Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar alterações intra-hepáticas e periféricas de marcadores imunológicos e virológicos na infecção crônica pelo vírus da hepatite B (INSIGHT)

8 de fevereiro de 2024 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo randomizado de fase 2, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar alterações intra-hepáticas e periféricas de marcadores imunológicos e virológicos em resposta a regimes combinados contendo JNJ-73763989 e análogo Nucleos(t)Ide com ou sem JNJ-56136379 em pacientes Com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

O objetivo deste estudo é avaliar as alterações no antígeno de superfície da hepatite B intra-hepática (HBsAg) entre a linha de base e a biópsia hepática durante o tratamento em resposta ao tratamento combinado baseado em JNJ-3989.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O título do protocolo reflete o desenho original do estudo. A seção de desenho do estudo está refletindo que o desenho a partir da emenda 5 do protocolo não é randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, D-20246
        • University Medical Center
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
  • França
      • Clichy, França, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Itália
      • Milano, Itália, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polônia
      • Myslowice, Polônia, 41-400
        • ID Clinic
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Reino Unido, SE5 9RF
        • Kings College Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Clinicamente estável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma triplicado de 12 derivações (ECG) realizado na triagem
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com documentação pelo menos 6 meses antes da triagem: os participantes não estão atualmente tratados com status positivo para HBeAg ou virologicamente (análogo de nucleos[t]ídeo [NA]) suprimidos com status negativo para HBeAg
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) superior a (>) 100 Unidades Internacionais por Mililitro (UI/mL) na triagem
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), extremos incluídos
  • Medidas contraceptivas altamente eficazes em vigor para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar
  • Medição da rigidez do fígado Fibroscan menor e igual a (

Critério de exclusão:

  • Evidência de infecção por vírus da hepatite A, C, D ou E ou evidência de imunodeficiência humana, vírus tipo 1 (HIV-1) ou infecção por HIV-2 na triagem
  • Histórico ou evidência de sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática, incluindo, entre outros: hipertensão portal, ascite, encefalopatia hepática, varizes esofágicas
  • Histórico ou sinais de cirrose ou hipertensão portal, sinais de carcinoma hepatocelular (HCC) ou anormalidades renais clinicamente relevantes em uma ultrassonografia abdominal realizada dentro de 6 meses antes da triagem ou no momento da triagem
  • Presença de coagulopatia ou distúrbio hemorrágico conforme indicado por: (a) Razão normalizada internacional (INR) maior ou igual a (>=) 1,1* limite superior do normal (LSN); (b) Tempo de tromboplastina parcial >1,1*ULN; (c) Qualquer sinal de sangramento prolongado (>10 minutos)
  • Presença de hemoglobinopatia (incluindo doença falciforme, talassemia)
  • Biópsia hepática realizada antes da triagem que levou a complicações e que, na opinião do investigador, proibiria outra biópsia hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Painel 1: JNJ-73763989+ NA
Os participantes atuais e novos receberão injeção subcutânea (SC) de JNJ-73763989 uma vez a cada 4 semanas (última injeção na Semana 44) e tratamento com análogo de nucleos(t)ídeo (NA) (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida [TAF ] comprimidos) uma vez ao dia até 48 semanas. Os participantes podem receber tratamento opcional com interferon alfa-2a peguilado (PegIFN-alfa-2a) após a semana 40 por um período de 12 ou 24 semanas, a critério do investigador. De acordo com a alteração 5, JNJ-56136379 não está mais incluído como parte da intervenção do estudo e todos os participantes são contados como braço único em cada painel.
Medicamento: JNJ-73763989
JNJ-73763989 será administrado por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas até a semana 44.
Medicamento: JNJ-56136379
Os comprimidos JNJ-56136379 serão administrados por via oral uma vez ao dia até 48 semanas.
Medicamento: Entecavir (ETV)
O comprimido ETV será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: Tenofovir alafenamida (TAF)
O TAF será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: PegIFN-alfa-2a (opcional)
A injeção de PegIFN-alfa-2a será administrada por via subcutânea uma vez por semana após a semana 40 por 12 ou 24 semanas.
Experimental: Painel 2: JNJ-73763989+ NA
Os participantes atuais e novos receberão injeção JNJ-73763989 SC uma vez a cada 4 semanas (última injeção na Semana 44) e tratamento NA (ETV, tenofovir disoproxil ou comprimidos TAF) uma vez ao dia até 48 semanas. Os participantes podem receber tratamento opcional com PegIFN-alfa-2a após a semana 40 por um período de 12 ou 24 semanas, a critério do investigador. De acordo com a alteração 5, JNJ-56136379 não está mais incluído como parte da intervenção do estudo e todos os participantes são contados como braço único em cada painel.
Medicamento: JNJ-73763989
JNJ-73763989 será administrado por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas até a semana 44.
Medicamento: JNJ-56136379
Os comprimidos JNJ-56136379 serão administrados por via oral uma vez ao dia até 48 semanas.
Medicamento: Entecavir (ETV)
O comprimido ETV será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: Tenofovir alafenamida (TAF)
O TAF será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Medicamento: PegIFN-alfa-2a (opcional)
A injeção de PegIFN-alfa-2a será administrada por via subcutânea uma vez por semana após a semana 40 por 12 ou 24 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Painel 1 e 2: Alteração absoluta da linha de base na porcentagem de hepatócitos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
Foi notificada a alteração absoluta desde o início do estudo até ao ponto temporal da biópsia hepática em tratamento (Semana 40) em termos da percentagem de hepatócitos HBsAg-positivos (na Semana 40).
Linha de base, semana 40

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na resposta imune intra-hepática
Prazo: Linha de base, semana 40
Variação nas principais populações de células (células T CD4+, células T CD8+, células T CD45+, células natural killer e células dendríticas, definidas por transcriptômica de célula única [em PAAFs] e coloração de imunofluorescência [em biópsias com agulha grossa]) avaliadas em A semana 40 será relatada.
Linha de base, semana 40
Painel 1 e 2: Alteração da linha de base nos parâmetros virais intra-hepáticos: HBsAg e vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA)
Prazo: Linha de base, semana 40
A alteração da linha de base nos parâmetros virais intra-hepáticos (HBsAg e HBV DNA, medido em unidades internacionais [UI/ml]) será relatada.
Linha de base, semana 40
Painel 1 e 2: Alteração da linha de base nos níveis intra-hepáticos de ácido desoxirribonucleico circular covalentemente fechado (cccDNA) e ácido ribonucleico pré-genômico (pgRNA)
Prazo: Linha de base, semana 40
A alteração da linha de base nos níveis intra-hepáticos de cccDNA e pgRNA será relatada.
Linha de base, semana 40
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com soroclearência de HBsAg na semana 72 sem reiniciar o tratamento com Nucleos(t)Ide Analog (NA)
Prazo: Semana 72 (acompanhamento estendido, ou seja, 24 semanas após a conclusão de todas as intervenções do estudo na Semana 48)
Será relatada a porcentagem de participantes com soroclearência de HBsAg (definida como HBsAg quantitativo inferior ao limite inferior de quantificação [<LLOQ; HBsAg 0,05 UI/mL]) na semana 72 sem reiniciar o tratamento com NA.
Semana 72 (acompanhamento estendido, ou seja, 24 semanas após a conclusão de todas as intervenções do estudo na Semana 48)
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com redução (sustentada), supressão e/ou soroliberação
Prazo: Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Será relatada a porcentagem de participantes com soroclearência de HBsAg (definida como HBsAg quantitativo [<LLOQ; HBsAg 0,05 UI/mL]) na semana 72 sem reiniciar o tratamento com NA.
Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com soroconversão de HBsAg e antígeno e da hepatite B (HBeAg)
Prazo: Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
A soroconversão de HBsAg é definida como tendo alcançado a soroclearência de HBsAg (definida como HBsAg quantitativo <LLOQ [0,05 UI/mL]) e aparecimento de anticorpos anti-HBs (definido como uma linha de base de anticorpos anti-HBs [quantitativo] <LLOQ [<10 mili- unidades internacionais por mililitro (mIU/mL)] e uma avaliação pós-linha de base >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). A soroconversão de HBeAg é definida como a obtenção da soroclearência de HBeAg (definida como [quantitativo] HBeAg <LLOQ [0,11 UI/mL]) junto com o aparecimento de anticorpos anti-HBe (definidos como uma linha de base de anticorpos anti-HBe [qualitativo] com um "NEGATIVO" " e uma avaliação pós-linha de base com resultado "POSITIVO").
Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com crises
Prazo: Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Flare virológico (FV; para fora do tratamento): Derivação 1: DNA do HBV <LLOQ (200 UI/mL) no último ponto observado no tratamento. Início da FV: com DNA do VHB >20 UI/mL e final da FV: DNA do VHB <=200 UI/mL ou reinício do tratamento com NA. Derivação 2:DNA do HBV >=LLOQ (20 UI/mL). Início da FV: aumento do log10 do DNA do HBV >1 log10 do EOT e final da FV: aumento do log10 do DNA do HBV do EOT para <=1 log10 ou reinício do tratamento NA. Início do surto bioquímico fora do tratamento (OTBF): ALT e/ou AST >=3x LSN e >=3*nadir enquanto o participante não recebeu nenhum medicamento do estudo. Mesmo final de OTBF: redução de 50% do pico de ALT e/ou AST e <3*ULN. Início do AM durante o tratamento: ALT e/ou AST >=3*ULN & >=3*nadir enquanto o participante não recebeu nenhum medicamento do estudo. Mesmo final de amamentação durante o tratamento: redução de 50% do pico de ALT e/ou AST e <3*ULN. Flare clínico (FC): FV e BF se sobrepõem no tempo/quando o AM começa dentro de 4 semanas após o término da FV. Início de FC: início mínimo de FV e BF e final de FC: final máximo de VF e BF (DNA de HBV <=200 UI/mL/<=1 log10) e redução de 50% do pico de ALT e/ou AST e <3*ULN alcançada durante o AM.
Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Hora de alcançar a primeira soroliberação de HBsAg
Prazo: Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
O tempo para atingir a primeira soroclearência de HBsAg (definido como HBsAg quantitativo menor que o limite inferior de quantificação [<LLOQ; HBsAg 0,05 UI/mL]) será relatado. O tempo para a sorodepuração de HBsAg é definido como o número de dias entre a data da primeira ingestão de intervenção do estudo e a data da primeira ocorrência de sorodepuração de HBsAg (a data da primeira sorodepuração de HBsAg - a data da primeira ingestão de intervenção do estudo + 1). Os participantes que se retiraram precocemente do estudo antes de atingirem a soroclearência de HBsAg ou que não alcançaram a soroclearência de HBsAg serão censurados na última avaliação de HBsAg disponível.
Até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com avanço virológico
Prazo: Até a semana 48
O avanço virológico foi definido como um aumento confirmado de DNA do VHB durante o tratamento em >1 log10 UI/mL a partir do nível nadir (nível mais baixo alcançado durante o tratamento) em participantes que não apresentavam nível de DNA do HBV durante o tratamento < LLOQ (20 UI/mL) ou nível confirmado de DNA do HBV em tratamento >200 UI/mL em participantes que apresentavam nível de DNA do HBV em tratamento <LLOQ do ensaio de DNA do HBV. O aumento/nível confirmado de ADN do VHB significa que o critério deve ser cumprido em 2 ou mais momentos consecutivos ou no último momento observado durante o tratamento. Em tratamento é definido como o período de tempo em que o participante recebe qualquer uma das intervenções do estudo (JNJ-3989 e/ou JNJ 6379 e/ou NA e/ou PegIFN-α2a). A porcentagem de participantes com avanço virológico em tratamento será relatada.
Até a semana 48
Painel 1 e 2: Mudança da linha de base nas respostas de células T do sangue periférico específicas para HBV durante as fases de intervenção e acompanhamento do estudo
Prazo: Linha de base até a semana 48
A alteração da linha de base nas respostas de células T do sangue periférico específicas do HBV durante a intervenção do estudo e as fases de acompanhamento serão relatadas. As células T específicas do HBV foram caracterizadas na análise imunológica de células mononucleares do sangue periférico por ensaios de ligação (coloração multimérica) combinados com TCR a jusante e perfil do transcriptoma.
Linha de base até a semana 48
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico ao qual foi administrado um produto medicinal (em investigação ou não). Um EA não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção. Um EAG é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Porcentagem de participantes com anormalidades em exames laboratoriais clínicos selecionados, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e exame físico
Prazo: Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Será relatada a porcentagem de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais clínicos, ECG, sinais vitais e exame físico.
Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 120 (incluídos participantes que receberam PegIFN-alpha-2a opcional)
Painel 1 e 2: Concentração Plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e Opcionalmente de JNJ-56136379, NA e/ou Interferon Alfa-2a Peguilado (PegIFN-alfa-2a)
Prazo: Painel 1 e 2: pós-dose nos Dias 1, 29, 85, 169, 337
Amostras de plasma serão analisadas para determinar as concentrações de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) e opcionalmente de JNJ-56136379, NA e/ou PegIFN-alpha-2a.
Painel 1 e 2: pós-dose nos Dias 1, 29, 85, 169, 337

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

8 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Número EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hepatite B

Ensaios clínicos em JNJ-73763989

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Japan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever