Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere intrahepatiske og perifere endringer av immunologiske og virologiske markører ved kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (INSIGHT)

2. mai 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2 randomisert, åpen, parallell-gruppe, multisenterstudie for å vurdere intrahepatiske og perifere endringer av immunologiske og virologiske markører som respons på kombinasjonsregimer som inneholder JNJ-73763989 og Nucleos(t)Ide Analog med eller uten JNJ-763 hos pasienter Med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Hensikten med denne studien er å vurdere endringer i intrahepatisk hepatitt B overflateantigen (HBsAg) mellom baseline og leverbiopsi under behandling som respons på JNJ-3989-basert kombinasjonsbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tittelen på protokollen gjenspeiler det opprinnelige studiedesignet. Studiedesignseksjonen reflekterer at designet i henhold til protokollendringer 5 er ikke-randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Storbritannia, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medisinsk stabil på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening
  • Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med dokumentasjon minst 6 måneder før screening: deltakerne er enten ikke behandlet med HBeAg positiv status eller virologisk (nukleo[t]ide analog [NA]) undertrykt med HBeAg negativ status
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) større enn (>) 100 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) ved screening
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), ekstremer inkludert
  • Svært effektive prevensjonstiltak på plass for kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder
  • Fibroscan leverstivhet måling mindre enn og lik (

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på infeksjon med hepatitt A-, C-, D- eller E-virusinfeksjon eller bevis på human immunsvikt, virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infeksjon ved screening
  • Anamnese eller bevis på kliniske tegn/symptomer på leverdekompensasjon inkludert, men ikke begrenset til: portal hypertensjon, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Anamnese eller tegn på cirrhose eller portal hypertensjon, tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller klinisk relevante nyreabnormaliteter på en abdominal ultralyd utført innen 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
  • Tilstedeværelse av koagulopati eller blødningsforstyrrelser som indikert av: (a) International normalized ratio (INR) større enn eller lik (>=) 1,1* øvre normalgrense (ULN); (b) Partiell tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuelle tegn på langvarig blødning (>10 minutter)
  • Tilstedeværelse av hemoglobinopati (inkludert sigdcellesykdom, talassemi)
  • Leverbiopsi utført før screening som førte til komplikasjoner og som etter etterforskerens mening ville forby en annen leverbiopsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Pågående og nye deltakere vil motta JNJ-73763989 subkutan (SC) injeksjon én gang hver 4. uke (siste injeksjon ved uke 44) og nukleos(t)ide analog (NA) behandling (enten entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) én gang daglig i opptil 48 uker. Deltakerne kan motta valgfri behandling med pegylert interferon alfa-2a (PegIFN-alpha-2a) etter uke 40 i en varighet på enten 12 eller 24 uker etter utrederens skjønn. I henhold til endring-5, er JNJ-56136379 ikke lenger inkludert som en del av studieintervensjonen, og alle deltakere regnes som enkeltarm i hvert panel.
Legemiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil bli administrert subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 44.
Legemiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker.
Legemiddel: Entecavir (ETV)
ETV tablett vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksil
Tenofovirdisoproxil vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: PegIFN-alpha-2a (valgfritt)
PegIFN-alfa-2a-injeksjon vil bli administrert subkutant en gang ukentlig etter uke 40 i enten 12 eller 24 uker.
Eksperimentell: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Pågående og nye deltakere vil få JNJ-73763989 SC-injeksjon én gang hver 4. uke (siste injeksjon ved uke 44) og NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) én gang daglig i opptil 48 uker. Deltakerne kan motta valgfri behandling med PegIFN-alpha-2a etter uke 40 i en varighet på enten 12 eller 24 uker etter utrederens skjønn. I henhold til endring-5, er JNJ-56136379 ikke lenger inkludert som en del av studieintervensjonen, og alle deltakere regnes som enkeltarm i hvert panel.
Legemiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil bli administrert subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 44.
Legemiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker.
Legemiddel: Entecavir (ETV)
ETV tablett vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksil
Tenofovirdisoproxil vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: PegIFN-alpha-2a (valgfritt)
PegIFN-alfa-2a-injeksjon vil bli administrert subkutant en gang ukentlig etter uke 40 i enten 12 eller 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Absolutt endring fra baseline i prosentandelen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) hepatocytter i uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Absolutt endring fra baseline til leverbiopsi-tidspunkt for levering (uke 40) når det gjelder prosentandelen av HBSAG-positive hepatocytter (i uke 40) ble rapportert.
Baseline, uke 40
Panel 3: Leverkonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; deaminert metabolitt av JNJ-73763976] ved uke 12
Tidsramme: I uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Leverkonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Molekyler av JNJ-73763989 og JNJ-87719164 [M65; deaminated Metabolite of JNJ-733366663).
I uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Panel 3: Leverkonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, og JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; deaminert metabolitt av JNJ-73763976] ved uke 40
Tidsramme: I uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Leverkonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, og JNJ-73763924 og JNJ-87719164 [M65; deaminert metabolitt av JNJ-73763976]) ved uke 40 ble rapportert.
I uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, og JNJ-73763924) på ​​uke 12
Tidsramme: I uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924-molekyler av JNJ-73763989) i uke 12 ble rapportert.
I uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Panel 3: Plasmakonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) på ​​uke 40
Tidsramme: I uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Plasmakonsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924-molekyler av JNJ-73763989) i uke 40 ble rapportert.
I uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelasjon av leverkonsentrasjon til plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkonsentrasjon av JNJ-87719164 (M65: DEAMINATED METABOLIT AV JNJ-73666666666666666666666666666666660 JNJ-73763976 i uke 12
Tidsramme: Uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Korrelasjon av leverkonsentrasjon til plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkonsentrasjon av JNJ-87719164 (M65: deaminert metabolitt av JNJ-7376666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666363636333336) 12 ble rapportert.
Uke 12 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Panel 3: Korrelasjon av lever til plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkonsentrasjon av JNJ-87719164 (M65: Deaminert metabolite av JNJ-73766 til liveren til LIRJ-87736663 til liveren i JNJ-87736663 til liveren i JNJ-877366663 til liveren i JNJ-87736663 til liveren. Uke 40
Tidsramme: Uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)
Korrelasjon av leverkonsentrasjon til plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og leverkonsentrasjon av JNJ-87719164 (M65: deaminert metabolitt av JNJ-7376666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666363636333336) 40 ble rapportert.
Uke 40 (på tidspunktet for leverbiopsi: 24 timer etter dose av JNJ-73763989)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 2 ved oppfølgingsuke 48
Tidsramme: Oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 2 ved oppfølgingsuke 48 ble rapportert. Vedvarende serum HBSAG -respons per definisjon 2 ble definert som: for deltakere med en> 1 log nedgang i HBSAg fra baseline til slutt oppfølgingsbesøk: blant de siste tre besøkene, forskjellen mellom logg HBSAg ved 2 av 3 siste besøk og 1 av 3 siste besøk er <0,2, og forskjellen.
Oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBSAG -seroklærans
Tidsramme: Oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBSAG -seroklærans ble rapportert. HBSAG -seroklærans ble definert som kvantitativ HBSAg <lloq (<0,05 IE/ml).
Oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBeag Seroclearance
Tidsramme: Oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBEAG -seroklærans ble rapportert. HBeag Seroclearance ble definert som (kvantitativ] HBeag <lloq (<0,11 Iu/ml); med HBEAG-positiv status ved baseline og ble HBEAG-negativ post-baseline.
Oppfølgingsuke 48
Panel 1 og 2: Endre fra baseline i prosent av intrahepatisk viral parameter: Hepatitt B kjerneantigen positiv (HBCAG+) hepatocytter i uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i prosentandel av intrahepatisk viral parameter: HBCAG -positive hepatocytter i uke 40 ble rapportert. Prosentandelen av HBCAG -positive hepatocytter ble avledet som antall HBCAG -positive hepatocytter*100 per totalt antall evaluerte hepatocytter.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endre fra baseline i prosent av intrahepatisk viral parameter: Kovalent lukket sirkulær deoksyribonukleinsyre positiv (cccDNA+) hepatocytter ved uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i prosentandel av intrahepatisk viral parameter: cccDNA -positive hepatocytter ble rapportert. Prosentandelen av cccDNA-positive hepatocytter, ble avledet som antall cccDNA-positive hepatocytter*100 per totalt antall evaluerte hepatocytter.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endre fra baseline i prosent av intrahepatisk viral parameter: HBSAg Positive (HBSAG+) Hepatocytter i uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i prosentandel av intrahepatisk viral parameter: HBsAg -positive hepatocytter i uke 40 ble rapportert. Prosentandelen av HBSAG -positive hepatocytter ble avledet som antall HBSAG -positive hepatocytter * 100 per totalt antall evaluerte hepatocytter.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endre fra baseline i prosent av intrahepatisk viral parameter: pre-genomisk ribonukleinsyre positiv (pgrnA+) hepatocytter i uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i prosentandel av intrahepatisk viral parameter: pgrnA -positive hepatocytter i uke 40 ble rapportert. Prosentandelen av pgrna-positive hepatocytter ble avledet som antall pgrna-positive hepatocytter*100 per totalt antall evaluerte hepatocytter.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endre fra baseline i transkripsjonell aktivitet (forholdet mellom PG RNA/cccDNA) ved uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i transkripsjonell aktivitet (forholdet mellom pgrnA/cccDNA) i uke 40 ble rapportert.
Baseline, uke 40
Panel 1, 2: Endre fra baseline i prosent av intrahepatisk viral parameter: Stille infiserte hepatocytter i uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i prosentandel av intrahepatisk viral parameter: stille infiserte hepatocytter (som er infiserte hepatocytter uten HBV-transkripsjon; cccDNA-positive/HBV RNA-negative hepatocytter) i uke 40 ble rapportert. Prosentandelen av stille infiserte hepatocytter (SIH) ble avledet som antall stille infiserte hepatocytter*100 per totalt antall evaluerte hepatocytter.
Baseline, uke 40
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med HBSAG -seroklærans i uke 72 uten å starte Nucleos (T) IDE -analog (NA) -behandling (T) IDE (T)
Tidsramme: I uke 72 (24 uker etter fullføring av alle studiemedisiner i uke 48)
Prosentandel av deltakerne med HBSAG -seroklærans (definert som HBSAg <lloq: 0,05 IE/ml) i uke 72 uten å starte NA -behandlingen på nytt.
I uke 72 (24 uker etter fullføring av alle studiemedisiner i uke 48)
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 1 ved oppfølgingsuke 48
Tidsramme: Oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 1 ved oppfølgingsuke 48 ble rapportert. Vedvarende serum HBSAG-respons per definisjon 1 ble definert som: for deltakere med data for siste oppfølgingsbesøk (oppfølgingsuke 48 for deltakere som ikke mottok Pegifn-Alpha2a eller mottok Pegifn-Alpha2a og ikke oppfylte Na-Kriterier, og siste oppfølging av deltakere som fikk PEGIFN-ALPHA2A og stoppet Na-oppfølgende besøk for deltakere som fikk PEGIFN-ALPHA2A og stoppet til å følge av deltakere som fikk en Planlagt oppfølgingsbesøk og hadde en HBSAg <1000 IE/ml omsider planlagt oppfølgingsbesøk, eller for deltakere uten data ved siste oppfølgingsbesøk: HBSAG-verdiene hadde en> 2 log nedgang på nest siste besøk eller> 1,5 loggnedgang på siste besøk (siste verdi brukt) sammenlignet med baseline og hadde en HBSAG <1000 IU/ml på sist tilgjengelig tid.
Oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 3 ved oppfølgingsuke 48
Tidsramme: Fra oppfølgingsuke 24 opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 3 ved oppfølgingsuke 48 ble rapportert. Vedvarende serum HBSAG -respons per definisjon 3 for deltakere med en> 1 log nedgang i HBSAg fra baseline til slutt oppfølgingsbesøk: blant de siste tre besøkene, forskjellen mellom Log HBSAg ved 2 av 3 siste besøk og 1 av 3 siste besøk er <0,2, og forskjellen mellom Log HBSAg ved 3 på 3 siste besøk og 1 av 3 sist er <0,2 og har en HBsAg på 3 på 3 siste besøk og 1 av 3 sist er <0,2 og har en HBsAg på 3 på 3 siste besøk og 1 av 3 siste besøk.
Fra oppfølgingsuke 24 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 4 ved oppfølgingsuke 48
Tidsramme: Oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med vedvarende (reduksjon) serum HBSAG-respons per definisjon 4 Oppfølgingsuke 48 ble rapportert. Vedvarende serum HBSAG-respons per definisjon 4 ble klassifisert i 3 kategorier med hensyn til forskjellen mellom HBSAG-nivå ved det siste oppfølgingstidspunktet og slutten av behandlingen: Øk:> +0.2 log10 IU/ml, stabil: Innenfor pluss eller minus (+/-) 0.2 Log10 IU/ml, og redusert:> -0.2 log10 IU/ml.
Oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBSAG serokonversjon
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Serokonversjon av HBsAg ble definert som å ha oppnådd HBSAg-seroklærans (definert som kvantitativ HBSAg <lloq [<0,05 IE/ml]) og utseende av anti-HBs antistoffer (definert som en baseline og anti-HBs antistoffer [kvantitativ] <lloq [<5 milli-ininternasjonalformasjonsanlegg [kvantitativ] <lloq [<5 milliagnasjonal ( Vurdering etter baseline> = lloq [> = 5 miu/ml]).
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBeag Seroconversion
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne som oppnådde HBEAG -serokonversjon ble rapportert. Serokonversjon av HBeAg ble definert som å ha oppnådd HBeag Seroclearance (definert som [kvantitativ] HBeag <lloq [<0.11 Iu/ml]; med HBEAG-positiv status ved baseline og ble HBEAG-negativ post-baseline) sammen med utseende av anti-HB-antistoffer (definert som et baseline anti-HB-antistoffer [kvalitativt] med et "negativt" resultat og en vurdering etter baseline med "positivt" resultat).
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med virologiske fakler per behandling 1
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Virologic Flare (VF) per avledning 1 ble bare definert for deltakere som var utenfor behandlingen (periode etter å ha stoppet alle studiemedisiner, inkludert NA) og som hadde HBV DNA <lloq (<20 IE/ml) til slutt observert punktforbehandling [OT]); Startdato for bekreftet VF var første dato for 2 påfølgende besøk med HBV DNA> 200 IE/ml. Sluttdato for samme bekreftet VF var første dato når HBV DNA -verdien går tilbake til <= 200 IE/ml eller dato for NA -omstart, avhengig av hva som kommer først. Hver virologiske fakkel ble kategorisert basert på bekreftede (det vil si 2 påfølgende verdier) topp HBV -DNA over en av 3 terskler innen start- og sluttdatoen for den fakkel som fulgt: 20 000 IE/ml, 2000 IE/ml og 200 IE/ml. Deltakerne ble bare talt en gang for en gitt bluss, uavhengig av antall ganger de faktisk opplevde blusset.
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med off-behandling og biokjemiske fakler om behandling
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Avbehandling (tidsperiode etter stopping av alle studiemedisiner [inkludert NA]) Biokjemisk bluss ble definert som første dato for 2 påfølgende besøk med ALT og/eller AST> = 3*ULN og> = 3*NADIR (laveste verdi observert opp til å starte oppblussing) mens deltakeren ikke fikk noen studiemedisiner. Sluttdato for samme utenforbehandling Biokjemisk bluss ble definert som første dato med 50 prosent (%) reduksjon fra topp Alt og/eller AST-nivå og <3*uln. Onbehandling (tidsperiode hvor deltakeren fikk noen av studiemedisiner) Biokjemisk bluss ble definert som første dato for 2 påfølgende besøk med ALT og/eller ast> = 3*ULN og> = 3*nadir (lavest verdi observert opp til blussstart) mens deltakeren var i behandling. Sluttdato for samme biokjemisk bluss for behandling ble definert som første dato med 50% reduksjon fra topp ALT- og/eller AST-nivå og <3*uln, uavhengig av å stoppe studiemedisiner. Deltakerne ble bare talt en gang for en gitt bluss, uavhengig av antall ganger de faktisk opplevde bluss.
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med kliniske fakler utenfor behandlingen
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med kliniske fakler utenfor behandlingen ble rapportert. Kliniske fakler skjedde enten når en virologisk bluss og biokjemisk bluss overlappet i tid eller når en biokjemisk bluss startet i løpet av 4 uker etter slutten av en virologisk bluss. Avbehandling ble definert som tidsperioden etter stoppet alle studiemedisiner (inkludert NA). Startdatoen for en klinisk bluss var minimumsstartdatoen for virologisk bluss og biokjemisk bluss. Sluttdatoen for en klinisk bluss var den maksimale sluttdatoen for den virologiske fakkel og biokjemisk bluss, det vil si den senere datoen mellom HBV DNA returnerte til <= 200 IE/ml (eller <= 1 log10) og 50 %reduksjon fra toppen ALT og/eller AST -nivå og <3*uln nådde under den biokjemiske blendingen. Deltakerne ble bare talt en gang for en gitt bluss, uavhengig av antall ganger de faktisk opplevde blusset.
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Tid til første forekomst av HBSAg -seroklærans
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Tid til første forekomst av HBSAg -seroklærans (definert som kvantitativ HBsAg <lloq [<0,05 IE/ml]) ble rapportert. Tid til første forekomst av HBSAG -seroklærans ble definert som antall dager mellom datoen for første studieintervensjonsinntak og datoen for den første forekomsten av HBSAG -seroklæransen. Deltakere som trakk seg tidlig fra studien før de oppnådde HBSAG -seroklærans eller som ikke oppnådde HBSAG -seroklærans, ble sensurert ved den siste tilgjengelige HBSAG -vurderingen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for estimering.
