Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af intrahepatiske og perifere ændringer af immunologiske og virologiske markører ved kronisk hepatitis B-virusinfektion (INSIGHT)

2. maj 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2 randomiseret, åbent, parallel-gruppe, multicenter-studie til vurdering af intrahepatiske og perifere ændringer af immunologiske og virologiske markører som respons på kombinationsregimer indeholdende JNJ-73763989 og Nucleos(t)Ide Analog med eller uden JNJ-791 hos patienter Med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere ændringer i intrahepatisk hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) mellem baseline og leverbiopsi under behandling som svar på JNJ-3989-baseret kombinationsbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Titlen på protokollen afspejler det oprindelige undersøgelsesdesign. Studiedesignsektionen afspejler, at designet i henhold til protokolændring 5 er ikke-randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medicinsk stabil på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening
  • Hepatitis B-virus (HBV) infektion med dokumentation mindst 6 måneder før screening: Deltagerne er enten i øjeblikket ikke behandlet med HBeAg positiv status eller virologisk (nukleo[t]ide analog [NA]) undertrykt med HBeAg negativ status
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) større end (>) 100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml) ved screening
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), ekstremer inkluderet
  • Meget effektive præventionsforanstaltninger på plads for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder
  • Fibroscanner leverstivhedsmåling mindre end og lig med (

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på infektion med hepatitis A, C, D eller E virusinfektion eller tegn på human immundefekt, virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion ved screening
  • Anamnese eller tegn på kliniske tegn/symptomer på leverdekompensation, herunder men ikke begrænset til: portal hypertension, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Anamnese eller tegn på cirrhosis eller portal hypertension, tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller klinisk relevante nyreabnormiteter på en abdominal ultralyd udført inden for 6 måneder før screening eller på screeningstidspunktet
  • Tilstedeværelse af koagulopati eller blødningsforstyrrelse som angivet ved: (a) International normalized ratio (INR) større end eller lig med (>=) 1,1* øvre normalgrænse (ULN); (b) Partiel tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuelle tegn på langvarig blødning (>10 minutter)
  • Tilstedeværelse af hæmoglobinopati (herunder seglcellesygdom, thalassæmi)
  • Leverbiopsi udført før screening, der førte til komplikationer, og som efter investigatorens mening ville forbyde en anden leverbiopsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Igangværende og nye deltagere vil modtage JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion én gang hver 4. uge (sidste injektion i uge 44) og nukleos(t)ide analog (NA) behandling (enten entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) én gang dagligt i op til 48 uger. Deltagerne kan modtage valgfri behandling med pegyleret interferon alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) efter uge 40 i en varighed på enten 12 eller 24 uger efter investigatorens skøn. I henhold til ændringsforslag-5 er JNJ-56136379 ikke længere inkluderet som en del af undersøgelsesinterventionen, og alle deltagere tælles som en enkelt arm i hvert panel.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil blive administreret subkutant en gang hver 4. uge op til uge 44.
Medicin: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt i op til 48 uger.
Medicin: Entecavir (ETV)
ETV tablet vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovirdisoproxil vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: PegIFN-alpha-2a (valgfrit)
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant en gang om ugen efter uge 40 i enten 12 eller 24 uger.
Eksperimentel: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Igangværende og nye deltagere vil modtage JNJ-73763989 SC-injektion én gang hver 4. uge (sidste injektion i uge 44) og NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) én gang dagligt i op til 48 uger. Deltagerne kan modtage valgfri behandling med PegIFN-alpha-2a efter uge 40 i en varighed på enten 12 eller 24 uger efter investigatorens skøn. I henhold til ændringsforslag-5 er JNJ-56136379 ikke længere inkluderet som en del af undersøgelsesinterventionen, og alle deltagere tælles som en enkelt arm i hvert panel.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil blive administreret subkutant en gang hver 4. uge op til uge 44.
Medicin: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt i op til 48 uger.
Medicin: Entecavir (ETV)
ETV tablet vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovirdisoproxil vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil blive administreret oralt én gang dagligt i op til 48 uger som NA-behandling.
Medicin: PegIFN-alpha-2a (valgfrit)
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant en gang om ugen efter uge 40 i enten 12 eller 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Absolut ændring fra baseline i procentdelen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Absolut ændring fra baseline til behandling af leverbiopsi-tidspoint (uge 40) med hensyn til procentdelen af ​​HBsAg-positive hepatocytter (i uge 40) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​40
Panel 3: Leverkoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; Deamineret metabolit af JNJ-73763976]) i uge 12
Tidsramme: I uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Leverkoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Molekyler af JNJ-73763989 og JNJ-87719164 [M65; Deaminated Metabolite af JNJ-73763976] ved ugen 12 blev rapporteret.
I uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Panel 3: Leverkoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; Deamineret metabolit af JNJ-73763976]) i uge 40
Tidsramme: I uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Leverkoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; Deamineret metabolit af JNJ-73763976]) i uge 40 blev rapporteret.
I uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) i uge 12
Tidsramme: I uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924-molekyler af JNJ-73763989) i uge 12 blev rapporteret.
I uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) i uge 40
Tidsramme: I uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Plasmakoncentrationer af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924-molekyler af JNJ-73763989) i uge 40 blev rapporteret.
I uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelation af leverkoncentration til plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkoncentration af JNJ-87719164 (M65: Deamineret metabolite af JNJ-73763976) til Liver Concentration JNJ-73763976 i uge 12
Tidsramme: Uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Korrelation af leverkoncentration til plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkoncentration af JNJ-87719164 (M65: Deamineret metabolit af JNJ-73763976) til Liver-koncentration JNJ-73763976 i uge 12 blev rapporteret.
Uge 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelation af lever til plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkoncentration af JNJ-87719164 (M65: Deamineret metabolit af JNJ-73763976) til liver-koncentration JNJ-73763976 i uge 40
Tidsramme: Uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)
Korrelation af leverkoncentration til plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkoncentration af JNJ-87719164 (M65: Deamineret metabolit af JNJ-73763976) til Liver-koncentration JNJ-73763976 i uge 40 blev rapporteret.
Uge 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer efter dosis af JNJ-73763989)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 2 ved opfølgningsuge 48
Tidsramme: Opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 2 ved opfølgningsuge 48 blev rapporteret. Vedvarende serum HBsAg -respons pr. Definition 2 blev defineret som: For deltagere med en> 1 log -tilbagegang i HBsAg fra baseline ved sidst opfølgende besøg: Blandt de seneste tre besøg er forskellen mellem log HBsAg ved 2 af 3 sidste besøg og 1 ud af 3 sidste besøg <0,2, og forskellen mellem log HBSAG ved 3 af 3 sidste besøg og 1 af 3 sidste besøg er <0,2.
Opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere, der opnåede HBSAG -seroklearance
Tidsramme: Opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere, der opnåede HBsAg -seroklearance, blev rapporteret. HBsAg -seroclearance blev defineret som kvantitativ HBsAg <lloq (<0,05 IE/ml).
Opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere, der opnåede HBeAg Seroclearance
Tidsramme: Opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere, der opnåede HBeAg -seroclearance, blev rapporteret. HBeAg Seroclearance blev defineret som (kvantitativ] HBeAg <lloq (<0,11 Iu/ml); med HBeAg-positiv status ved baseline og blev HBeAg-negativ post-baseline.
Opfølgningsuge 48
Panel 1 og 2: Skift fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: hepatitis B kerneantigen positiv (HBCAG+) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i procentdel af intrahepatisk viral parameter: HBCAG -positive hepatocytter i uge 40 blev rapporteret. Procentdelen af ​​HBCAG -positive hepatocytter blev afledt som antal HBCAG -positive hepatocytter*100 pr. Samlet antal evaluerede hepatocytter.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Skift fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: kovalent lukket cirkulær deoxyribonukleinsyre -positiv (cccDNA+) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i procentdel af intrahepatisk viral parameter: cccDNA -positive hepatocytter blev rapporteret. Procentdelen af ​​cccDNA-positive hepatocytter blev afledt som antal cccDNA-positive hepatocytter*100 pr. Samlet antal evaluerede hepatocytter.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Skift fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: HBsAg Positive (HBsAg+) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: HBsAg -positive hepatocytter i uge 40 blev rapporteret. Procentdelen af ​​HBsAg -positive hepatocytter blev afledt som antal HBsAg -positive hepatocytter * 100 pr. Samlet antal evaluerede hepatocytter.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Skift fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: Pre-Genomic Ribonucleic Acid Positive (pGRNA+) hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i procentdel af intrahepatisk viral parameter: pGRNA -positive hepatocytter i uge 40 blev rapporteret. Procentdelen af ​​pGRNA-positive hepatocytter blev afledt som antal pGRNA-positive hepatocytter*100 pr. Samlet antal evaluerede hepatocytter.
Baseline, uge ​​40
Panel 1 og 2: Skift fra baseline i transkriptionel aktivitet (forholdet mellem PG RNA/cccDNA) i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i transkriptionel aktivitet (forholdet mellem pGRNA/cccDNA) i uge 40 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​40
Panel 1, 2: Skift fra baseline i procent af intrahepatisk viral parameter: stille inficerede hepatocytter i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i procentdel af intrahepatisk viral parameter: stille inficerede hepatocytter (der er inficerede hepatocytter uden HBV-transkription; cccDNA-positive/HBV RNA-negative hepatocytter) i uge 40 blev rapporteret. Procentdelen af ​​tavse inficerede hepatocytter (SIH) blev afledt som antal tavse inficerede hepatocytter*100 pr. Samlet antal evaluerede hepatocytter.
Baseline, uge ​​40
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med HBsAg Seroclearance i uge 72 uden at genstarte Nucleos (T) IDE Analog (NA) behandling
Tidsramme: I uge 72 (24 uger efter afslutningen af ​​alle undersøgelsesmedicin i uge 48)
Procentdel af deltagere med HBsAg -seroclearance (defineret som HBsAg <lloq: 0,05 IE/ml) i uge 72 uden genstart af NA -behandling blev rapporteret.
I uge 72 (24 uger efter afslutningen af ​​alle undersøgelsesmedicin i uge 48)
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 1 ved opfølgningsuge 48
Tidsramme: Opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 1 ved opfølgningsuge 48 blev rapporteret. Sustained serum HBsAg response per definition 1 was defined as: for participants with data for last follow-up visit (Follow-up Week 48 for participants who did not receive PegIFN-alpha2a or received PegIFN-alpha2a and did not meet NA completion criteria, and last Follow-up visit for participants who received PegIFN-alpha2a and stopped NA during Follow-up): participants who had a >1 log decline in HBsAg response at last Planlagt opfølgende besøg og havde et HBsAg <1000 IE/ml til sidst planlagt opfølgende besøg, eller for deltagere uden data ved sidst opfølgningsbesøg: HBsAg-værdier havde en> 2 logafgang ved det andet seneste besøg eller> 1,5 logafgang ved det seneste besøg (seneste værdi anvendt) sammenlignet med baseline og havde en HBSAG <1000 iu/ml på sidst tilgængelige timepoint.
Opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 3 ved opfølgningsuge 48
Tidsramme: Fra opfølgningsuge 24 op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 3 ved opfølgningsuge 48 blev rapporteret. Vedvarende serum HBsAg -respons pr. Definition 3 For deltagere med en> 1 log -tilbagegang i HBsAg fra baseline ved sidst opfølgende besøg: Blandt de seneste tre besøg er forskellen mellem log HBsAg ved 2 af 3 sidste besøg og 1 af 3 sidste besøg <0,2, og forskellen mellem log HBSAG ved 3 af 3 sidste besøg og 1 af 3 sidste besøg er <0,2 og har et HBSAG <1000 iu/ML på de sidste tidspunkter.
Fra opfølgningsuge 24 op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 4 ved opfølgningsuge 48
Tidsramme: Opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med vedvarende (reduktion) serum HBsAg-respons pr. Definition 4 opfølgningsuge 48 blev rapporteret. Vedvarende serum HBsAg-respons pr. Definition 4 blev klassificeret i 3 kategorier med hensyn til forskellen mellem HBsAg-niveau ved det sidste opfølgningstidspunkt og afslutningen af ​​behandlingen: Forøgelse:> +0,2 log10 IU/ml, stabil: inden for plus eller minus (+/-) 0,2 log10 iu/ml, og falder:> -0,2 log10 iu/ml.
Opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere, der opnåede HBsAg -serokonversion
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Serokonversion af HBsAg blev defineret som at have opnået HBsAg-seroklearance (defineret som kvantitativ HBsAg <lloq [<0,05 Iu/ml]) og udseende af anti-HBS-antistoffer (defineret som en baseline anti-Hbs antistoffer [kvantitativ] Post-baseline vurdering> = lloq [> = 5 miu/ml]).
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere, der opnåede HBeAg -serokonversion
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere, der opnåede HBeAg -serokonversion, blev rapporteret. Serokonversion af HBeAg blev defineret som at have opnået HBeAg Seroclearance (defineret som [kvantitativ] hbeag <lloq [<0,11 Iu/ml]; med HBeAg-positiv status ved baseline og blev HBeAg-negativ post-baseline) sammen med udseendet af anti-HBe-antistoffer (defineret som et baseline-anti-HBe-antistoffer [kvalitativt] med et "negativt" resultat og en post-baseline-vurdering med "positivt" resultat).
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med off-behandling virologiske fakler pr. Afledning 1
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Virologisk opblussen (VF) pr. Afledning 1 blev kun defineret for deltagere, der var off-behandling (periode efter at have stoppet alle undersøgelsesmedicin, inklusive NA), og som havde HBV-DNA <lloq (<20 IE/ml) til sidst observerede punkt om behandling [OT]); Startdato for bekræftet VF var første dato for 2 på hinanden følgende besøg med HBV DNA> 200 IE/ml. Slutdato for samme bekræftede VF var første dato, hvor HBV DNA -værdi vender tilbage til <= 200 IE/ml eller dato for NA -genstart, alt efter hvad der kommer først. Hver virologisk opblussen blev kategoriseret baseret på bekræftet (dvs. 2 på hinanden følgende værdier) peak HBV DNA over en af ​​3 tærskler inden for start- og slutdatoen for denne bluss som fulgt: 20.000 IE/ml, 2.000 IE/ml og 200 IE/ml. Deltagerne blev kun talt én gang for en given opblussen, uanset antallet af gange, de faktisk oplevede opblussen.
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med off-behandling og biokemiske fakler til behandling
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Off-behandling (tidsperiode efter at have stoppet alle undersøgelsesmedicin [inklusive NA]) biokemisk bluss blev defineret som første dato på 2 på hinanden følgende besøg med ALT og/eller AST> = 3*Uln og> = 3*nadir (laveste værdi observeret op til start af flare), mens deltageren ikke modtog undersøgelsesmedicin. Slutdato for samme off-behandling biokemisk bluss blev defineret som første dato med 50 procent (%) reduktion fra top alt og/eller AST-niveau & <3*uln. On-behandling (tidsperiode, hvor deltageren modtog nogen af ​​undersøgelsesmedicin) biokemisk bluss blev defineret som første dato på 2 på hinanden følgende besøg med alt og/eller ast> = 3*uln og> = 3*nadir (laveste værdi observeret op til start af flare), mens deltageren var på behandlingen. Slutdato for den samme on-behandling biokemiske opblussen blev defineret som første dato med en 50% reduktion fra toppen alt og/eller AST-niveau og <3*uln, uanset stop af undersøgelsesmedicin. Deltagerne blev kun talt én gang for en given flare, uanset antallet af gange, de faktisk oplevede bluss.
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med kliniske blusser off-behandling
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med kliniske blusser uden for behandling blev rapporteret. Kliniske fakler forekom enten, når en virologisk opblussen og biokemisk fakkel overlappede i tiden, eller når en biokemisk bluss startede inden for 4 uger efter afslutningen af ​​en virologisk opblussen. Off-behandling blev defineret som tidsperioden efter at have stoppet alle undersøgelsesmedicin (inklusive NA). Startdatoen for en klinisk opblussen var den minimale startdato for den virologiske bluss og biokemiske bluss. Slutdatoen for en klinisk opblussen var den maksimale slutdato for den virologiske bluss og biokemiske bluss, det vil sige, den senere dato mellem HBV -DNA vendte tilbage til <= 200 IE/ml (eller <= 1 log10) og 50 %reduktion fra toppen af ​​alt og/eller AST -niveau og <3*uln nået under den biokemiske flare. Deltagerne blev kun talt én gang for en given opblussen, uanset antallet af gange, de faktisk oplevede opblussen.
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Tid til første forekomst af HBsAg -seroklearance
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Tid til første forekomst af HBsAg -seroclearance (defineret som kvantitativ HBsAg <lloq [<0,05 IE/ml]) blev rapporteret. Tid til første forekomst af HBsAg -seroclearance blev defineret som antallet af dage mellem datoen for den første undersøgelsesinterventionsindtag og datoen for den første forekomst af HBsAg -seroklearance. Deltagere, der trak sig tidligt fra undersøgelsen, før de opnåede HBsAg -seroklearance, eller som ikke opnåede HBsAg -seroklearance, blev censureret ved den sidste tilgængelige HBsAg -vurdering. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til estimering.
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud ved behandling blev rapporteret. Virologisk gennembrud blev defineret som at have en bekræftet HBV-DNA-forøgelse på on-behandling med> 1 log10 IE/ml fra nadirniveau (laveste niveau nået under behandling) hos deltagere, der ikke havde HBV-niveau> 200 i-behandling på HBV-niveau> 200 iu/ml (<20 iu/ml) eller bekræftet på-behandling HBV DNA-niveau> 200 Iu/ml i deltagere, som deltog på deltager <Lloq (<20 iu/ml) af HBV DNA -assayet. Bekræftet HBV-DNA-stigning/niveau betyder, at kriteriet skal opfyldes ved 2 eller flere på hinanden følgende tidspunkter eller ved det sidst observerede on-behandling tidspunkt. Ved behandling blev defineret som den tidsperiode, hvor deltageren modtog nogen af ​​undersøgelsesinterventioner (JNJ-3989 og/eller JNJ 6379 og/eller Na og/eller Pegifn-Alpha2a).
Fra baseline (dag 1) op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er) og behandling fremkommer alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med TEAE'er (inklusive seriøs og ikke-seriøs) og Tesaes blev rapporteret. En AE var ethvert uhensigtsmæssigt medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et medicinsk (undersøgelses- eller ikke-undersøgende) produkt. En AE har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til interventionen. Enhver AE, der forekommer ved eller efter den indledende administration af undersøgelsesintervention, blev betragtet som behandling. En SAE er en AE, der resulterer i nogen af ​​følgende resultater eller anses for signifikant af anden grund: død; indledende eller langvarig indlæggelse af indpatient; livstruende oplevelse (øjeblikkelig risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; Medfødt afvigelse.
Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Antal deltagere med HBV-specifikke perifere blod T-celle-svar
Tidsramme: Åben-label: uger 40, 44 og 48; Opfølgningsfase: Opfølgning uger 2, 12 og 24
Antal deltagere med HBV-specifikke perifere blod-T-celle-responser blev rapporteret. HBV-specifikke T-celler blev karakteriseret i perifere mononukleære celle-immunanalyse med bindende assays (multimer-farvning) kombineret med nedstrøms T-celle-respons og transkriptomprofilering.
Åben-label: uger 40, 44 og 48; Opfølgningsfase: Opfølgning uger 2, 12 og 24
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med værste (grad 3 og 4) behandlingsvirksomhedsafdeling for erhvervet immundefekt syndrom (DUDS) toksicitetskvalitet i kliniske laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Kliniske laboratorietestparametre var hæmatologi: absolut neutrofiltælling (ANC); Kemi: Alaninaminotransferase (ALT) og serumglutamisk pyruvisk transaminase (SGPT), aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamisk oxaloacetisk transaminase (SGOT), amylase (pancreatisk og total), kreatininkinase, skabelse Glomerulær filtreringshastighed (EGFR) på serumkreatinin (CR). Daids-toksicitetskvaliteter var grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (svær), klasse 4 (potentielt livstruende). Procentdel af deltagere med behandlingsvingen Daids-toksicitet Grad 3 eller 4 blev rapporteret i dette resultatmål. For toksicitetskvaliteter blev behandlingsvækst afsluttet, hvis postbaseline-kvaliteten var værre end baseline-kvaliteten. Kun disse abnormitetskategorier, hvor mindst en deltager havde data, blev rapporteret.
Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med værste (unormalt lav/høj) behandlingsvækst Daids toksicitetskvalitet i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
EKG -parametre inkluderede EKG -gennemsnitlig hjerterytme (HR) (beats pr. Minut [BPM]), Pulse Rate (PR) -interval (millisekunder [MS]), QRS -varighed (MS) og QTC korrigeret (Fridericias formel QTCF). Abnormiteter blev klassificeret som følger: EKG -gennemsnitlig hjerterytme (unormalt lav HR <45 bpm) og (unormalt høj HR> = 120 bpm); PR -interval (unormalt høj> 220 ms) og QPRS (unormalt høj> = 120 ms); OT -interval korrigeret for hjerterytme ifølge Fridericia (QTCF); Borderline forlænget (BRD PR) QTC (> = 450 til <= 480 ms), langvarig QTC (> = 480 til <= 500 ms) og patologisk langvarig QTC (> 500 ms). For værste abnormitet blev behandlingsvingen afsluttet, hvis abnormaliteten forværres sammenlignet med abnormaliteten ved baseline: unormalt høj til unormalt lav og vice versa. Kun disse abnormitetskategorier, hvor mindst en deltager havde data, blev rapporteret.
Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med værste (unormalt lav/høj) behandlingsvingert Daids toksicitetskvalitet i vitale tegn
Tidsramme: Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Procentdel af deltagere med værste behandlingsvækst Daids-toksicitetskvalitet i vitale tegn blev rapporteret. Abnormalitetskarakterer var: pulsfrekvens (unormalt lav <= 45 bpm) og (unormalt høj> = 120 bpm). En vurdering blev behandlingsvingen, hvis abnormitet forværret sammenlignet med abnormiteten ved baseline: fra unormalt høj til unormalt lav og vice versa. Kun den kategori (pulsfrekvens), hvor der blev rapporteret om mindst en deltager.
Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Panel 1, 2 og 3: Antal deltagere med klinisk signifikante behandlingsfremmende abnormiteter i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Antal deltagere med klinisk signifikante behandlingsfremkaldende abnormiteter i fysisk undersøgelse blev rapporteret. Fysisk undersøgelse omfattede hoved/hals/skjoldbruskkirtel, øjne/ører/næse/hals, åndedrætsværn, kardiovaskulære, lymfeknuder, mave, hud, muskuloskeletale og neurologiske undersøgelser.
Åben-label: Dag 1 (uge 1) op til uge 48; Opfølgningsfase: Opfølgningsuge 1 Op til opfølgningsuge 48
Panel 2 og 3: Plasmakoncentration (C [0 timer]) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4: Pre-dosis på dag 29
Plasmakoncentration (C [0 timer]) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. C0H var den før-dosis plasmakoncentration af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere plasmakoncentration af JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4: Pre-dosis på dag 29
Panel 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere Cmax JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Panel 3: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere Cmax JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Panel 2 og 3: Minimum observeret plasmakoncentration (CMIN) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Minimum observeret plasmakoncentration (CMIN) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum analyse blev udført for at analysere CMIN for JNJ-73763989 og dens molekyler
Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Panel 2: Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Postdosis (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere Tmax af JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Postdosis (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Panel 3: Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Postdosis (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere Tmax af JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Postdosis (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Panel 2: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0 til 24 timer) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til 24 timer (AUC0 til 24 timer) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere AUC0 til 24 timer af JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Panel 3: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til 24 timer (AUC0 til 24 timer) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til 24 timer (AUC0 til 24 timer) af JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) blev rapporteret. Ikke-rum-analyse blev udført for at analysere AUC0 til 24 timer af JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uge 4 (dag 29): Pre-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT nummer)
  • 73763989HPB2003 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med JNJ-73763989

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner