = 450 tot <= 480 ms), verlengde QTC (> = 480 tot <= 500 ms) en pathologisch verlengde QTC (> 500 ms). Voor de ergste afwijking werd het behandelingsoppervlak geconcludeerd als de afwijking verslechterde in vergelijking met de afwijking bij aanvang: abnormaal hoog tot abnormaal laag en vice versa. Alleen die abnormaliteitscategorieën waarin ten minste één deelnemer gegevens had gemeld.
Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Paneel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met ergste (abnormaal laag/hoog) behandelings-op-ontsteking DAIDS Toxiciteitsgrade in vitale tekens
Tijdsspanne: Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Percentage deelnemers met slechtste behandelings-opkomende DAIDS-toxiciteitskwaliteit in vitale tekenen werd gemeld. Afwijkingscijfers waren: polssnelheid (abnormaal laag <= 45 bpm) en (abnormaal hoog> = 120 bpm). Een beoordeling was behandelingsopgids als de afwijking verslechterde in vergelijking met de afwijking bij aanvang: van abnormaal hoog tot abnormaal laag en vice versa. Alleen de categorie (polssnelheid) waarin ten minste één deelnemer gegevens had gerapporteerd.
Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Paneel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met klinisch significante behandelingsafwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Aantal deelnemers met klinisch significante behandelingsafhankelijke afwijkingen bij lichamelijk onderzoek werd gerapporteerd. Lichamelijk onderzoek omvatte hoofd/nek/schildklier, ogen/oren/neus/keel, ademhalings-, cardiovasculaire, lymfeklieren, buik, huid, musculoskeletale en neurologische onderzoeken.
Open-label: dag 1 (week 1) tot week 48; Follow-up fase: Follow-Up Week 1 Up to Follow-Up Week 48
Paneel 2 en 3: Plasma Trogconcentratie (C [0 uur]) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4: Pre-dosis op dag 29
Plasma-trogconcentratie (C [0 uur]) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. C0H was de pre-dosis plasmaconcentratie van de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om de plasmaconcentratie van JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4: Pre-dosis op dag 29
Paneel 2: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om CMAX JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Paneel 3: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om CMAX JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Paneel 2 en 3: Minimale waargenomen plasmaconcentratie (CMIN) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (CMIN) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om CMIN van JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren
Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Paneel 2: tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) te bereiken)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): postdosis (15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur)
Tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) te bereiken, werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om TMAX van JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): postdosis (15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur)
Paneel 3: tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) te bereiken)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): postdosis (15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur)
Tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) te bereiken, werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om TMAX van JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): postdosis (15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur)
Paneel 2: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0 tot 24 uur) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0 tot 24 uur) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om AUC0 tot 24 uur JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Paneel 3: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0 tot 24 uur) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0 tot 24 uur) van JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) werden gerapporteerd. Niet-compartimentale analyse werd uitgevoerd om AUC0 tot 24 uur JNJ-73763989 en zijn moleculen te analyseren.
Week 4 (dag 29): Pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren