Um estudo para avaliar alterações intra-hepáticas e periféricas de marcadores imunológicos e virológicos na infecção crônica pelo vírus da hepatite B (INSIGHT)
2 de maio de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo randomizado de fase 2, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar alterações intra-hepáticas e periféricas de marcadores imunológicos e virológicos em resposta a regimes combinados contendo JNJ-73763989 e análogo Nucleos(t)Ide com ou sem JNJ-56136379 em pacientes Com infecção crônica pelo vírus da hepatite B
O objetivo deste estudo é avaliar as alterações no antígeno de superfície da hepatite B intra-hepática (HBsAg) entre a linha de base e a biópsia hepática durante o tratamento em resposta ao tratamento combinado baseado em JNJ-3989.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O título do protocolo reflete o desenho original do estudo.
A seção de desenho do estudo está refletindo que o desenho a partir da emenda 5 do protocolo não é randomizado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, D-20246
- University Medical Center
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, ON M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Clichy, França, 92110
- Hôpital Beaujon
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Milano, Itália, 20122
- Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
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Auckland, Nova Zelândia, 1010
- New Zealand Clinical Research
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Myslowice, Polônia, 41-400
- ID Clinic
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Grahame Hayton Unit
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London, Reino Unido, SE5 9RF
- Kings College Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Clinicamente estável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma triplicado de 12 derivações (ECG) realizado na triagem
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com documentação pelo menos 6 meses antes da triagem: os participantes não estão atualmente tratados com status positivo para HBeAg ou virologicamente (análogo de nucleos[t]ídeo [NA]) suprimidos com status negativo para HBeAg
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) superior a (>) 100 Unidades Internacionais por Mililitro (UI/mL) na triagem
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), extremos incluídos
- Medidas contraceptivas altamente eficazes em vigor para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar
- Medição da rigidez do fígado Fibroscan menor e igual a (
Critério de exclusão:
- Evidência de infecção por vírus da hepatite A, C, D ou E ou evidência de imunodeficiência humana, vírus tipo 1 (HIV-1) ou infecção por HIV-2 na triagem
- Histórico ou evidência de sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática, incluindo, entre outros: hipertensão portal, ascite, encefalopatia hepática, varizes esofágicas
- Histórico ou sinais de cirrose ou hipertensão portal, sinais de carcinoma hepatocelular (HCC) ou anormalidades renais clinicamente relevantes em uma ultrassonografia abdominal realizada dentro de 6 meses antes da triagem ou no momento da triagem
- Presença de coagulopatia ou distúrbio hemorrágico conforme indicado por: (a) Razão normalizada internacional (INR) maior ou igual a (>=) 1,1* limite superior do normal (LSN); (b) Tempo de tromboplastina parcial >1,1*ULN; (c) Qualquer sinal de sangramento prolongado (>10 minutos)
- Presença de hemoglobinopatia (incluindo doença falciforme, talassemia)
- Biópsia hepática realizada antes da triagem que levou a complicações e que, na opinião do investigador, proibiria outra biópsia hepática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel 1: JNJ-73763989+ NA
Os participantes atuais e novos receberão injeção subcutânea (SC) de JNJ-73763989 uma vez a cada 4 semanas (última injeção na Semana 44) e tratamento com análogo de nucleos(t)ídeo (NA) (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida [TAF ] comprimidos) uma vez ao dia até 48 semanas.
Os participantes podem receber tratamento opcional com interferon alfa-2a peguilado (PegIFN-alfa-2a) após a semana 40 por um período de 12 ou 24 semanas, a critério do investigador.
De acordo com a alteração 5, JNJ-56136379 não está mais incluído como parte da intervenção do estudo e todos os participantes são contados como braço único em cada painel.
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JNJ-73763989 será administrado por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas até a semana 44.
Os comprimidos JNJ-56136379 serão administrados por via oral uma vez ao dia até 48 semanas.
O comprimido ETV será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Tenofovir disoproxil será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
O TAF será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
A injeção de PegIFN-alfa-2a será administrada por via subcutânea uma vez por semana após a semana 40 por 12 ou 24 semanas.
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Experimental: Painel 2: JNJ-73763989+ NA
Os participantes atuais e novos receberão injeção JNJ-73763989 SC uma vez a cada 4 semanas (última injeção na Semana 44) e tratamento NA (ETV, tenofovir disoproxil ou comprimidos TAF) uma vez ao dia até 48 semanas.
Os participantes podem receber tratamento opcional com PegIFN-alfa-2a após a semana 40 por um período de 12 ou 24 semanas, a critério do investigador.
De acordo com a alteração 5, JNJ-56136379 não está mais incluído como parte da intervenção do estudo e todos os participantes são contados como braço único em cada painel.
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JNJ-73763989 será administrado por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas até a semana 44.
Os comprimidos JNJ-56136379 serão administrados por via oral uma vez ao dia até 48 semanas.
O comprimido ETV será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
Tenofovir disoproxil será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
O TAF será administrado por via oral uma vez ao dia até 48 semanas como tratamento NA.
A injeção de PegIFN-alfa-2a será administrada por via subcutânea uma vez por semana após a semana 40 por 12 ou 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Painel 1 e 2: Mudança absoluta da linha de base na porcentagem de hepatócitos de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Foram relatadas mudanças absolutas da linha de base para o tempo de biópsia do fígado no tratamento (semana 40) em termos da porcentagem de hepatócitos positivos para HBsAg (na semana 40).
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Linha de base, semana 40
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Painel 3: Concentrações hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metabolito desaminado de JNJ-73763976]) na semana 12
Prazo: Na semana 12 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Liver concentrations of JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 - Molecules of JNJ-73763989 and JNJ-87719164 [M65; deaminated metabolite of JNJ-73763976]) at Week 12 were reported.
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Na semana 12 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Painel 3: Concentrações hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metabolito desaminado de JNJ-73763976]) à semana 40
Prazo: Na semana 40 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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As concentrações hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924 e JNJ-87719164 [M65; metabolito desaminado de JNJ-73763976] na semana 40 foram relatados.
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Na semana 40 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Painel 3: Concentração plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) na semana 12
Prazo: Na semana 12 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Foi relatada a concentração plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924-Moléculas de JNJ-73763989) na semana 12.
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Na semana 12 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Painel 3: Concentrações plasmáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924) na semana 40
Prazo: Na semana 40 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Foram relatadas concentrações plasmáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 e JNJ-73763924-Moléculas de JNJ-73763989) na semana 40.
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Na semana 40 (no momento da biópsia hepática: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Panel 3: Correlation of Liver Concentration to Plasma Concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and Liver Concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-73763976) to Liver Concentration JNJ-73763976 na semana 12
Prazo: Semana 12 (no momento da biópsia do fígado: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Correlation of liver concentration to plasma concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and liver concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated metabolite of JNJ-73763976) to liver concentration JNJ-73763976 at Week 12 foram relatados.
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Semana 12 (no momento da biópsia do fígado: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Panel 3: Correlation of Liver to Plasma Concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and Liver Concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-73763976) to Liver Concentration JNJ-73763976 at Week 40
Prazo: Semana 40 (no momento da biópsia do fígado: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Correlation of liver concentration to plasma concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and liver concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated metabolite of JNJ-73763976) to liver concentration JNJ-73763976 at Week 40 foram relatados.
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Semana 40 (no momento da biópsia do fígado: 24 horas após a dose de JNJ-73763989)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta sérica Sustenta (Redução) HbsAg por definição 2 na semana de acompanhamento 48
Prazo: Semana de acompanhamento 48
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Foram relatados porcentagem de participantes com resposta sérica de HBsAg sustentada (redução) por definição 2 na semana de acompanhamento 48.
A resposta sérica sustentada do HBSAG por definição 2 foi definida como: Para os participantes com um declínio> 1 log no HBSAG da linha de base na última visita de acompanhamento: Entre as três visitas mais recentes, a diferença entre hbsAg em 2 de 3 última visita e 1 de 3 visita é <0.2 e a diferença e a diferença entre o log em 3 de 3 última visita e 1 de 3 visita é <0.2.
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Semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes que alcançaram a sorocarância do HBSAG
Prazo: Semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes que alcançaram sorocarância do HBSAG foi relatada.
A sorocarância do HBSAG foi definida como HbsAg quantitativa <lLOQ (<0,05 UI/ml).
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Semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes que alcançaram sorocarância do HBEAG
Prazo: Semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes que alcançaram sorocarância do HBEAG foi relatada.
A sorocarância do HBeAG foi definida como (quantitativa] hbeAg <llloq (<0,11
Iu/ml); com status positivo do HBEAG na linha de base e tornou-se pós-linha de base do HBEAG.
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Semana de acompanhamento 48
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Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: hepatócitos do antígeno do núcleo da hepatite B (HBCAG+) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Foram relatadas alterações da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: hbcag positivo hepatócitos na semana 40 foram relatados.
A porcentagem de hepatócitos positivos para HBCAG foi derivada como número de hepatócitos positivos para HBCAG*100 por número total de hepatócitos avaliados.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na porcentagem de parâmetro viral intra -hepático: hepatócitos de ácido desoxirribonucleico circular fechado (cccdna+) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Mudança da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: foram relatados hepatócitos positivos para cccDNA.
A porcentagem de hepatócitos positivos para cccDNA foi derivada como número de hepatócitos positivos para cccDNA*100 por número total de hepatócitos avaliados.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: hepatócitos HbsAg positivo (HBSAG+) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Foi relatada a alteração da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: hbsAg positivo hepatócitos na semana 40 foram relatados.
A porcentagem de hepatócitos positivos para HBsAg foi derivada como número de hepatócitos positivos para HBsAg * 100 por número total de hepatócitos avaliados.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra-hepático: hepatócitos de ácido ribonucleico pré-genômico (pGRNA+) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Foram relatadas alterações da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra -hepático: foram relatados hepatócitos positivos para pGRNA na semana 40.
A porcentagem de hepatócitos positivos para pGNNA foi derivada como número de hepatócitos positivos para pGRNA*100 por número total de hepatócitos avaliados.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1 e 2: Mudança da linha de base na atividade transcricional (proporção de PG RNA/CCCDNA) na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Foram mudanças da linha de base na atividade transcricional (razão de pGRNA/cccDNA) na semana 40.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1, 2: Mudança da linha de base na porcentagem de parâmetro viral intra -hepático: hepatócitos infectados silenciosos na semana 40
Prazo: Linha de base, semana 40
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Mudança da linha de base na porcentagem do parâmetro viral intra-hepático: hepatócitos infectados silenciosos (que são infectados hepatócitos sem transcrição do HBV; cccDNA positivo/HBV RNA-negativo hepatócitos) foram relatados na semana 40.
A porcentagem de hepatócitos infectados silenciosos (SIH) foi derivada como número de hepatócitos infectados silenciosos*100 por número total de hepatócitos avaliados.
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Linha de base, semana 40
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com sorocarância HBSAG na semana 72 sem reiniciar o tratamento de núcleos (T) IDE (NA)
Prazo: Na semana 72 (24 semanas após a conclusão de todos os medicamentos de estudo na semana 48)
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A porcentagem de participantes com sorocarância do HBSAG (definida como HBSAG <lLOQ: 0,05 UI/mL) na semana 72 sem reiniciar o tratamento de NA foi relatada.
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Na semana 72 (24 semanas após a conclusão de todos os medicamentos de estudo na semana 48)
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta sérica Sustenta (Redução) HbsAg por definição 1 na semana de acompanhamento 48
Prazo: Semana de acompanhamento 48
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Foram relatados porcentagem de participantes com resposta sérica de HBsAg sustentada (redução) por definição 1 na semana de acompanhamento 48.
Sustained serum HBsAg response per definition 1 was defined as: for participants with data for last follow-up visit (Follow-up Week 48 for participants who did not receive PegIFN-alpha2a or received PegIFN-alpha2a and did not meet NA completion criteria, and last Follow-up visit for participants who received PegIFN-alpha2a and stopped NA during Follow-up): participants who had a >1 log decline in HBsAg response at last Visita de acompanhamento programada e teve um HBSAG <1000 UI/ml na última visita agendada de acompanhamento, ou para participantes sem dados na última visita de acompanhamento: os valores do HBSAG tiveram um declínio de> 2 log na segunda visita mais recente ou> 1,5 Log Decline no último valor (valor mais recente usado) em comparação com o basal e teve um HBSAg <1000 IU/ML no ML.
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Semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta sérica Sustenta (Redução) HbsAg por definição 3 na semana de acompanhamento 48
Prazo: Da semana de acompanhamento 24 até a semana de acompanhamento 48
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Foram relatados porcentagem de participantes com resposta sérica de HBsAg sustentada (redução) por definição 3 na semana de acompanhamento 48.
Resposta sérica HbsAg sustentada por definição 3 Para participantes com um declínio de> 1 log no HBSAg da linha de base na última visita de acompanhamento: Entre as três visitas mais recentes, a diferença entre o log HbsAg em 2 de 3 última visita e 1 de 3 Última visita é <0.2 e a diferença <0.
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Da semana de acompanhamento 24 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta sérica Sustenta (Redução) HbsAg por definição 4 na semana de acompanhamento 48
Prazo: Semana de acompanhamento 48
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Foram relatados porcentagem de participantes com resposta sérica de HBsAg sustentada (redução) por definição 4 semana de acompanhamento 48.
A resposta sérica sustentada do HBSAg por definição 4 foi classificada em 3 categorias em relação à diferença entre o nível HbsAg no último ponto de acompanhamento e o final do tratamento: Aumente:> +0.2 log10 UI/ml, estável: dentro de mais ou menos (+/-) 0,2 log10 iu/ml e diminuição:> -0.2 log10 iu/ml.
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Semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes que alcançaram a soroconversão HBSAG
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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A soroconversão do HBSAG foi definida como tendo alcançado a sorocarância do HBSAG (definido como HbsAg quantitativo <llloq [<0,05 UI/ml]) e a aparência de anticorpos anti-HBs (definidos como And Andational Antibodies [Quantitative] <Lloq <<5 mili-ininational unidades peri-hbs periados [quantitativos] <llOq <<5 mili-iningernacional > = Llloq [> = 5 miU/ml]).
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes que alcançaram a soroconversão do HBEAG
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes que alcançaram a soroconversão do HBEAG foi relatada.
A soroconversão do HBEAG foi definida como tendo atingido a sorocarância do HBEAG (definido como [quantitativo] hbeag <llloq [<0,11
Iu/ml]; com o status positivo do HBEAG na linha de base e tornou-se pós-linha de base negativo do HBEAG) juntamente com o aparecimento de anticorpos anti-HBE (definido como um anticorpo anti-HBE basal [qualitativo] com um resultado "negativo" e uma avaliação pós-base com resultado "positivo").
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com explosões virológicas fora do tratamento por derivação 1
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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O flare virológico (VF) por derivação 1 foi definido apenas para os participantes que estavam fora do tratamento (período depois de interromper todos os medicamentos de estudo, incluindo NA) e que tinham DNA de HBV <llloq (<20 UI/ml) finalmente observado no tratamento [OT]); A data de início do VF confirmada foi a primeira data de 2 visitas consecutivas com DNA do HBV> 200 UI/ml.
A data final da mesma VF confirmada foi a primeira data em que o valor do DNA do HBV retorna para <= 200 UI/ml ou data de reinicialização de NA, o que ocorrer primeiro.
Cada flare virológico foi categorizado com base em DNA de pico de pico confirmado (ou seja, 2 valores consecutivos) acima de qualquer um dos 3 limites dentro da data de início e término daquele flare seguinte: 20.000 UI/ml, 2.000 UI/ml e 200 UI/ml.
Os participantes foram contados apenas uma vez por qualquer flare, independentemente do número de vezes que eles realmente experimentaram o flare.
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com o fora dos tratamentos e em tratamento bioquímico de tratamento
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Fora do tratamento (período de tempo após interromper todos os medicamentos de estudo [incluindo NA]) Flare bioquímico foi definido como a primeira data de 2 visitas consecutivas com ALT e/ou AST> = 3*ULN e> = 3*nadir (menor valor observado até o início do flare) enquanto os participantes não receberam medicamentos de estudo.
A data final da mesma explosão bioquímica fora do tratamento foi definida como primeira data com redução de 50 porcentagem (%) do pico de ALT e/ou nível AST & <3*ULN.
No tratamento (período de tempo durante o qual o participante recebeu algum dos medicamentos para o estudo) o brilho bioquímico foi definido como a primeira data de 2 visitas consecutivas com ALT e/ou AST> = 3*ULN e> = 3*nadir (o menor valor observado até o início do flare) enquanto o participante estava no tratamento.
A data de término do mesmo brilho bioquímico no tratamento foi definida como primeira data com uma redução de 50% do nível de pico de ALT e/ou AST e <3*ULN, independentemente da interrupção dos medicamentos de estudo.
Os participantes foram contados apenas uma vez por qualquer flare, independentemente do número de vezes que eles realmente experimentaram brilho.
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com explosões clínicas fora do tratamento
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes com explosões clínicas fora do tratamento foi relatada.
Ocorreu explosões clínicas quando um flare virológico e um brilho bioquímico se sobrepunham no tempo ou quando um brilho bioquímico começou dentro de 4 semanas após o final de um brilho virológico.
O fora do tratamento foi definido como o período de tempo depois de interromper todos os medicamentos de estudo (incluindo NA).
A data de início de um flare clínico foi a data de início mínima do flare virológico e do flare bioquímico.
A data de término de um flare clínico foi a data de término máxima do flare virológico e do flare bioquímico, ou seja, a data posterior entre o DNA do HBV retornou para <= 200 UI/ml (OR <= 1 log10) e a redução de 50 %do pico de ALT e/ou o nível AST e <3*uln alcançado durante o binchemical flage.
Os participantes foram contados apenas uma vez por qualquer flare, independentemente do número de vezes que eles realmente experimentaram o flare.
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Tempo para a primeira ocorrência de sorocarância HBSAG
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Foi relatado tempo até a primeira ocorrência de sorocarância HBSAG (definida como HbsAg quantitativa <llloq [<0,05 UI/ml]).
O tempo para a primeira ocorrência de sorocarância do HBSAG foi definido como o número de dias entre a data da ingestão de intervenção do primeiro estudo e a data da primeira ocorrência da sorocarância do HBSAG.
Os participantes que se retiraram cedo do estudo antes de alcançar a sorocarância do HBSAG ou que não alcançaram a sorocarância do HBSAG foram censurados na última avaliação disponível do HBSAG.
O método de Kaplan-Meier foi usado para a estimativa.
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com avanço virológico
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes com avanço virológica no tratamento foi relatada.
A inovação virológica foi definida como tendo um DNA de HBV de tratamento confirmado em> 1 log10 UI/mL do nível de nadir (nível mais baixo alcançado durante o tratamento) em participantes que não tiveram o nível de DNA de TR-TR-TR-TR-TRATM <LLOQ <20 UI/ML) ou o TRESTENT no TR-Treat HBV DNA> 200 IUS IUS/ML/ML em TR-TRATENT em HBV DNA> IUNS IUS/ML (ML) ou o TRESTEND HBV DNA DNA> DNAs> IUS IUN/ML em HBV em que o TR-Treat HBV DNA> DNAs> IUNS/ML em HBV em TR-Treat DNA. (<20 UI/ml) do ensaio de DNA do HBV.
O aumento/nível confirmado do DNA do HBV significa que o critério deve ser cumprido em 2 ou mais momentos consecutivos ou no último ponto de tempo observado no tratamento.
No tratamento foi definido como o período em que o participante recebeu qualquer uma das intervenções do estudo (JNJ-3989 e/ou JNJ 6379 e/ou Na e/ou PEGIFN-ALPHA2A).
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Da linha de base (dia 1) até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com tratamento adverso emergente de tratamento (TEAES) e tratamento em emergente eventos adversos graves (TESAES)
Prazo: Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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A porcentagem de participantes com chá (incluindo grave e não grave) e tesaes foi relatada.
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico administrou um produto medicinal (investigacional ou não ingrestigacional).
Um EA não tem necessariamente um relacionamento causal com a intervenção.
Qualquer EA que ocorra no ou após a administração inicial da intervenção do estudo foi considerado emergente do tratamento.
Um SAE é um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada de internação; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congênita.
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Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Número de participantes com respostas de células T periféricas específicas para HBV
Prazo: Label aberto: semanas 40, 44 e 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento das semanas 2, 12 e 24
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Foi relatado o número de participantes com respostas de células T periféricas específicas para HBV.
As células T específicas do HBV foram caracterizadas na análise imunológica das células mononucleares do sangue periférico por ensaios de ligação (coloração multimer) combinados com respostas de células T a jusante e perfil de transcriptoma.
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Label aberto: semanas 40, 44 e 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento das semanas 2, 12 e 24
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com pior (grau 3 e 4) Divisão em Emergente do Tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (DAIDS) Grau de toxicidade em testes de laboratório clínico
Prazo: Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Os parâmetros de teste de laboratório clínico foram hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC); Chemistry : alanine aminotransferase (ALT) and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), aspartate aminotransferase(AST) or serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), amylase (pancreatic and total), creatinine Kinase, creatinine, low-density lipoprotein (LDL), lipase, estimated glomerular Taxa de filtração (EGFR) na creatinina sérica (CR).
Os graus de toxicidade da DAIDS foram graus 1 (leve), grau 2 (moderado), grau 3 (grave), grau 4 (potencialmente com risco de vida).
A porcentagem de participantes com Toxicidade do DAIDS emergente de tratamento foi relatada nessa medida de resultado.
Para os graus de toxicidade, o tratamento-emergente foi concluído se o grau pós-linha da linha fosse pior que o grau de linha de base.
Somente as categorias de anormalidade nas quais pelo menos um participante tiveram dados foram relatados.
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Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com pior (anormalmente baixo/alto) EMAIDS EMIDS GRADOR DE TOXIMAGEM NO ELETROCARDIOGRAMA (ECG)
Prazo: Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Os parâmetros de ECG incluíram a frequência cardíaca média do ECG (FC) (batidas por minuto [BPM]), intervalo de taxa de pulso (PR) (milissegundos [MS]), duração do QRS (MS) e QTC corrigidos (Fórmula QTCF de Fridericia).
As anormalidades foram classificadas da seguinte forma: a frequência cardíaca média do ECG (FC anormalmente baixa <45 bpm) e (HR anormalmente alta> = 120 bpm); Intervalo de RP (anormalmente alto> 220 ms) e QPRS (anormalmente alto> = 120 ms); Intervalo OT corrigido para freqüência cardíaca de acordo com Fridericia (QTCF); QTC prolongado limítrofe (BRD PR) (> = 450 a <= 480 ms), QTC prolongado (> = 480 a <= 500 ms) e QTC prolongado patologicamente (> 500 ms).
Para a pior anormalidade, o tratamento-emergente foi concluído se a anormalidade piorasse em comparação com a anormalidade na linha de base: anormalmente alta a anormalmente baixa e vice-versa.
Somente as categorias de anormalidade nas quais pelo menos um participante tiveram dados foram relatados.
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Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com pior (anormalmente baixo/alto) EMAIDS EMIGENTE TOXICIDADE GRAU de sinais vitais
Prazo: Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Foram relatados porcentagem de participantes com o pior grau de toxicidade da DAIDS emergentes em emergentes em sinais vitais.
Os graus de anormalidade foram: taxa de pulso (anormalmente baixa <= 45 bpm) e (anormalmente alta> = 120 bpm).
Uma avaliação foi emergente de tratamento se a anormalidade piorasse em comparação com a anormalidade na linha de base: de anormalmente alta a anormalmente baixa e vice-versa.
Somente a categoria (taxa de pulso) na qual pelo menos um participante apresentava dados foram relatados.
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Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 1, 2 e 3: Número de participantes com anormalidades emergentes de tratamento clinicamente significativo no exame físico
Prazo: Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Foram relatados o número de participantes com anormalidades emergentes de tratamento clinicamente significativo no exame físico.
O exame físico incluiu cabeça/pescoço/tireóide, olhos/orelhas/nariz/garganta, respiratório, cardiovascular, linfonodos, abdômen, pele, examesqueléticos e neurológicos.
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Label aberto: dia 1 (semana 1) até a semana 48; Fase de acompanhamento: acompanhamento da semana 1 até a semana de acompanhamento 48
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Painel 2 e 3: Concentração da calha plasmática (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4: pré-dose no dia 29
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Foram relatadas concentração plasmática da calha (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
C0H foi a concentração plasmática pré-dose do JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-compartimental foi realizada para analisar a concentração plasmática de JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4: pré-dose no dia 29
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Painel 2: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Foram relatados a concentração plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-complementar foi realizada para analisar o CMAX JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Painel 3: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Foram relatados a concentração plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-complementar foi realizada para analisar o CMAX JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Painel 2 e 3: Concentração plasmática mínima observada (CMIN) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Foram relatados a concentração plasmática mínima observada (CMIN) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
Análise não-compartimental foi realizada para analisar a CMIN de JNJ-73763989 e suas moléculas
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Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Painel 2: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): dose post (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 horas)
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Hora para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-complementar foi realizada para analisar o TMAX de JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): dose post (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 horas)
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Painel 3: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): dose post (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 horas)
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Hora para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-complementar foi realizada para analisar o TMAX de JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): dose post (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 horas)
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Painel 2: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0 a 24h) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Foram relatadas uma área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0 a 24h) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-compartimental foi realizada para analisar a AUC0 a 24H de JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Painel 3: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0 a 24h) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Prazo: Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Foram relatadas uma área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0 a 24h) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924).
A análise não-compartimental foi realizada para analisar a AUC0 a 24H de JNJ-73763989 e suas moléculas.
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Semana 4 (dia 29): pré-dose e 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
9 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite A
- Hepatite
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Doenças Virais
- Infecções Herpesviridae
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Transcriptase Reversa
- Agentes Anti-HIV
- Agentes Antirretrovirais
- Tenofovir
- JNJ-56136379
- Peginterferão alfa-2a
- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- CR108790
- 2019-004475-39 (Número EudraCT)
- 73763989HPB2003 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .