Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om intrahepatische en perifere veranderingen van immunologische en virologische markers bij chronische hepatitis B-virusinfectie te beoordelen (INSIGHT)

8 februari 2024 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, open-label, multicentrische fase 2-studie met parallelle groepen om intrahepatische en perifere veranderingen van immunologische en virologische markers te beoordelen als reactie op combinatieregimes met JNJ-73763989 en Nucleos(t)Ide-analoog met of zonder JNJ-56136379 bij patiënten Met chronische hepatitis B-virusinfectie

Het doel van deze studie is het beoordelen van veranderingen in intrahepatisch hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) tussen uitgangsbiopsie en leverbiopsie tijdens de behandeling als reactie op op JNJ-3989 gebaseerde combinatiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De titel van het protocol weerspiegelt het oorspronkelijke onderzoeksontwerp. Het gedeelte over het onderzoeksontwerp weerspiegelt dat het ontwerp vanaf protocolamendement 5 niet-gerandomiseerd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, D-20246
        • University Medical Center
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en drievoudig 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij screening
  • Hepatitis B-virus (HBV)-infectie met documentatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening: deelnemers worden momenteel niet behandeld met HBeAg-positieve status of virologisch (nucleos[t]ide-analoog [NA]) onderdrukt met HBeAg-negatieve status
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) groter dan (>) 100 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) bij screening
  • Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief extremen
  • Er zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen getroffen voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden
  • Meting van leverstijfheid door Fibroscan kleiner dan en gelijk aan (

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van infectie met hepatitis A-, C-, D- of E-virusinfectie of bewijs van humane immunodeficiëntie, virus type 1 (HIV-1) of HIV-2-infectie bij screening
  • Voorgeschiedenis of bewijs van klinische tekenen/symptomen van hepatische decompensatie, inclusief maar niet beperkt tot: portale hypertensie, ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmvarices
  • Geschiedenis of tekenen van cirrose of portale hypertensie, tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of klinisch relevante nierafwijkingen op een abdominale echografie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of op het moment van screening
  • Aanwezigheid van coagulopathie of bloedingsstoornis zoals blijkt uit: (a) International Normalised Ratio (INR) groter dan of gelijk aan (>=) 1,1* bovengrens van normaal (ULN); (b) Partiële tromboplastinetijd >1,1*ULN; (c) Tekenen van langdurig bloeden (>10 minuten)
  • Aanwezigheid van hemoglobinopathie (waaronder sikkelcelanemie, thalassemie)
  • Leverbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan screening die leidde tot complicaties en die naar de mening van de onderzoeker een andere leverbiopsie zou verbieden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paneel 1: JNJ-73763989+ NA
Lopende en nieuwe deelnemers krijgen JNJ-73763989 subcutane (SC) injectie eenmaal per 4 weken (laatste injectie in week 44) en behandeling met nucleos(t)ide analoog (NA) (ofwel entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide [TAF ] tabletten) eenmaal daags tot 48 weken. Deelnemers kunnen naar keuze van de onderzoeker een optionele behandeling krijgen met gepegyleerd interferon-alfa-2a (PegIFN-alpha-2a) na week 40 voor een duur van 12 of 24 weken. Volgens amendement 5 is JNJ-56136379 niet langer opgenomen als onderdeel van de onderzoeksinterventie en worden alle deelnemers in elk panel als één arm geteld.
Geneesmiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 zal tot week 44 eenmaal per 4 weken subcutaan worden toegediend.
Geneesmiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379-tabletten worden gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Entecavir (ETV)
ETV-tablet zal eenmaal daags oraal worden toegediend tot 48 weken als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
TAF zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: PegIFN-alpha-2a (optioneel)
PegIFN-alpha-2a-injectie zal eenmaal per week subcutaan worden toegediend na week 40 gedurende 12 of 24 weken.
Experimenteel: Paneel 2: JNJ-73763989+ NA
Lopende en nieuwe deelnemers krijgen JNJ-73763989 SC-injectie eenmaal per 4 weken (laatste injectie in week 44) en NA-behandeling (ETV, tenofovirdisoproxil of TAF-tabletten) eenmaal daags tot 48 weken. Deelnemers kunnen naar keuze van de onderzoeker een optionele behandeling met PegIFN-alpha-2a krijgen na week 40 voor een duur van 12 of 24 weken. Volgens amendement 5 is JNJ-56136379 niet langer opgenomen als onderdeel van de onderzoeksinterventie en worden alle deelnemers in elk panel als één arm geteld.
Geneesmiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 zal tot week 44 eenmaal per 4 weken subcutaan worden toegediend.
Geneesmiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379-tabletten worden gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Entecavir (ETV)
ETV-tablet zal eenmaal daags oraal worden toegediend tot 48 weken als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
TAF zal gedurende maximaal 48 weken eenmaal daags oraal worden toegediend als NA-behandeling.
Geneesmiddel: PegIFN-alpha-2a (optioneel)
PegIFN-alpha-2a-injectie zal eenmaal per week subcutaan worden toegediend na week 40 gedurende 12 of 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Panel 1 en 2: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-hepatocyten in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
De absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot het tijdstip van de leverbiopsie tijdens de behandeling (week 40) in termen van het percentage HBsAg-positieve hepatocyten (in week 40) werd gerapporteerd.
Basislijn, week 40

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Panel 1 en 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de intrahepatische immuunrespons
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Variatie in grote celpopulaties (CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen, CD45+ T-cellen, natural killer-cellen en dendritische cellen, gedefinieerd door transcriptomics van één cel [in FNABs] en immunofluorescentiekleuring [in kernnaaldbiopten]) beoordeeld op Week 40 wordt gerapporteerd.
Basislijn, week 40
Panel 1 en 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in intrahepatische virale parameters: HBsAg en Hepatitis B-virus (HBV) Deoxyribonucleïnezuur (DNA)
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in intrahepatische virale parameters (HBsAg en HBV-DNA, gemeten in internationale eenheden [IE/ml]) zullen worden gerapporteerd.
Basislijn, week 40
Panel 1 en 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de niveaus van intrahepatisch covalent gesloten circulair deoxyribonucleïnezuur (cccDNA) en pre-genomisch ribonucleïnezuur (pgRNA)
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in intrahepatische cccDNA- en pgRNA-niveaus zullen worden gerapporteerd.
Basislijn, week 40
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met HBsAg-seroclearance in week 72 zonder herstart van de behandeling met Nucleos(t)Ide Analog (NA)
Tijdsspanne: Week 72 (verlengde follow-up, dwz 24 weken na voltooiing van alle onderzoeksinterventies in week 48)
Het percentage deelnemers met HBsAg-seroclearantie (gedefinieerd als kwantitatief HBsAg lager dan de onderste kwantificeringslimiet [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) in week 72 zonder herstart van de NA-behandeling zal worden gerapporteerd.
Week 72 (verlengde follow-up, dwz 24 weken na voltooiing van alle onderzoeksinterventies in week 48)
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met (aanhoudende) vermindering, onderdrukking en/of serocleance
Tijdsspanne: Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Het percentage deelnemers met HBsAg-seroclearance (gedefinieerd als kwantitatief HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) in week 72 zonder herstart van de NA-behandeling zal worden gerapporteerd.
Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met HBsAg en Hepatitis B e Antigeen (HBeAg) seroconversie
Tijdsspanne: Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Seroconversie van HBsAg wordt gedefinieerd als het bereiken van HBsAg-seroclearance (gedefinieerd als kwantitatief HBsAg <LLOQ [0,05 IE/ml]) en het verschijnen van anti-HBs-antilichamen (gedefinieerd als anti-HBs-antilichamen bij baseline [kwantitatief] <LLOQ [<10 milli- internationale eenheden per milliliter (mIU/ml)] en een beoordeling na baseline >=LLOQ [>=10 mIU/ml]). Seroconversie van HBeAg wordt gedefinieerd als het bereiken van HBeAg-seroclearance (gedefinieerd als [kwantitatief] HBeAg <LLOQ [0,11 IE/ml]) samen met het verschijnen van anti-HBe-antilichamen (gedefinieerd als anti-HBe-antilichamen bij baseline [kwalitatief] met een “NEGATIEVE " resultaat en een beoordeling na nulmeting met "POSITIEF" resultaat).
Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Paneel 1 en 2: Percentage deelnemers met fakkels
Tijdsspanne: Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Virologische opvlamming (VF; voor niet-behandeling): Afleiding 1: HBV-DNA <LLOQ (200 IE/ml) op het laatst waargenomen punt tijdens de behandeling. VF-start: met HBV DNA >20 IE/ml en VF-einde: HBV DNA <=200 IE/ml of herstart van de NA-behandeling. Afleiding 2: HBV-DNA >=LLOQ (20 IE/ml). VF start: HBV DNA log10 stijging >1 log10 vanaf EOT & VF einde: HBV DNA log10 stijging vanaf EOT tot <=1 log10 of herstart NA-behandeling. Start van biochemische opflakkering (OTBF) buiten de behandeling: ALAT en/of ASAT >=3x ULN en >=3*nadir, terwijl de deelnemer geen onderzoeksgeneesmiddelen ontving. Hetzelfde OTBF-einde: 50% reductie ten opzichte van piek-ALT en/of AST en <3*ULN. BF-start tijdens behandeling: ALT en/of AST >=3*ULN & >=3*nadir terwijl de deelnemer geen onderzoeksgeneesmiddelen ontving. Hetzelfde BF-einde tijdens de behandeling: 50% reductie ten opzichte van piek-ALT en/of AST en <3*ULN. Klinische opflakkering (CF): VF en BF overlappen elkaar in de tijd/wanneer BF begint binnen 4 weken na het einde van de VF. CF-start: minimale start van VF & BF & CF-einde: maximale einde van VF & BF (HBV DNA <=200 IE/ml/<=1 log10) & 50% reductie ten opzichte van piek-ALT en/of AST & <3*ULN bereikt tijdens BF.
Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Panel 1 en 2: Tijd om de eerste HBsAg-seroclearance te bereiken
Tijdsspanne: Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
De tijd om de eerste HBsAg-seroclearantie te bereiken (gedefinieerd als kwantitatief HBsAg lager dan de onderste kwantificeringslimiet [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) zal worden gerapporteerd. De tijd tot HBsAg-seroklaring wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen de datum van de eerste onderzoeksinterventie-inname en de datum van het eerste optreden van HBsAg-seroklaring (de datum van de eerste HBsAg-seroklaring - de datum van de eerste onderzoeksinterventie-inname + 1). De deelnemers die zich vroegtijdig terugtrokken uit de studie voordat ze HBsAg-seroclearance bereikten of die geen HBsAg-seroclearance bereikten, zullen worden gecensureerd bij de laatst beschikbare HBsAg-beoordeling.
Tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met een virologische doorbraak
Tijdsspanne: Tot week 48
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde HBV DNA-stijging tijdens de behandeling met >1 log10 IE/ml vanaf het laagste niveau (laagste niveau bereikt tijdens de behandeling) bij deelnemers die tijdens de behandeling geen HBV DNA-niveau < LLOQ (20 IE/ml) hadden of bevestigde HBV DNA-niveau tijdens de behandeling >200 IE/ml bij deelnemers die tijdens de behandeling een HBV DNA-niveau <LLOQ van de HBV DNA-test hadden. Bevestigde toename/niveau van HBV-DNA betekent dat aan het criterium moet worden voldaan op 2 of meer opeenvolgende tijdstippen of op het laatst waargenomen tijdstip tijdens de behandeling. Onder behandeling wordt gedefinieerd als de periode waarin de deelnemer een van de onderzoeksinterventies ontvangt (JNJ-3989 en/of JNJ 6379 en/of NA en/of PegIFN-α2a). Het percentage deelnemers met een virologische doorbraak in de behandeling zal worden gerapporteerd.
Tot week 48
Panel 1 en 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HBV-specifieke perifere bloed-T-celreacties tijdens de onderzoeksinterventie- en vervolgfasen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in HBV-specifieke perifere T-celreacties in het bloed tijdens de onderzoeksinterventie en de follow-upfasen zullen worden gerapporteerd. HBV-specifieke T-cellen werden gekarakteriseerd in immuunanalyse van mononucleaire cellen in perifeer bloed door bindingstesten (multimeerkleuring) gecombineerd met stroomafwaartse TCR- en transcriptoomprofilering.
Basislijn tot week 48
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 (week 0) tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel (al dan niet voor onderzoek) krijgt toegediend. Een AE hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de interventie. Een SAE is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant wordt beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Van dag 1 (week 0) tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Panel 1 en 2: Percentage deelnemers met afwijkingen in geselecteerde klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van dag 1 (week 0) tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Het percentage deelnemers met afwijkingen in klinische laboratoriumtests, ECG, vitale functies en lichamelijk onderzoek zal worden gerapporteerd.
Van dag 1 (week 0) tot week 120 (inclusief deelnemers die optionele PegIFN-alpha-2a ontvingen)
Paneel 1 en 2: Plasmaconcentratie van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en optioneel van JNJ-56136379, NA en/of gepegyleerd interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a)
Tijdsspanne: Paneel 1 en 2: na dosis op dagen 1, 29, 85, 169, 337
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd om de concentraties van JNJ-73763989 (JNJ-73763976 en JNJ-73763924) en optioneel van JNJ-56136379, NA en/of PegIFN-alpha-2a te bepalen.
Paneel 1 en 2: na dosis op dagen 1, 29, 85, 169, 337

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B

Klinische onderzoeken op JNJ-73763989

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren