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Un estudio para evaluar los cambios intrahepáticos y periféricos de los marcadores inmunológicos y virológicos en la infección crónica por el virus de la hepatitis B (INSIGHT)

2 de mayo de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar los cambios intrahepáticos y periféricos de los marcadores inmunológicos y virológicos en respuesta a los regímenes combinados que contienen JNJ-73763989 y el análogo Nucleos(t)Ide con o sin JNJ-56136379 en pacientes Con infección crónica por el virus de la hepatitis B

El propósito de este estudio es evaluar los cambios en el antígeno de superficie de la hepatitis B intrahepática (HBsAg) entre la biopsia hepática inicial y durante el tratamiento en respuesta al tratamiento combinado basado en JNJ-3989.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El título del protocolo refleja el diseño original del estudio. La sección de diseño del estudio refleja que el diseño a partir de la enmienda 5 del protocolo no es aleatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, D-20246
        • University Medical Center
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hôpital Beaujon
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polonia
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Reino Unido, SE5 9RF
        • Kings College Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Médicamente estable según el examen físico, el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado realizado en la selección
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) con documentación al menos 6 meses antes de la selección: los participantes no deben ser tratados actualmente con estado HBeAg positivo o suprimidos virológicamente (análogo de nucleós[t]ido [NA]) con estado HBeAg negativo
  • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) superior a (>) 100 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) en la selección
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), extremos incluidos
  • Medidas anticonceptivas altamente efectivas implementadas para participantes mujeres en edad fértil o participantes hombres con parejas mujeres en edad fértil
  • Medición de la rigidez del hígado con Fibroscan menor que e igual a (

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de infección por el virus de la hepatitis A, C, D o E o evidencia de inmunodeficiencia humana, virus tipo 1 (VIH-1) o infección por VIH-2 en la selección
  • Antecedentes o evidencia de signos/síntomas clínicos de descompensación hepática, incluidos, entre otros: hipertensión portal, ascitis, encefalopatía hepática, várices esofágicas
  • Antecedentes o signos de cirrosis o hipertensión portal, signos de carcinoma hepatocelular (CHC) o anomalías renales clínicamente relevantes en una ecografía abdominal realizada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o en el momento de la misma
  • Presencia de coagulopatía o trastorno hemorrágico según lo indicado por: (a) Razón internacional normalizada (INR) mayor o igual a (>=) 1,1* límite superior normal (ULN); (b) tiempo de tromboplastina parcial > 1,1 x LSN; (c) Cualquier signo de sangrado prolongado (>10 minutos)
  • Presencia de hemoglobinopatía (incluyendo enfermedad de células falciformes, talasemia)
  • Biopsia de hígado realizada antes de la selección que dio lugar a complicaciones y que, en opinión del investigador, prohibiría otra biopsia de hígado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Los participantes nuevos y en curso recibirán una inyección subcutánea (SC) de JNJ-73763989 una vez cada 4 semanas (última inyección en la semana 44) y un tratamiento con análogos de nucleós(t)idos (NA) (ya sea entecavir [ETV], tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida [TAF ] tabletas) una vez al día hasta 48 semanas. Los participantes pueden recibir un tratamiento opcional con interferón alfa-2a pegilado (PegIFN-alfa-2a) después de la Semana 40 por una duración de 12 o 24 semanas a discreción del investigador. Según la enmienda 5, JNJ-56136379 ya no se incluye como parte de la intervención del estudio y todos los participantes se cuentan como un solo brazo en cada panel.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 se administrará por vía subcutánea una vez cada 4 semanas hasta la Semana 44.
Droga: JNJ-56136379
Los comprimidos de JNJ-56136379 se administrarán por vía oral una vez al día hasta las 48 semanas.
Droga: Entecavir (ETV)
La tableta ETV se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento NA.
Droga: Tenofovir disoproxilo
Tenofovir disoproxil se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento de NA.
Droga: Tenofovir alafenamida (TAF)
TAF se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (Opcional)
La inyección de pegIFN-alfa-2a se administrará por vía subcutánea una vez a la semana después de la semana 40 durante 12 o 24 semanas.
Experimental: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Los participantes nuevos y en curso recibirán una inyección SC de JNJ-73763989 una vez cada 4 semanas (última inyección en la semana 44) y tratamiento NA (tabletas ETV, tenofovir disoproxil o TAF) una vez al día hasta 48 semanas. Los participantes pueden recibir tratamiento opcional con PegIFN-alfa-2a después de la Semana 40 por una duración de 12 o 24 semanas a discreción del investigador. Según la enmienda 5, JNJ-56136379 ya no se incluye como parte de la intervención del estudio y todos los participantes se cuentan como un solo brazo en cada panel.
Droga: JNJ-73763989
JNJ-73763989 se administrará por vía subcutánea una vez cada 4 semanas hasta la Semana 44.
Droga: JNJ-56136379
Los comprimidos de JNJ-56136379 se administrarán por vía oral una vez al día hasta las 48 semanas.
Droga: Entecavir (ETV)
La tableta ETV se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento NA.
Droga: Tenofovir disoproxilo
Tenofovir disoproxil se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento de NA.
Droga: Tenofovir alafenamida (TAF)
TAF se administrará por vía oral una vez al día hasta 48 semanas como tratamiento NA.
Droga: PegIFN-alfa-2a (Opcional)
La inyección de pegIFN-alfa-2a se administrará por vía subcutánea una vez a la semana después de la semana 40 durante 12 o 24 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Panel 1 y 2: cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de hepatocitos antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se informó un cambio absoluto del punto de tiempo de la biopsia del hígado del inicio al inicio (semana 40) en términos del porcentaje de hepatocitos positivos para HBSAG (en la semana 40).
Línea de base, semana 40
Panel 3: Concentraciones hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 y JNJ-87719164 [M65; Metabolito desaminado de JNJ-73763976]) en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Concentraciones hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Moléculas de JNJ-73763989 y JNJ-87719164 [M65; Metabolita desaminada de JNJ-73763976]) en la semana 12.
En la semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Panel 3: Concentraciones hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924 y JNJ-87719164 [M65; Metabolito desaminado de JNJ-73763976]) en la semana 40
Periodo de tiempo: En la semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Concentraciones hepáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, y JNJ-73763924 y JNJ-87719164 [M65; Metabolita desaminada de JNJ-73763976]) en la semana 40 fueron informados.
En la semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Panel 3: Concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924-Moléculas de JNJ-73763989) en la semana 12.
En la semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Panel 3: Concentraciones plasmáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) en la semana 40
Periodo de tiempo: En la semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Se informaron concentraciones plasmáticas de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924-Moléculas de JNJ-73763989) en la semana 40.
En la semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Panel 3: Correlación de la concentración del hígado a la concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) y la concentración hepática de JNJ-87719164 (m65: la metabolita de Jnj-73763976) a la metabolita de JNJ-73763976) a la concentración de Liver JnJ-7377676767676767. en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Correlación de la concentración del hígado a la concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) y la concentración del hígado de JNJ-87719164 (M65: metabolita desaminada de JNJ-73763976) a la concentración de hígado hiver JNJ-736 fueron reportados.
Semana 12 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Panel 3: Correlación del hígado a la concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) y la concentración hepática de JNJ-87719164 (M65: Metabolita desaminada de JNJ-73763976) a la concentración de Liver JnJ-737373737373737373737373737373737373 CONCEMENTACIONES 40
Periodo de tiempo: Semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)
Correlación de la concentración del hígado a la concentración plasmática de JNJ-73763989 (JNJ-73763976 y JNJ-73763924) y la concentración del hígado de JNJ-87719164 (M65: metabolita desaminada de JNJ-73763976) a la concentración de hígado hígado. fueron reportados.
Semana 40 (en el momento de la biopsia del hígado: 24 horas después de la dosis de JNJ-73763989)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 2 en la semana de seguimiento 48
Periodo de tiempo: Semana de seguimiento 48
Se informó porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 2 en la semana de seguimiento 48. La respuesta de HBSAG sérica sostenida por definición 2 se definió como: para los participantes con una disminución de log> 1 en HBSAG desde el inicio en la última visita de seguimiento: Entre las tres visitas más recientes, la diferencia entre el registro HBSAG en 2 de 3 Últimas visitas y 1 de 3 Últimas visitas es <0.2, y la diferencia entre el registro de HBSAG en 3 de 3 la última visita y 1 de 3 la última visita es <0.2.
Semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes que lograron la seroclearancia de HBSAG
Periodo de tiempo: Semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes que lograron la seroclearancia de HBSAG. La seroclearancia de HBSAG se definió como HBSAG cuantitativa <lloq (<0.05 UI/ml).
Semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes que lograron la seroclearancia Hbeag
Periodo de tiempo: Semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes que lograron la seroclearancia HBEAG. La seroclearance Hbeag se definió como (cuantitativa] Hbeag <lloq (<0.11 Iu/ml); con el estado positivo de HBEAG al inicio y se convirtió en HBEAG negativo posterior a la base.
Semana de seguimiento 48
Panel 1 y 2: Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos antígeno núcleo positivo (HBCAG+) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en el porcentaje de parámetro viral intrahepático: se informaron hepatocitos positivos de HBCAG en la semana 40. El porcentaje de hepatocitos positivos de HBCAG se derivó como el número de hepatocitos positivos de HBCAG*100 por número total de hepatocitos evaluados.
Línea de base, semana 40
Panel 1, y 2: Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos de ácido desoxirribonucleico circular cerrado covalentemente positivo (cccDNA+) hepatocitos en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: se informaron hepatocitos positivos para ADNmt. El porcentaje de hepatocitos positivos para cccDNA se derivó como número de hepatocitos positivos de ADNmt*100 por número total de hepatocitos evaluados.
Línea de base, semana 40
Panel 1 y 2: Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos HBSAG positivo (HBSAG+) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: se informaron hepatocitos positivos de HBSAG en la semana 40. El porcentaje de hepatocitos positivos de HBSAG se derivó como el número de hepatocitos positivos de HBSAG * 100 por número total de hepatocitos evaluados.
Línea de base, semana 40
Panel 1 y 2: Cambio desde el inicio en el porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos de ácido ribonucleico pregenómico positivo (pGRNA+) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: se informaron hepatocitos positivos para PGRNA en la semana 40. El porcentaje de hepatocitos positivos para PGRNA se derivó como número de hepatocitos positivos de PGRNA*100 por número total de hepatocitos evaluados.
Línea de base, semana 40
Panel 1 y 2: Cambio desde la línea de base en la actividad transcripcional (relación de ARN PG/CCCDNA) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se informó el cambio de la línea de base en la actividad transcripcional (relación de PGRNA/CCCDNA) en la semana 40.
Línea de base, semana 40
Panel 1, 2: Cambio desde el inicio en el porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos silenciosos infectados en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Cambio desde la línea de base en porcentaje de parámetro viral intrahepático: hepatocitos infectados silenciosos (que son hepatocitos infectados sin transcripción de VHB; se informaron hepatocitos de ARN-VHC-Positivos/VHB) en la semana 40. El porcentaje de hepatocitos infectados silenciosos (SIH) se derivó como número de hepatocitos infectados silenciosos*100 por número total de hepatocitos evaluados.
Línea de base, semana 40
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con seroclearancia de HBSAG en la semana 72 sin reiniciar nucleos (t) ide analógico (NA)
Periodo de tiempo: En la semana 72 (24 semanas después de la finalización de todas las drogas del estudio en la semana 48)
Se informó porcentaje de participantes con seroclearancia de HBSAG (definido como HBSAG <lloq: 0.05 UI/ml) en la semana 72 sin reiniciar el tratamiento con NA.
En la semana 72 (24 semanas después de la finalización de todas las drogas del estudio en la semana 48)
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 1 en la semana de seguimiento 48
Periodo de tiempo: Semana de seguimiento 48
Se informó porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 1 en la semana de seguimiento 48. La respuesta de HBSAG sérica sostenida por definición 1 se definió como: para los participantes con datos para la última visita de seguimiento (Semana de seguimiento 48 para los participantes que no recibieron PEGIFN-ALPHA2A o recibieron PEGIFN-ALPHA2A y no cumplieron con los criterios de finalización de NA, y la última visita de seguimiento para los participantes que recibieron PEGIFN-APHA2A y detuvieron a NA durante el seguimiento): los participantes de los participantes de los participantes de la OMS Visita de seguimiento y tuvo un HBSAG <1000 UI/ml en la última visita de seguimiento programada, o para los participantes sin datos en la última visita de seguimiento: los valores de HBSAG tuvieron una disminución de registro> 2 en la segunda visita más reciente o> 1.5 disminución de los registros en la última visita (valor más reciente utilizado) en comparación con la línea de base y tuvo una HBSAG <1000 IU/ML en el último momento disponible.
Semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 3 en la semana de seguimiento 48
Periodo de tiempo: Desde la semana de seguimiento 24 hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 3 en la semana de seguimiento 48. Respuesta de HBSAG sérica sostenida por definición 3 Para los participantes con una disminución de registro> 1 en HBSAG desde la última visita de seguimiento: Entre las tres visitas más recientes, la diferencia entre el registro HBSAG en 2 de 3 la última visita y 1 de 3 Últimas visitas es <0.2, y la diferencia entre el registro de HBSAG en 3 de 3 la última visita y 1 de 3 la última visita es <0.2 y tiene una HBSAG <1000 IU/ML AT el Tiempo de inicio de la última visita.
Desde la semana de seguimiento 24 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 4 en la semana de seguimiento 48
Periodo de tiempo: Semana de seguimiento 48
Se informó porcentaje de participantes con respuesta de HBSAG sérica sostenida (reducción) por definición 4 Semana de seguimiento 48. La respuesta de HBSAG sérica sostenida por definición 4 se clasificaron en 3 categorías con respecto a la diferencia entre el nivel de HBSAG en el último punto de tiempo de seguimiento y el final del tratamiento: Aumento:> +0.2 log10 iu/ml, estable: dentro de más o menos (+/-) 0.2 log10 iu/ml y disminución:> -0.2 log10 iu/ml.
Semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes que lograron la seroconversión de HBSAG
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
La seroconversión de HBSAG se definió como haber alcanzado la seroclearancia de HBSAG (definida como HBSAG cuantitativa <lloq [<<0.05 iu/ml]) y la apariencia de anticuerpos anti-HBS (definidos como anticuerpos anti-HBS basales [cuantitativos] <lloq [<<5 Milli intermedios persilitros {MIU/MIU/ML} > = Lloq [> = 5 miu/ml]).
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes que lograron la seroconversión HBeag
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes que lograron la seroconversión de HBEAG. La seroconversión de HBEAG se definió como haber logrado la seroclearancia HBEAG (definida como [cuantitativa] HBEAG <lloq [<0.11 Iu/ml]; con el estado positivo de HBEAG al inicio y se convirtió en HBEAG negativo posterior a la base) junto con la aparición de anticuerpos anti-HBE (definidos como un anticuerpos anti-HBE basal [cualitativo] con un resultado "negativo" y una evaluación posterior a la base con resultado "positivo").
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con bengalas virológicas fuera del tratamiento por derivación 1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
La destellos virológicos (VF) por derivación 1 se definió solo para los participantes que no estaban en tratamiento (período después de detener todos los medicamentos del estudio, incluidos NA) y que tenían ADN de VHB <lloq (<20 UI/ml) por fin observaron el punto en el tratamiento [OT]); La fecha de inicio de la VF confirmada fue la primera fecha de 2 visitas consecutivas con ADN de HBV> 200 IU/ml. La fecha final de la misma VF confirmada fue la primera fecha cuando el valor del ADN de HBV vuelve a <= 200 iu/ml o la fecha de reinicio de NA, lo que ocurra primero. Cada bengala virológica se clasificó en función de el ADN de HBV confirmado (es decir, 2 valores consecutivos) por encima del ADN de VHB por encima de cualquiera de los 3 umbrales dentro de la fecha de inicio y finalización de esa llamarada seguida: 20,000 UI/ml, 2,000 UI/ml y 200 UI/ml. Los participantes fueron contados solo una vez para cualquier llamarada, independientemente de la cantidad de veces que realmente experimentaron la llamarada.
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con brotes bioquímicos fuera del tratamiento y en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
El tratamiento fuera del tratamiento (período de tiempo después de detener todos los medicamentos del estudio [incluidos Na]) Bioquímico se definió como la primera fecha de 2 visitas consecutivas con ALT y/o AST> = 3*Uln y> = 3*nadir (valor más bajo observado hasta el inicio de la llamarada) mientras que el participante no recibió fármacos de estudio. La fecha de finalización de la misma llamarada bioquímica fuera del tratamiento se definió como la primera fecha con 50 porcentaje (%) de reducción del nivel máximo de ALT y/o AST y <3*Uln. Entrato (período de tiempo durante el cual el participante recibió cualquiera de los medicamentos de estudio) Bioquímico se definió como la primera fecha de 2 visitas consecutivas con ALT y/o AST> = 3*Uln y> = 3*Nadir (valor más bajo observado hasta el inicio de la destello) mientras el participante estaba en el tratamiento. La fecha de finalización del mismo toque bioquímico en tratamiento se definió como la primera fecha con una reducción del 50% desde el nivel máximo de ALT y/o AST y <3*Uln, independientemente de la detención de los medicamentos del estudio. Los participantes fueron contados solo una vez para cualquier destello, independientemente de la cantidad de veces que realmente experimentaron una brote.
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con bengalas clínicas fuera del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes con bengalas clínicas fuera del tratamiento. Los brotes clínicos ocurrieron cuando una bengala virológica y una bengala bioquímica se superponen en el tiempo o cuando una llamarada bioquímica comenzó dentro de las 4 semanas posteriores al final de una llamarada virológica. El tratamiento fuera de tratamiento se definió como el período de tiempo después de detener todas las drogas del estudio (incluida NA). La fecha de inicio de una bengala clínica fue la fecha mínima de inicio de la bengala virológica y el brote bioquímico. La fecha de finalización de una bengala clínica fue la fecha máxima de finalización de la bengala virológica y la bengala bioquímica, es decir, la fecha posterior entre el ADN de VHB regresó a <= 200 iu/ml (o <= 1 log10) y una reducción del 50 %desde el nivel máximo alternativo y/o AST y <3*ULN alcanzó durante la atención bioquímica. Los participantes fueron contados solo una vez para cualquier llamarada, independientemente de la cantidad de veces que realmente experimentaron la llamarada.
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: tiempo hasta la primera ocurrencia de la seroclearancia de HBSAG
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el tiempo hasta la primera aparición de la seroclearancia de HBSAG (definida como HBSAG cuantitativa <LLOQ [<0.05 UI/ml]). El tiempo hasta la primera ocurrencia de la seroclearancia de HBSAG se definió como el número de días entre la fecha de la primera ingesta de intervención de estudio y la fecha de la primera aparición de la seroclearancia de HBSAG. Los participantes que se retiraron temprano del estudio antes de lograr la seroclearancia de HBSAG o que no lograron la seroclearancia de HBSAG fueron censurados en la última evaluación de HBSAG disponible. El método Kaplan-Meier se utilizó para la estimación.
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con avance virológico
Periodo de tiempo: Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes con avance virológico en el tratamiento. El avance virológico se definió como un aumento de ADN de VHB de VHB confirmado en> 1 log10 UI/ml desde el nivel de Nadir (nivel más bajo alcanzado durante el tratamiento) en los participantes que no tenían ADN de HBV en el tratamiento de HBV <lloq (<20 UI/mL) o confirmado por el nivel de ADN de VBV> 200 IU/ML en los participantes de los participantes en los participantes en el tratamiento del tratamiento. (<20 iu/ml) del ensayo de ADN HBV. El aumento/nivel de ADN del VHB confirmado significa que el criterio debe cumplirse en 2 o más puntos de tiempo consecutivos o en el último punto de tiempo de tratamiento observado. En el tratamiento, se definió como el período de tiempo en el que el participante recibió cualquiera de las intervenciones de estudio (JNJ-3989 y/o JNJ 6379 y/o NA y/o PEGIFN-alfa2a).
Desde la línea de base (día 1) hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes con TEAE (incluidos los serios y no serios) y TESAES. Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de un estudio clínico que administró un producto medicinal (en investigación o no investigacional). Un AE no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. Cualquier AE que ocurra en o después de la administración inicial de intervención del estudio se consideró emergente del tratamiento. Un SAE es un AE que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otra razón: la muerte; hospitalización de pacientes hospitalizados iniciales o prolongados; experiencia potencialmente mortal (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Número de participantes con respuestas de células T de sangre periférica específica de HBV
Periodo de tiempo: Abierta: semanas 40, 44 y 48; Fase de seguimiento: Seguimiento Semanas 2, 12 y 24
Se informó el número de participantes con respuestas de células T de sangre periférica específicas de HBV. Las células T específicas de HBV se caracterizaron en el análisis inmune de células mononucleares de sangre periférica mediante ensayos de unión (tinción multímero) combinadas con respuestas de células T aguas abajo y perfiles de transcriptoma.
Abierta: semanas 40, 44 y 48; Fase de seguimiento: Seguimiento Semanas 2, 12 y 24
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con la peor (Grado 3 y 4) División Emergente de Tratamiento de la Toxicidad del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAID) en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Los parámetros de prueba de laboratorio clínico fueron hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC); Química: alanina aminotransferasa (ALT) y transaminasa pirúvica glutámica sérica (SGPT), aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa oxaloacética glutámica sérica (SGOT), amilasa (pancreática y glomera), creatinina quinasa, creatina, lipoproteina de baja densidad (LDL), LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE, LIPASE. Tasa de filtración (EGFR) en creatinina sérica (CR). Los grados de toxicidad DAIDS fueron de grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (severo), grado 4 (potencialmente potencialmente mortal). El porcentaje de participantes con Toxicidad de Daids emergente de tratamiento se informó en esta medida de resultado. Para los grados de toxicidad, el emergente del tratamiento se concluyó si la calificación posterior a la línea de base era peor que la calificación de referencia. Solo aquellas categorías de anormalidad en las que al menos un participante tenía datos.
Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con el peor (anormalmente bajo/alto/alto) Toxicidad de Toxicidad de Daids de tratamiento en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Los parámetros de ECG incluyeron la frecuencia cardíaca media de ECG (HR) (latidos por minuto [BPM]), intervalo de frecuencia de pulso (PR) (milisegundos [MS]), duración de QRS (MS) y QTC corregido (Formula QTCF). Las anormalidades se calificaron de la siguiente manera: frecuencia cardíaca media de ECG (anormalmente baja HR <45 lpm) y (anormalmente alta HR> = 120 lpm); Intervalo PR (anormalmente alto> 220 ms) y QPRS (anormalmente alto> = 120 ms); Intervalo OT corregido para la frecuencia cardíaca según Fridericia (QTCF); Borderline prolongado (BRD PR) QTC (> = 450 a <= 480 ms), QTC prolongado (> = 480 a <= 500 ms) y QTC patológicamente prolongado (> 500 ms). Para la peor anormalidad, el emergente del tratamiento se concluyó si la anormalidad empeoraba en comparación con la anormalidad al inicio: anormalmente alto a anormalmente bajo y viceversa. Solo aquellas categorías de anormalidad en las que al menos un participante tenía datos.
Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con el peor (anormalmente bajo/alto) Toxicidad de Daids emergente de tratamiento en signos vitales
Periodo de tiempo: Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el porcentaje de participantes con el peor grado de toxicidad de DAID-emergentes en signos vitales. Los grados de anormalidad fueron: frecuencia de pulso (anormalmente baja <= 45 lpm) y (anormalmente alta> = 120 lpm). Una evaluación fue emergente del tratamiento si la anormalidad empeoró en comparación con la anormalidad al inicio: de anormalmente alto a anormalmente bajo y viceversa. Solo se informó la categoría (frecuencia de pulso) en la que al menos un participante tenía datos.
Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 1, 2 y 3: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas-emergentes en el examen físico
Periodo de tiempo: Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Se informó el número de participantes con anormalidades clínicamente significativas-emergentes en el emergente en el examen físico. El examen físico incluyó cabeza/cuello/tiroides, ojos/oídos/nariz/garganta, respiratorios, cardiovasculares, ganglios linfáticos, abdomen, piel, musculoesqueléticos y exámenes neurológicos.
Abierto: Día 1 (Semana 1) hasta la semana 48; Fase de seguimiento: Semana de seguimiento 1 hasta la semana de seguimiento 48
Panel 2 y 3: Concentración de plasma (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4: Previa en el día 29
Se informó la concentración de mínimo plasmático (C [0hour]) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). C0H fue la concentración plasmática previa a la dosis del JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar la concentración plasmática de JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4: Previa en el día 29
Panel 2: Concentración plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Se informó la concentración plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar CMAX JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Panel 3: Concentración plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Se informó la concentración plasmática máxima observada (CMAX) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar CMAX JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Panel 2 y 3: concentración plasmática mínima observada (Cmin) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Se informó la concentración plasmática mínima observada (Cmin) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar Cmin de JNJ-73763989 y sus moléculas
Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Panel 2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (día 29): post dosis (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar TMAX de JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (día 29): post dosis (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas)
Panel 3: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (día 29): post dosis (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar TMAX de JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (día 29): post dosis (15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas)
Panel 2: Área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma de tiempo cero a 24 horas (AUC0 a 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración en plasma desde el tiempo cero a las 24 horas (AUC0 a 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar AUC0 a 24 h de JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Panel 3: Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma de tiempo cero a 24 horas (AUC0 a 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Periodo de tiempo: Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración en plasma desde el tiempo cero a las 24 horas (AUC0 a 24H) de JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). El análisis no compartimental se realizó para analizar AUC0 a 24 h de JNJ-73763989 y sus moléculas.
Semana 4 (Día 29): Pron-Dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Número EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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