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Uno studio per valutare i cambiamenti intraepatici e periferici dei marcatori immunologici e virologici nell'infezione da virus dell'epatite B cronica (INSIGHT)

2 maggio 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare i cambiamenti intraepatici e periferici dei marcatori immunologici e virologici in risposta a regimi di combinazione contenenti JNJ-73763989 e Nucleos(t)Ide analogico con o senza JNJ-56136379 nei pazienti Con Infezione Da Virus Dell'epatite B Cronica

Lo scopo di questo studio è valutare i cambiamenti nell'antigene di superficie dell'epatite B intraepatico (HBsAg) tra il basale e la biopsia epatica durante il trattamento in risposta al trattamento combinato basato su JNJ-3989.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il titolo del protocollo riflette il disegno originale dello studio. La sezione del disegno dello studio riflette che il disegno dell'emendamento 5 del protocollo non è randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hôpital Beaujon
  • Germania
      • Hamburg, Germania, D-20246
        • University Medical Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polonia
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Regno Unito, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stabili dal punto di vista medico sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni triplo (ECG) eseguito allo screening
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) con documentazione almeno 6 mesi prima dello screening: i partecipanti non sono attualmente trattati con stato HBeAg positivo o virologicamente (nucleos[t]ide analog [NA]) soppresso con stato HBeAg negativo
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) maggiore di (>) 100 unità internazionali per millilitro (IU/mL) allo screening
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), estremi inclusi
  • Misure contraccettive altamente efficaci in atto per le partecipanti di sesso femminile in età fertile o per i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile
  • Fibroscan misurazione della rigidità epatica minore e uguale a (

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di infezione da virus dell'epatite A, C, D o E o evidenza di immunodeficienza umana, infezione da virus di tipo 1 (HIV-1) o HIV-2 allo screening
  • Anamnesi o evidenza di segni/sintomi clinici di scompenso epatico inclusi ma non limitati a: ipertensione portale, ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee
  • Storia o segni di cirrosi o ipertensione portale, segni di carcinoma epatocellulare (HCC) o anomalie renali clinicamente rilevanti su un'ecografia addominale eseguita entro 6 mesi prima dello screening o al momento dello screening
  • Presenza di coagulopatia o disturbo emorragico come indicato da: (a) Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a (>=) 1,1* limite superiore della norma (ULN); (b) tempo di tromboplastina parziale >1,1*ULN; (c) Eventuali segni di sanguinamento prolungato (> 10 minuti)
  • Presenza di emoglobinopatia (inclusa anemia falciforme, talassemia)
  • Biopsia epatica eseguita prima dello screening che ha portato a complicazioni e che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe un'altra biopsia epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pannello 1: JNJ-73763989+ NA
I partecipanti in corso e nuovi riceveranno l'iniezione sottocutanea (SC) JNJ-73763989 una volta ogni 4 settimane (ultima iniezione alla settimana 44) e il trattamento con analogo nucleos(t)ide (NA) (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil o tenofovir alafenamide [TAF ] compresse) una volta al giorno fino a 48 settimane. I partecipanti possono ricevere un trattamento opzionale con interferone pegilato alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) dopo la settimana 40 per una durata di 12 o 24 settimane a discrezione dello sperimentatore. Come da emendamento-5, JNJ-56136379 non è più incluso come parte dell'intervento di studio e tutti i partecipanti sono conteggiati come braccio singolo in ogni pannello.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 verrà somministrato per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 44.
Droga: JNJ-56136379
Le compresse JNJ-56136379 verranno somministrate per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane.
Droga: Entecavir (ETV)
La compressa ETV verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
TAF verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (opzionale)
L'iniezione di PegIFN-alfa-2a verrà somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana dopo la settimana 40 per 12 o 24 settimane.
Sperimentale: Pannello 2: JNJ-73763989+ NA
I partecipanti in corso e nuovi riceveranno l'iniezione SC JNJ-73763989 una volta ogni 4 settimane (ultima iniezione alla settimana 44) e il trattamento NA (ETV, tenofovir disoproxil o compresse TAF) una volta al giorno fino a 48 settimane. I partecipanti possono ricevere un trattamento opzionale con PegIFN-alfa-2a dopo la settimana 40 per una durata di 12 o 24 settimane a discrezione dello sperimentatore. Come da emendamento-5, JNJ-56136379 non è più incluso come parte dell'intervento di studio e tutti i partecipanti sono conteggiati come braccio singolo in ogni pannello.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 verrà somministrato per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 44.
Droga: JNJ-56136379
Le compresse JNJ-56136379 verranno somministrate per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane.
Droga: Entecavir (ETV)
La compressa ETV verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
TAF verrà somministrato per via orale una volta al giorno fino a 48 settimane come trattamento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (opzionale)
L'iniezione di PegIFN-alfa-2a verrà somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana dopo la settimana 40 per 12 o 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pannello 1 e 2: cambiamento assoluto dal basale nella percentuale di epatociti di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Sono stati segnalati i cambiamenti assoluti dal basale al timepoint della biopsia epatica sul trattamento (settimana 40) in termini di percentuale di epatociti positivi a HBSAG (alla settimana 40).
Baseline, settimana 40
Panel 3: Concentrazioni epatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metabolita deaminata di JNJ-73763976]) alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Concentrazioni epatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Molecole di JNJ-73763989 e JNJ-87719164 [M65; deaminati metaboliti di JNJ-73763976] a settimana.
Alla settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Panel 3: Concentrazioni epatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metabolita deaminata di JNJ-73763976]) alla settimana 40
Lasso di tempo: Alla settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Concentrazioni epatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metaboliti deaminati di JNJ-73763976]) alla settimana.
Alla settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Pannello 3: concentrazione plasmatica di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Sono state riportate concentrazioni plasmatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924-molecole di JNJ-73763989) alla settimana 12.
Alla settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Panel 3: concentrazioni plasmatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) alla settimana 40
Lasso di tempo: Alla settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Sono state riportate concentrazioni plasmatiche di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924-molecole di JNJ-73763989) alla settimana 40.
Alla settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Pannello 3: Correlazione della concentrazione epatica alla concentrazione plasmatica di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e concentrazione epatica di JNJ-87719164 (M65: deaminata metabolite di JNJ-7376376) JNJ-73763976 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Correlation of liver concentration to plasma concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and liver concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated metabolite of JNJ-73763976) to liver concentration JNJ-73763976 at Week 12 sono stati segnalati.
Settimana 12 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Pannello 3: Correlazione del fegato a concentrazione plasmatica di JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e concentrazione epatica di JNJ-87719164 (M65: metabolite deaminata di JNJ-73763976) a JNJ-7373764 (M65: deaminata metabolita di JNJ-73763976) alla concentrazione di jnj-73764 (ATS. Settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)
Correlation of liver concentration to plasma concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and liver concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated metabolite of JNJ-73763976) to liver concentration JNJ-73763976 at Week 40 sono stati segnalati.
Settimana 40 (al momento della biopsia epatica: 24 ore dopo la dose di JNJ-73763989)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con risposta HBSAG sostenuta (riduzione) per definizione 2 alla settimana di follow-up 48
Lasso di tempo: Settimana di follow-up 48
Sono state riportate la percentuale di partecipanti con risposta HBSAG (riduzione) sostenuta (riduzione) per definizione 2 alla settimana di follow-up 48. La risposta HBSAG sierica sostenuta per definizione 2 è stata definita come: Per i partecipanti con un calo di registro> 1 in HBSAG dal basale all'ultima visita di follow -up: tra le tre visite più recenti, la differenza tra Log Hbsag a 2 su 3 ultima visita e 1 su 3 l'ultima visita è <0,2 e la differenza tra Log Hbsag a 3 di 3 su 3 e 1 su 3 è <0,2.
Settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroc di HBSAG
Lasso di tempo: Settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroclearance HBSAG. Il sieroclearrance HBSAG è stato definito come HBSAG quantitativo <lloQ (<0,05 UI/mL).
Settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HBeag Seroclearance
Lasso di tempo: Settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroclearance HBEAG. HBeag SerocleArance è stato definito come HBeag <lloq (<0,11 Iu/ml); Con lo stato positivo di HBeag al basale e divenne HBEAG negativo post-baseline.
Settimana di follow-up 48
Pannello 1 e 2: cambiamento dal basale in percentuale del parametro virale intraepatico: epatite B Core Antigene positivo (HBCAG+) Epatociti alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Sono stati riportati cambiamenti al basale in percentuale di parametri virali intraepatici: epatociti positivi HBCAG alla settimana 40. La percentuale di epatociti positivi HBCAG sono stati derivati ​​come numero di epatociti positivi HBCAG*100 per numero totale di epatociti valutati.
Baseline, settimana 40
Pannello 1 e 2: variazione dal basale in percentuale di parametro virale intraepatico: epatociti di acido deossiribonucleico circolare covalentemente chiuso (cccDNA+) epatociti alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Cambiamento dal basale in percentuale di parametri virali intraepatici: sono stati segnalati epatociti positivi di CCCDNA. La percentuale di epatociti positivi al CCCDNA, sono state derivate come numero di epatociti positivi del CCCDNA*100 per numero totale di epatociti valutati.
Baseline, settimana 40
Pannello 1 e 2: cambiamento dal basale in percentuale di parametro virale intraepatico: HBSAG Positive (HBSAG+) Epatociti alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Sono stati segnalati cambiamenti al basale in percentuale di parametri virali intraepatici: epatociti positivi di HBSAG alla settimana 40. La percentuale di epatociti positivi a HBSAG sono stati derivati ​​come numero di epatociti positivi HBSAG * 100 per numero totale di epatociti valutati.
Baseline, settimana 40
Pannello 1 e 2: cambiamento dal basale in percentuale di parametro virale intraepatico: acido ribonucleico pre-genomico positivo (pgrNA+) epatociti alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Sono stati riportati cambiamenti al basale in percentuale di parametri virali intraepatici: epatociti positivi di PGRNA alla settimana 40. La percentuale di epatociti positivi a PGRNA, sono stati derivati ​​come numero di epatociti positivi di PGRNA*100 per numero totale di epatociti valutati.
Baseline, settimana 40
Pannello 1 e 2: variazione dal basale nell'attività trascrizionale (rapporto di PG RNA/CCCDNA) alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Sono stati riportati cambiamenti dal basale nell'attività trascrizionale (rapporto tra pgRNA/cccDNA) alla settimana 40.
Baseline, settimana 40
Pannello 1, 2: cambiamento dal basale in percentuale di parametro virale intraepatico: epatociti silenziosi infetti alla settimana 40
Lasso di tempo: Baseline, settimana 40
Cambiamento dal basale in percentuale di parametro virale intraepatico: epatociti silenziosi infetti (che sono epatociti infetti senza trascrizione HBV; epatociti negativi all'RNA-positivi/HBV) alla settimana 40 sono stati riportati. La percentuale di epatociti silenziosi infetti (SIH), sono stati derivati ​​come numero di epatociti silenziosi infetti*100 per numero totale di epatociti valutati.
Baseline, settimana 40
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con sieroclearance HBSAG alla settimana 72 senza riavviare il trattamento analogico IDE (T) Nucleos (T)
Lasso di tempo: Alla settimana 72 (24 settimane dopo il completamento di tutti i farmaci di studio alla settimana 48)
La percentuale di partecipanti con sieroclearance HBSAG (definita come HBSAG <LLOQ: 0,05 UI/mL) alla settimana 72 non è stata segnalata il trattamento di NA.
Alla settimana 72 (24 settimane dopo il completamento di tutti i farmaci di studio alla settimana 48)
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con risposta Hbsag sierica sostenuta (riduzione) per definizione 1 alla settimana di follow-up 48
Lasso di tempo: Settimana di follow-up 48
Sono state riportate la percentuale di partecipanti con risposta HBSAG (riduzione) sostenuta (riduzione) per definizione 1 alla settimana di follow-up 48. La risposta HBSAG sierica sostenuta per definizione 1 è stata definita come: per i partecipanti con i dati per l'ultima visita di follow-up (Settimana di follow-up 48 per i partecipanti che non hanno ricevuto Pegifn-Alpha2A o hanno ricevuto Pegifn-Alpha2A e non hanno soddisfatto la risposta di completamento e l'ultima visita di follow-up che ha ricevuto la PEGIFN-ALPHA2A e hanno interrotto il follow-up che ha avuto una risposta per il completamento e l'ultima visita di follow-up per il follow-up che ha ricevuto l'ultima risposta di follow-up che ha ricevuto la risposta per il follow-up e l'ultima visita di follow-up che ha ricevuto l'ultima risposta di follow-up e l'ultima visita di follow-up che ha ricevuto l'ultima risposta di follow-up e l'ultima visita di follow-up che ha ricevuto l'ultima risposta di follow-up e l'ultima visita di follow-up che ha ricevuto l'ultima risposta di follow-up e l'ultima visita di folloro Visita di follow-up programmata e ha avuto un HBSAG <1000 UI/mL all'ultima visita di follow-up programmata, o per i partecipanti senza dati durante l'ultima visita di follow-up: i valori di HBSAG hanno avuto un calo> 2 di registro alla seconda visita più recente o> 1,5 di registro all'ultima visita (valore più recente utilizzato) rispetto al basale e ha avuto un HBSAG <1000 UI/ML all'ultimo timepoint.
Settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con risposta HBSAG sostenuta (riduzione) per definizione 3 alla settimana di follow-up 48
Lasso di tempo: Dalla settimana di follow-up 24 fino alla settimana di follow-up 48
Sono state riportate la percentuale di partecipanti con risposta HBSAG (riduzione) sostenuta (riduzione) per definizione 3 alla settimana di follow-up 48. Risposta sierica HBSAG sostenuta per definizione 3 per i partecipanti con un calo di registro> 1 in HBSAG dalla linea di base all'ultima visita di follow -up: tra le tre visite più recenti, la differenza tra log hbsag a 2 di 3 ultima visita e 1 su 3 ultima visita è <0,2 a 0,2 al timepoint log a 3 su 3 di 3 su 3 ultima visita e 1 su 3 l'ultima visita è <0,2 e hanno un HBSAG <1000 è disponibile al timepoint.
Dalla settimana di follow-up 24 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con risposta HBSAG (riduzione) sostenuta (riduzione) per definizione 4 alla settimana di follow-up 48
Lasso di tempo: Settimana di follow-up 48
Sono state riportate la percentuale di partecipanti con risposta HBSAG (riduzione) sostenuta (riduzione) per definizione 4 Settimana di follow-up 48. La risposta HBSAG sierica sostenuta per definizione 4 è stata classificata in 3 categorie rispetto alla differenza tra il livello HBSAG all'ultimo timepoint e fine del trattamento: Aumento:> +0.2 log10 IU/ml, stabile: all'interno di più o meno (+/-) 0.2 log10 IU/ml e diminuzione:> -0.2 log10 IU/ml.
Settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroconversione HBSAG
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
La sieroconversione di HBSAG è stata definita come ottenuta HBSAG SEROCLEARANCE (definita come hbsAg quantitativa <lloq [<0,05 IU/ml]) e aspetto di anticorpi anti-HBS (definiti come anticorpi anti-HBS [quantitativi] <lloq [<5 mille-intervalli di milli-mezzi di milli. Valutazione post-baseline> = lloq [> = 5 miu/ml]).
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HBeag Seroconversion
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroconversione di HBEAG. La sieroconversione di HBeag è stata definita come ottenuta da HBeag Seroclearerance (definita come [quantitativa] HBeag <lloq [<0,11 Iu/ml]; Con lo stato positivo di HBeag al basale e divenne HBEAG negativo post-baseline) insieme alla comparsa di anticorpi anti-HBE (definiti come anticorpi anti-HBE di base [qualitativo] con un risultato "negativo" e una valutazione post-base con risultato "positivo").
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con razzi virologici fuori trattamento per derivazione 1
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Il bagliore virologico (VF) per derivazione 1 è stato definito solo per i partecipanti che erano fuori trattamento (periodo dopo aver interrotto tutti i farmaci di studio, tra cui NA) e che avevano DNA HBV <LloQ (<20 UI/mL) alla fine osservati in trattamento [OT]); La data di inizio della VF confermata è stata la prima data di 2 visite consecutive con DNA HBV> 200 UI/mL. La data di fine della stessa VF confermata era la prima data quando il valore del DNA HBV ritorna a <= 200 UI/mL o data di riavvio NA, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Ogni bagliore virologico è stato classificato in base a DNA HBV di picco confermato (cioè 2 valori consecutivi) sopra una delle 3 soglie entro la data di inizio e fine di quel bagliore come seguito: 20.000 UI/mL, 2.000 UI/mL e 200 UI/mL. I partecipanti sono stati contati una sola volta per un dato bagliore, indipendentemente dal numero di volte in cui hanno effettivamente sperimentato il bagliore.
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con razzi biochimici fuori trattamento e sul trattamento
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Il tocco di trattamento (periodo di tempo dopo aver interrotto tutti i farmaci di studio [incluso Na]) è stato definito come la prima data di 2 visite consecutive con alt e/o AST> = 3*Uln e> = 3*nadir (valore più basso osservato fino all'inizio del bagliore) mentre il partecipante non ha ricevuto farmaci da studio. La data di fine dello stesso bagochimico fuori trattamento è stata definita come primo appuntamento con una riduzione del 50 percentuale (%) dal picco di alt e/o AST e <3*Uln. Il trattamento sul trattamento (periodo di tempo durante il quale il partecipante ha ricevuto uno dei farmaci di studio) è stato definito come la prima data di 2 visite consecutive con alt e/o AST> = 3*Uln e> = 3*nadir (valore più basso osservato fino all'inizio del bagliore) mentre il partecipante era in trattamento. La data di fine dello stesso bagochimico sul trattamento è stata definita come primo appuntamento con una riduzione del 50% dal livello di picco alt e/o AST e <3*Uln, indipendentemente dall'arresto di farmaci di studio. I partecipanti sono stati contati una sola volta per un dato bagliore, indipendentemente dal numero di volte in cui hanno effettivamente sperimentato il bagliore.
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con razzi clinici fuori trattamento
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti con razzi clinici fuori trattamento. I razzi clinici si sono verificati quando un bagliore virologico e un bagliore biochimico si sovrappongono nel tempo o quando un bagliore biochimico è iniziato entro 4 settimane dalla fine di un bagliore virologico. Il trattamento fuori trattamento è stato definito come il periodo di tempo dopo aver interrotto tutti i farmaci di studio (incluso NA). La data di inizio di un bagliore clinico era la data di inizio minima del bagliore virologico e del bagliore biochimico. La data di fine di un bagliore clinico era la data di fine massima del bagliore virologico e del bagliore biochimico, cioè la data successiva tra il DNA di HBV è tornata a <= 200 UI/mL (o <= 1 log10) e una riduzione del 50 %dal livello di alt e/o da <3*Uln. I partecipanti sono stati contati una sola volta per un dato bagliore, indipendentemente dal numero di volte in cui hanno effettivamente sperimentato il bagliore.
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: tempo alla prima occorrenza di sieroclearance hbsag
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati il ​​tempo alla prima occorrenza di sieroclearance HBSAG (definita come HbsAg quantitativa <lloQ [<0,05 UI/ml]). Il tempo alla prima occorrenza di sieroclearance HBSAG è stato definito come il numero di giorni tra la data della prima assunzione di interventi di studio e la data della prima occorrenza della sieroclearance HBSAG. I partecipanti che si sono ritirati presto dallo studio prima di raggiungere la sieroclearance di HBSAG o che non hanno raggiunto la sieroclearance HBSAG sono stati censurati all'ultima valutazione HBSAG disponibile. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per la stima.
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con svolta virologica
Lasso di tempo: Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Sono state riportate la percentuale di partecipanti con svolta virologica sul trattamento. La svolta virologica è stata definita come avere un aumento del DNA HBV sul trattamento con conferma di> 1 log10 iu/ml dal livello di Nadir (livello più basso raggiunto durante il trattamento) nei partecipanti che non avevano il trattamento del DNA di HBV a livello di HBV che avevano un livello di DNA <LLOQ (20 IU/ml) o confermato in trattamento HBV> 200 IU/ML che ha avuto un livello di T-TRATMENT. (<20 UI/mL) del test DNA HBV. L'aumento/livello del DNA di HBV confermato significa che il criterio dovrebbe essere soddisfatto in 2 o più punti temporali consecutivi o all'ultimo punto temporale osservato sul trattamento. Al trattamento è stato definito come il periodo di tempo in cui il partecipante ha ricevuto uno qualsiasi degli interventi di studio (JNJ-3989 e/o JNJ 6379 e/o Na e/o PEGIFN-alpha2A).
Dalla base (giorno 1) fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi gravi emergenti (Tesaes)
Lasso di tempo: APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti con Teaes (inclusi gravi e non seria). Un AE è stato un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante ha somministrato un prodotto medicinale (investigativo o non-investigativo). Un AE non ha necessariamente una relazione causale con l'intervento. Qualsiasi AE che si verifica a o dopo la somministrazione iniziale di intervento di studio è stato considerato emergente per il trattamento. Un SAE è un AE che si traduce in uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ospedalizzazione ospedaliera iniziale o prolungata; esperienza potenzialmente letale (rischio immediato di morire); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: numero di partecipanti con risposte a cellule T periferiche specifiche per l'HBV
Lasso di tempo: Etichetta aperta: settimane 40, 44 e 48; Fase di follow-up: Settimane di follow-up 2, 12 e 24
Sono stati riportati il ​​numero di partecipanti con risposte a T periferiche periferiche specifiche per l'HBV. Le cellule T specifiche per l'HBV sono state caratterizzate nell'analisi immunitaria di cellule mononucleate periferiche mediante test di legame (colorazione multimer) combinate con le risposte delle cellule T a valle e la profilazione del trascrittoma.
Etichetta aperta: settimane 40, 44 e 48; Fase di follow-up: Settimane di follow-up 2, 12 e 24
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con la peggiore divisione emergente del trattamento della sindrome da immunodeficienza acquisita (DAIDS)
Lasso di tempo: APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
I parametri del test di laboratorio clinico erano ematologia: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC); Chemistry : alanine aminotransferase (ALT) and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), aspartate aminotransferase(AST) or serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), amylase (pancreatic and total), creatinine Kinase, creatinine, low-density lipoprotein (LDL), lipase, estimated glomerular Tasso di filtrazione (EGFR) sulla creatinina sierica (CR). I gradi di tossicità da Daids erano di grado 1 (lieve), grado 2 (moderato), grado 3 (grave), grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). In questa misura di esito sono stati riportati percentuali di partecipanti con tossicità da cure emergenti di tossicità emergenti. Per i gradi di tossicità, il trattamento-emergente è stato concluso se il grado post-baseline fosse peggiore del grado di base. Solo quelle categorie di anomalie in cui sono stati segnalati almeno un partecipante.
APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con il peggio (anormalmente basso/alto) trattamento di tossicità da cure emergenti nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
I parametri ECG includevano la frequenza cardiaca media ECG (HR) (battiti al minuto [BPM]), l'intervallo della frequenza di impulso (PR) (millisecondi [MS]), Durata QRS (MS) e QTC Corrected (Formula QTCF di Fridericia). Le anomalie sono state classificate come segue: frequenza cardiaca media ECG (HR anormalmente bassa <45 bpm) e (HR anormalmente alto> = 120 bpm); Intervallo di PR (anormalmente alto> 220 ms) e QPRS (anormalmente alto> = 120 ms); L'intervallo OT corretto per la frequenza cardiaca secondo la fridericia (QTCF); Borderline prolungato (BRD PR) QTC (> = 450 a <= 480 ms), QTC prolungato (> = 480 a <= 500 ms) e QTC patologicamente prolungato (> 500 ms). Per la peggiore anomalia, il trattamento-emergente si è concluso se l'anomalia è peggiorata rispetto all'anomalia al basale: anormalmente alto a anormalmente basso e viceversa. Solo quelle categorie di anomalie in cui sono stati segnalati almeno un partecipante.
APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con il peggio (anormalmente basso/alto) trattamento di tossicità da cure emergenti nei segni vitali
Lasso di tempo: APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati la percentuale di partecipanti con il peggior grado di tossicità da tossicità da Daids in segni vitali. I gradi anomalie erano: velocità di impulso (anormalmente basso <= 45 bpm) e (anormalmente alto> = 120 bpm). Una valutazione è stata emergente se l'anomalia è peggiorata rispetto all'anomalia al basale: da anomalamente alto a quella anormalmente bassa e viceversa. Solo la categoria (velocità di impulso) in cui sono stati segnalati almeno un partecipante.
APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 1, 2 e 3: numero di partecipanti con anomalie emergenti clinicamente significative nell'esame fisico
Lasso di tempo: APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con anomalie emergenti clinicamente significative nell'esame fisico. L'esame fisico includeva testa/collo/tiroide, occhi/orecchie/naso/gola, respiratorio, cardiovascolare, linfonodi, addome, pelle, muscoloscheletrica e neurologici.
APPRITURA: GIORNO 1 (SETTIMANA 1) fino alla settimana 48; Fase di follow-up: Settimana di follow-up 1 fino alla settimana di follow-up 48
Pannello 2 e 3: concentrazione plasmatica della depressione (C [0HOUR]) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4: pre-dose il giorno 29
Sono state riportate concentrazione plasmatica (C [0hour]) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). C0H era la concentrazione plasmatica pre-dose del JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare la concentrazione plasmatica di JNJ-73763989 e delle sue molecole.
Settimana 4: pre-dose il giorno 29
Pannello 2: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Sono state riportate la concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare CMAX JNJ-73763989 e le sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Pannello 3: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Sono state riportate la concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare CMAX JNJ-73763989 e le sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Pannello 2 e 3: concentrazione plasmatica minima osservata (CMIN) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Sono state riportate una concentrazione plasmatica minima osservata (CMIN) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare CMIN di JNJ-73763989 e delle sue molecole
Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Pannello 2: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (TMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): post dose (15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 ore)
È stato riportato il tempo di raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (TMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare TMAX di JNJ-73763989 e delle sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): post dose (15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 ore)
Pannello 3: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (TMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): post dose (15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 ore)
È stato riportato il tempo di raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (TMAX) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare TMAX di JNJ-73763989 e delle sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): post dose (15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 ore)
Pannello 2: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da tempo zero a 24 ore (da AUC0 a 24h) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Sono state riportate area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero a 24 ore (AUC0 a 24 ore) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare AUC0 a 24 ore di JNJ-73763989 e le sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Pannello 3: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da tempo zero a 24 ore (da AUC0 a 24h) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Lasso di tempo: Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
Sono state riportate area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero a 24 ore (AUC0 a 24 ore) di JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Sono state condotte analisi non compartimentali per analizzare AUC0 a 24 ore di JNJ-73763989 e le sue molecole.
Settimana 4 (giorno 29): pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Numero EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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