Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af intrahepatiske og perifere ændringer af immunologiske og virologiske markører ved kronisk hepatitis B-virusinfektion (INSIGHT)

8. februar 2024 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2 randomiseret, åbent, parallel-gruppe, multicenter-studie til vurdering af intrahepatiske og perifere ændringer af immunologiske og virologiske markører som respons på kombinationsregimer indeholdende JNJ-73763989 og Nucleos(t)Ide Analog med eller uden JNJ-791 hos patienter Med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere ændringer i intrahepatisk hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) mellem baseline og leverbiopsi under behandling som svar på JNJ-3989-baseret kombinationsbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Titlen på protokollen afspejler det oprindelige undersøgelsesdesign. Studiedesignsektionen afspejler, at designet i henhold til protokolændring 5 er ikke-randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medicinsk stabil på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening
  • Hepatitis B-virus (HBV) infektion med dokumentation mindst 6 måneder før screening: Deltagerne er enten i øjeblikket ikke behandlet med HBeAg positiv status eller virologisk (nukleo[t]ide analog [NA]) undertrykt med HBeAg negativ status
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) større end (>) 100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml) ved screening
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), ekstremer inkluderet
  • Meget effektive præventionsforanstaltninger på plads for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder
  • Fibroscanner leverstivhedsmåling mindre end og lig med (

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på infektion med hepatitis A, C, D eller E virusinfektion eller tegn på human immundefekt, virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion ved screening
  • Anamnese eller tegn på kliniske tegn/symptomer på leverdekompensation, herunder men ikke begrænset til: portal hypertension, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Anamnese eller tegn på cirrhosis eller portal hypertension, tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller klinisk relevante nyreabnormiteter på en abdominal ultralyd udført inden for 6 måneder før screening eller på screeningstidspunktet
  • Tilstedeværelse af koagulopati eller blødningsforstyrrelse som angivet ved: (a) International normalized ratio (INR) større end eller lig med (>=) 1,1* øvre normalgrænse (ULN); (b) Partiel tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuelle tegn på langvarig blødning (>10 minutter)
  • Tilstedeværelse af hæmoglobinopati (herunder seglcellesygdom, thalassæmi)
  • Leverbiopsi udført før screening, der førte til komplikationer, og som efter investigatorens mening ville forbyde en anden leverbiopsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Igangværende og nye deltagere vil modtage JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion én gang hver 4. uge (sidste injektion i uge 44) og nukleos(t)ide analog (NA) behandling (enten entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) én gang dagligt i op til 48 uger. Deltagerne kan modtage valgfri behandling med pegyleret interferon alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) efter uge 40 i en varighed på enten 12 eller 24 uger efter investigatorens skøn. I henhold til ændringsforslag-5 er JNJ-56136379 ikke længere inkluderet som en del af undersøgelsesinterventionen, og alle deltagere tælles som en enkelt arm i hvert panel.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil blive administreret subkutant en gang hver 4. uge op til uge 44.
Medicin: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt i op til 48 uger.
Medicin: Entecavir (ETV)
ETV tablet vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovirdisoproxil vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: PegIFN-alpha-2a (valgfrit)
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant en gang om ugen efter uge 40 i enten 12 eller 24 uger.
Eksperimentel: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Igangværende og nye deltagere vil modtage JNJ-73763989 SC-injektion én gang hver 4. uge (sidste injektion i uge 44) og NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) én gang dagligt i op til 48 uger. Deltagerne kan modtage valgfri behandling med PegIFN-alpha-2a efter uge 40 i en varighed på enten 12 eller 24 uger efter investigatorens skøn. I henhold til ændringsforslag-5 er JNJ-56136379 ikke længere inkluderet som en del af undersøgelsesinterventionen, og alle deltagere tælles som en enkelt arm i hvert panel.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil blive administreret subkutant en gang hver 4. uge op til uge 44.
Medicin: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt i op til 48 uger.
Medicin: Entecavir (ETV)
ETV tablet vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovirdisoproxil vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: PegIFN-alpha-2a (valgfrit)
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant en gang om ugen efter uge 40 i enten 12 eller 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Absolut ændring fra baseline i procentdelen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Den absolutte ændring fra baseline til tidspunkt for leverbiopsi under behandling (uge 40) med hensyn til procentdelen af ​​HBsAg-positive hepatocytter (ved uge 40) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​40

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Ændring fra baseline i intrahepatisk immunrespons
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Variation i større cellepopulationer (CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, CD45+ T-celler, naturlige dræberceller og dendritiske celler, defineret ved enkeltcellet transkriptomik [i FNAB'er] og immunfluorescensfarvning [i kernenålebiopsier]) vurderet kl. Uge 40 vil blive rapporteret.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Ændring fra baseline i intrahepatiske virale parametre: HBsAg og hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i intrahepatiske virale parametre (HBsAg og HBV DNA, målt i internationale enheder [IU/ml]) vil blive rapporteret.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Ændring fra baseline i niveauer af intrahepatisk kovalent lukket cirkulær deoxyribo-nukleinsyre (cccDNA) og præ-genomisk ribo-nukleinsyre (pgRNA)
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i intrahepatiske cccDNA- og pgRNA-niveauer vil blive rapporteret.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med HBsAg-seroclearance i uge 72 uden at genstarte Nucleos(t)Ide Analog (NA)-behandling
Tidsramme: Uge 72 (udvidet opfølgning, dvs. 24 uger efter afslutning af alle undersøgelsesinterventioner i uge 48)
Procentdel af deltagere med HBsAg seroclearance (defineret som kvantitativt HBsAg mindre end nedre kvantificeringsgrænse [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) i uge 72 uden genstart af NA-behandling vil blive rapporteret.
Uge 72 (udvidet opfølgning, dvs. 24 uger efter afslutning af alle undersøgelsesinterventioner i uge 48)
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med (vedvarende) reduktion, undertrykkelse og/eller seroclearance
Tidsramme: Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Procentdel af deltagere med HBsAg seroclearance (defineret som kvantitativ HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/mL]) i uge 72 uden genstart af NA-behandling vil blive rapporteret.
Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med HBsAg og hepatitis B e antigen (HBeAg) serokonversion
Tidsramme: Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Serokonvertering af HBsAg er defineret som at have opnået HBsAg-seroclearance (defineret som kvantitativ HBsAg <LLOQ [0,05 IE/ml]) og fremkomst af anti-HBs-antistoffer (defineret som en baseline anti-HBs-antistoffer [kvantitativ] <LLOQ [<10 milli- internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL)] og en post-baseline vurdering >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). Serokonvertering af HBeAg er defineret som at have opnået HBeAg-seroclearance (defineret som [kvantitativ] HBeAg <LLOQ [0,11 IE/ml]) sammen med fremkomsten af ​​anti-HBe-antistoffer (defineret som en baseline anti-HBe-antistoffer [kvalitativ] med en "NEGATIV" " resultat og en post-baseline vurdering med "POSITIVT" resultat).
Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med blus
Tidsramme: Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Virologisk opblussen (VF; for off-treatment): Afledning 1: HBV DNA <LLOQ (200 IE/mL) ved det sidste observerede punkt ved behandling. VF-start:med HBV-DNA >20 IE/mL og VF-slut:HBV-DNA <=200 IE/mL eller genstart af NA-behandling. Afledning 2:HBV DNA >=LLOQ (20 IU/ml). VF start:HBV DNA log10 stigning >1 log10 fra EOT & VF slut:HBV DNA log10 stigning fra EOT til <=1 log10 eller NA behandling genstart. Off-treatment biochemical flare (OTBF) start: ALT og/eller AST >=3x ULN og >=3*nadir, mens deltageren ikke modtog nogen undersøgelsesmedicin. Samme OTBF-slut: 50 % reduktion fra top-ALAT og/eller ASAT og <3*ULN. BF-start under behandling:ALT og/eller ASAT >=3*ULN & >=3*nadir, mens deltageren ikke modtog nogen undersøgelsesmedicin. Samme på-behandling BF-slut: 50 % reduktion fra peak ALAT og/eller ASAT og <3*ULN. Klinisk opblussen (CF): VF & BF overlapper hinanden i tid/når BF starter inden for 4 uger efter VF-afslutning. CF start: minimum start af VF & BF & CF slut: maksimal slutning af VF & BF (HBV DNA <=200 IE/mL/<=1 log10) & 50 % reduktion fra top ALT og/eller ASAT & <3*ULN nået under BF.
Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Tid til at opnå første HBsAg Seroclearance
Tidsramme: Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Tid til at opnå første HBsAg seroclearance (defineret som kvantitativ HBsAg mindre end den nedre kvantificeringsgrænse [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) vil blive rapporteret. Tid til HBsAg-seroclearance er defineret som antallet af dage mellem datoen for første undersøgelsesinterventionsindtagelse og datoen for den første forekomst af HBsAg-seroclearance (datoen for den første HBsAg-seroclearance - datoen for første undersøgelsesinterventionsindtag + 1). De deltagere, der trak sig tidligt fra undersøgelsen, før de opnåede HBsAg-seroclearance, eller som ikke opnåede HBsAg-seroclearance, vil blive censureret ved den sidst tilgængelige HBsAg-vurdering.
Op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud
Tidsramme: Op til uge 48
Virologisk gennembrud blev defineret som bekræftet HBV-DNA-stigning under behandling med >1 log10 IE/mL fra nadir-niveau (laveste niveau nået under behandlingen) hos deltagere, som ikke havde HBV-DNA-niveau under behandling < LLOQ (20 IE/ml) eller bekræftet HBV-DNA-niveau under behandling >200 IE/ml hos deltagere, som havde HBV-DNA-niveau under behandling <LLOQ af HBV-DNA-assayet. Bekræftet HBV-DNA-stigning/-niveau betyder, at kriteriet skal være opfyldt ved 2 eller flere på hinanden følgende tidspunkter eller ved det sidst observerede tidspunkt for behandling. Ved behandling defineres som den tidsperiode, hvori deltageren modtager nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne (JNJ-3989 og/eller JNJ 6379 og/eller NA og/eller PegIFN-α2a). Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud i behandlingen vil blive rapporteret.
Op til uge 48
Panel 1 og 2: Ændring fra baseline i HBV-specifikke T-celleresponser fra perifert blod under undersøgelsens interventions- og opfølgningsfaser
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Ændring fra baseline i HBV-specifikke T-celle-responser fra perifert blod under undersøgelsens interventions- og opfølgningsfaser vil blive rapporteret. HBV-specifikke T-celler blev karakteriseret i perifert blod mononukleær celle immunanalyser ved bindingsassays (multimer farvning) kombineret med nedstrøms TCR og transkriptom profilering.
Baseline op til uge 48
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 (uge 0) op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Fra dag 1 (uge 0) op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Procentdel af deltagere med abnormiteter i udvalgte kliniske laboratorietests, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og fysisk undersøgelse
Tidsramme: Fra dag 1 (uge 0) op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Procentdel af deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietest, EKG, vitale tegn og fysisk undersøgelse vil blive rapporteret.
Fra dag 1 (uge 0) op til uge 120 (inkluderet deltagere, der modtog valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og eventuelt af JNJ-56136379, NA og/eller pegyleret interferon Alpha-2a (PegIFN-alpha-2a)
Tidsramme: Panel 1 og 2: post-dosis på dag 1, 29, 85, 169, 337
Plasmaprøver vil blive analyseret for at bestemme koncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og eventuelt af JNJ-56136379, NA og/eller PegIFN-alpha-2a.
Panel 1 og 2: post-dosis på dag 1, 29, 85, 169, 337

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT nummer)
  • 73763989HPB2003 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med JNJ-73763989

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner