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Uno studio per valutare i cambiamenti intraepatici e periferici dei marcatori immunologici e virologici nell'infezione da virus dell'epatite B cronica (INSIGHT)

8 febbraio 2024 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare i cambiamenti intraepatici e periferici dei marcatori immunologici e virologici in risposta a regimi di combinazione contenenti JNJ-73763989 e Nucleos(t)Ide analogico con o senza JNJ-56136379 nei pazienti Con Infezione Da Virus Dell'epatite B Cronica

Lo scopo di questo studio è valutare i cambiamenti nell'antigene di superficie dell'epatite B intraepatico (HBsAg) tra il basale e la biopsia epatica durante il trattamento in risposta al trattamento combinato basato su JNJ-3989.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il titolo del protocollo riflette il disegno originale dello studio. La sezione del disegno dello studio riflette che il disegno dell'emendamento 5 del protocollo non è randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Germania
      • Hamburg, Germania, D-20246
        • University Medical Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polonia
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Regno Unito, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stabili dal punto di vista medico sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni triplo (ECG) eseguito allo screening
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) con documentazione almeno 6 mesi prima dello screening: i partecipanti non sono attualmente trattati con stato HBeAg positivo o virologicamente (nucleos[t]ide analog [NA]) soppresso con stato HBeAg negativo
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) maggiore di (>) 100 unità internazionali per millilitro (IU/mL) allo screening
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), estremi inclusi
  • Misure contraccettive altamente efficaci in atto per le partecipanti di sesso femminile in età fertile o per i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile
  • Fibroscan misurazione della rigidità epatica minore e uguale a (

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di infezione da virus dell'epatite A, C, D o E o evidenza di immunodeficienza umana, infezione da virus di tipo 1 (HIV-1) o HIV-2 allo screening
  • Anamnesi o evidenza di segni/sintomi clinici di scompenso epatico inclusi ma non limitati a: ipertensione portale, ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee
  • Storia o segni di cirrosi o ipertensione portale, segni di carcinoma epatocellulare (HCC) o anomalie renali clinicamente rilevanti su un'ecografia addominale eseguita entro 6 mesi prima dello screening o al momento dello screening
  • Presenza di coagulopatia o disturbo emorragico come indicato da: (a) Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a (>=) 1,1* limite superiore della norma (ULN); (b) tempo di tromboplastina parziale >1,1*ULN; (c) Eventuali segni di sanguinamento prolungato (> 10 minuti)
  • Presenza di emoglobinopatia (inclusa anemia falciforme, talassemia)
  • Biopsia epatica eseguita prima dello screening che ha portato a complicazioni e che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe un'altra biopsia epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pannello 1: JNJ-73763989+ NA
I partecipanti in corso e nuovi riceveranno l'iniezione sottocutanea (SC) JNJ-73763989 una volta ogni 4 settimane (ultima iniezione alla settimana 44) e il trattamento con analogo nucleos(t)ide (NA) (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil o tenofovir alafenamide [TAF ] compresse) una volta al giorno fino a 48 settimane. I partecipanti possono ricevere un trattamento opzionale con interferone pegilato alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) dopo la settimana 40 per una durata di 12 o 24 settimane a discrezione dello sperimentatore. Come da emendamento-5, JNJ-56136379 non è più incluso come parte dell'intervento di studio e tutti i partecipanti sono conteggiati come braccio singolo in ogni pannello.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 verrà somministrato per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 44.
Droga: JNJ-56136379
Le compresse JNJ-56136379 verranno somministrate per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane.
Droga: Entecavir (ETV)
La compressa ETV verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
TAF verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (opzionale)
L'iniezione di PegIFN-alfa-2a verrà somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana dopo la settimana 40 per 12 o 24 settimane.
Sperimentale: Pannello 2: JNJ-73763989+ NA
I partecipanti in corso e nuovi riceveranno l'iniezione SC JNJ-73763989 una volta ogni 4 settimane (ultima iniezione alla settimana 44) e il trattamento NA (ETV, tenofovir disoproxil o compresse TAF) una volta al giorno fino a 48 settimane. I partecipanti possono ricevere un trattamento opzionale con PegIFN-alfa-2a dopo la settimana 40 per una durata di 12 o 24 settimane a discrezione dello sperimentatore. Come da emendamento-5, JNJ-56136379 non è più incluso come parte dell'intervento di studio e tutti i partecipanti sono conteggiati come braccio singolo in ogni pannello.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 verrà somministrato per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 44.
Droga: JNJ-56136379
Le compresse JNJ-56136379 verranno somministrate per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane.
Droga: Entecavir (ETV)
La compressa ETV verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
TAF verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (opzionale)
L'iniezione di PegIFN-alfa-2a verrà somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana dopo la settimana 40 per 12 o 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pannello 1 e 2: variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di epatociti dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla settimana 40
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 40
È stata riportata la variazione assoluta dal basale al timepoint della biopsia epatica durante il trattamento (settimana 40) in termini di percentuale di epatociti HBsAg-positivi (alla settimana 40).
Riferimento, settimana 40

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pannello 1 e 2: variazione rispetto al basale nella risposta immunitaria intraepatica
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 40
Variazione nelle principali popolazioni cellulari (cellule T CD4+, cellule T CD8+, cellule T CD45+, cellule natural killer e cellule dendritiche, definite mediante trascrittomica di singole cellule [nei FNAB] e colorazione con immunofluorescenza [nelle biopsie con ago centrale]) valutate a Verrà riportata la settimana 40.
Riferimento, settimana 40
Riquadri 1 e 2: variazione rispetto al basale dei parametri virali intraepatici: HBsAg e virus dell'epatite B (HBV) acido desossiribonucleico (DNA)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 40
Verrà riportata la variazione rispetto al basale dei parametri virali intraepatici (HBsAg e HBV DNA, misurati in unità internazionali [IU/ml]).
Riferimento, settimana 40
Riquadri 1 e 2: variazione rispetto al basale dei livelli intraepatici di acido desossiribonucleico circolare covalentemente chiuso (cccDNA) e di acido ribonucleico pre-genomico (pgRNA)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 40
Verrà riportata la variazione rispetto al basale dei livelli intraepatici di cccDNA e pgRNA.
Riferimento, settimana 40
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con sieroclearance dell'HBsAg alla settimana 72 senza riavviare il trattamento con analoghi Nucleos(t)Ide (NA)
Lasso di tempo: Settimana 72 (follow-up esteso, ovvero 24 settimane dopo il completamento di tutti gli interventi dello studio alla Settimana 48)
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con sieroclearance dell'HBsAg (definita come HBsAg quantitativo inferiore al limite inferiore di quantificazione [<LLOQ; HBsAg 0,05 UI/mL]) alla settimana 72 senza riavviare il trattamento con NA.
Settimana 72 (follow-up esteso, ovvero 24 settimane dopo il completamento di tutti gli interventi dello studio alla Settimana 48)
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con riduzione (sostenuta), soppressione e/o sieroclearance
Lasso di tempo: Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con sieroclearance dell'HBsAg (definita come HBsAg quantitativa [<LLOQ; HBsAg 0,05 UI/mL]) alla settimana 72 senza riavviare il trattamento con NA.
Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con sieroconversione dell'HBsAg e dell'antigene dell'epatite B (HBeAg)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
La sieroconversione dell'HBsAg è definita come il raggiungimento della sieroclearance dell'HBsAg (definita come HBsAg quantitativa <LLOQ [0,05 UI/mL]) e la comparsa di anticorpi anti-HBs (definiti come anticorpi anti-HBs al basale [quantitativo] <LLOQ [<10 milli- unità internazionali per millilitro (mIU/mL)] e una valutazione post-basale >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). La sieroconversione dell'HBeAg è definita come il raggiungimento della sieroclearance dell'HBeAg (definita come [quantitativa] HBeAg <LLOQ [0,11 UI/mL]) insieme alla comparsa di anticorpi anti-HBe (definiti come anticorpi anti-HBe al basale [qualitativo] con un punteggio "NEGATIVO " risultato e una valutazione post-basale con risultato "POSITIVO").
Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con riacutizzazioni
Lasso di tempo: Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Acutizzazione virologica (VF; per assenza di trattamento): Derivazione 1: HBV DNA <LLOQ (200 UI/mL) all'ultimo punto osservato durante il trattamento. Inizio VF: con HBV DNA >20 UI/mL e fine VF: HBV DNA <=200 UI/mL o riavvio del trattamento con NA. Derivazione 2:HBV DNA >=LLOQ (20 UI/mL). Inizio VF: aumento log10 dell'HBV DNA >1 log10 dall'EOT e fine VF: aumento log10 dell'HBV DNA dall'EOT a <=1 log10 o riavvio del trattamento NA. Inizio riacutizzazione biochimica fuori trattamento (OTBF): ALT e/o AST >=3x ULN e >=3*nadir mentre il partecipante non ha ricevuto alcun farmaco in studio. Stessa fine OTBF: riduzione del 50% dal picco di ALT e/o AST e <3*ULN. Inizio dell'allattamento al seno durante il trattamento: ALT e/o AST >=3*ULN e >=3*nadir mentre il partecipante non ha ricevuto alcun farmaco in studio. Stessa fine dell'allattamento al seno durante il trattamento: riduzione del 50% dal picco di ALT e/o AST e <3*ULN. Riacutizzazione clinica (CF): VF e allattamento al seno si sovrappongono nel tempo/quando l'allattamento al seno inizia entro 4 settimane dalla fine della VF. Inizio CF: inizio minimo di VF e BF e fine CF: fine massima di VF e BF (HBV DNA <=200 UI/mL/<=1 log10) e riduzione del 50% dal picco di ALT e/o AST e <3*ULN raggiunto durante il BF.
Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Riquadri 1 e 2: È tempo di ottenere la prima sieroeliminazione dell'HBsAg
Lasso di tempo: Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Verrà riportato il tempo necessario per ottenere la prima sieroclearance dell'HBsAg (definita come quantità di HBsAg inferiore al limite inferiore di quantificazione [<LLOQ; HBsAg 0,05 IU/mL]). Il tempo necessario alla sieroeliminazione dell'HBsAg è definito come il numero di giorni tra la data della prima assunzione dell'intervento in studio e la data della prima insorgenza della sieroclearance dell'HBsAg (la data della prima sieroclearizzazione dell'HBsAg - la data della prima assunzione dell'intervento in studio + 1). I partecipanti che si sono ritirati anticipatamente dallo studio prima di ottenere la sieroclearance dell'HBsAg o che non hanno raggiunto la sieroclearance dell'HBsAg verranno censurati all'ultima valutazione dell'HBsAg disponibile.
Fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con innovazione virologica
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
La svolta virologica è stata definita come un aumento confermato di HBV DNA durante il trattamento di >1 log10 UI/mL dal livello nadir (livello più basso raggiunto durante il trattamento) nei partecipanti che non avevano un livello di HBV DNA durante il trattamento < LLOQ (20 UI/mL) o livello di HBV DNA confermato durante il trattamento >200 UI/mL nei partecipanti che avevano un livello di HBV DNA durante il trattamento <LLOQ del test HBV DNA. Aumento/livello confermato di HBV DNA significa che il criterio deve essere soddisfatto in 2 o più momenti consecutivi o all’ultimo momento osservato durante il trattamento. Per trattamento si intende il periodo di tempo in cui il partecipante riceve uno qualsiasi degli interventi dello studio (JNJ-3989 e/o JNJ 6379 e/o NA e/o PegIFN-α2a). Verrà riportata la percentuale di partecipanti con svolta virologica durante il trattamento.
Fino alla settimana 48
Riquadri 1 e 2: variazione rispetto al basale delle risposte delle cellule T del sangue periferico specifiche per l'HBV durante le fasi di intervento e di follow-up dello studio
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Verrà riportata la variazione rispetto al basale delle risposte delle cellule T del sangue periferico specifiche per l'HBV durante l'intervento dello studio e le fasi di follow-up. Le cellule T specifiche dell'HBV sono state caratterizzate nell'analisi immunitaria delle cellule mononucleate del sangue periferico mediante test di legame (colorazione multimerica) combinati con TCR a valle e profilazione del trascrittoma.
Riferimento fino alla settimana 48
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante ad uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto medicinale (sperimentale o non sperimentale). Un EA non ha necessariamente una relazione causale con l’intervento. Un SAE è un EA che ha come risultato uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Pannello 1 e 2: percentuale di partecipanti con anomalie in test di laboratorio clinici selezionati, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali ed esame fisico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con anomalie nei test clinici di laboratorio, nell'ECG, nei segni vitali e nell'esame fisico.
Dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 120 (inclusi i partecipanti che hanno ricevuto PegIFN-alpha-2a opzionale)
Pannello 1 e 2: concentrazione plasmatica di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e facoltativamente di JNJ-56136379, NA e/o interferone pegilato alfa-2a (PegIFN-alfa-2a)
Lasso di tempo: Pannello 1 e 2: post-dose nei giorni 1, 29, 85, 169, 337
I campioni di plasma verranno analizzati per determinare le concentrazioni di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e facoltativamente di JNJ-56136379, NA e/o PegIFN-alfa-2a.
Pannello 1 e 2: post-dose nei giorni 1, 29, 85, 169, 337

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Numero EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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