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: prosentandel av deltakerne med virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med virologisk gjennombrudd ved behandling ble rapportert. Virologisk gjennombrudd ble definert som å ha en bekreftet HBV-DNA-økning på HBV-DNA med> 1 log10 IE/ml fra NADIR-nivå (laveste nivå nådd under behandlingen) hos deltakere som ikke hadde HBV-DNA-nivå på HBV-nivået på <20 IU/ML) eller bekreftet HBV-HBV-nivået. <Lloq (<20 iu/ml) av HBV DNA -analysen. Bekreftet HBV DNA-økning/nivå betyr at kriteriet skal oppfylles ved 2 eller flere påfølgende tidspunkter eller på det sist observerte tidspunktet. Ved behandling ble definert som tidsperioden der deltakeren fikk noen av studieinngrepene (JNJ-3989 og/eller JNJ 6379 og/eller Na og/eller Pegifn-alpha2a).
Fra baseline (dag 1) opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med behandling av nye bivirkninger (TEAEs) og behandling fremvoksende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med TEEES (inkludert seriøse og ikke-alvorlige) og Tesaes ble rapportert. En AE var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie som administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkelsesmessig) produkt. En AE har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med intervensjonen. Enhver AE som forekommer ved eller etter den første administrasjonen av studieintervensjon ble ansett for å være behandling som fremkomst. En SAE er en AE som resulterer i noen av følgende utfall eller anses som viktig av noen annen grunn: død; innledende eller langvarig sykehusinnleggelse av pasienter; livstruende erfaring (øyeblikkelig risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Antall deltakere med HBV-spesifikke perifere blod T-celle-responser
Tidsramme: Åpen-etikett: Uker 40, 44 og 48; Oppfølgingsfase: Oppfølgingsuker 2, 12 og 24
Antall deltakere med HBV-spesifikke perifere blod-T-celle-responser ble rapportert. HBV-spesifikke T-celler ble karakterisert i perifert blodmononukleær celleimmunanalyse ved bindingsanalyser (multimerfarging) kombinert med nedstrøms T-celleresponser og transkriptomprofilering.
Åpen-etikett: Uker 40, 44 og 48; Oppfølgingsfase: Oppfølgingsuker 2, 12 og 24
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med verste (grad 3 og 4) behandlingsoppførende avdeling av ervervet immunsvikt syndrom (DAIDS) toksisitetskvalitet i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Kliniske laboratorietestparametere var hematologi: Absolute Neutrophil Count (ANC); Kjemi: Alaninaminotransferase (ALT) og serum glutamisk pyruvisk transaminase (SGPT), aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamisk oksaloediketisk transaminase (SgoT), amylase (pankreft og total), kreatin-lipase, kreatinin, kreatinin, kreatin, lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot lipoprot, esto. Glomerulær filtreringshastighet (EGFR) på serumkreatinin (CR). DAIDS toksisitetskarakterer var grad 1 (milde), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende). Prosentandel av deltakerne med behandlingsoppførende DAIDs toksisitetsgrad 3 eller 4 ble rapportert i dette utfallsmålet. For toksisitetskarakterer ble behandlingsoppførende avsluttet hvis postbaseline-karakteren var verre enn baseline-karakteren. Bare de abnormitetskategoriene der minst en deltaker hadde data ble rapportert.
Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med verste (unormalt lav/høy) behandlings-emergent DAIDs toksisitetskvalitet i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
EKG -parametere inkluderte EKG -gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) (beats per minutt [BPM]), pulshastighet (PR) intervall (millisekunder [MS]), QRS varighet (MS) og QTC korrigert (Fridericias formel QTCF). Abnormaliteter ble gradert som følger: EKG gjennomsnittlig hjertefrekvens (unormalt lav HR <45 bpm) og (unormalt høy HR> = 120 bpm); PR -intervall (unormalt høyt> 220 ms) og QPRs (unormalt høy> = 120 ms); OT -intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia (QTCF); grenselinje langvarig (BRD PR) QTC (> = 450 til <= 480 ms), langvarig QTC (> = 480 til <= 500 ms) og patologisk langvarig QTC (> 500 ms). For verste abnormitet ble behandlingsoppførende avsluttet hvis abnormiteten forverret seg sammenlignet med abnormiteten ved baseline: unormalt høy til unormalt lav og omvendt. Bare de abnormitetskategoriene der minst en deltaker hadde data ble rapportert.
Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakerne med verste (unormalt lav/høy) behandlings-EMERGENT DAIDS Toksisitetskvalitet i vitale tegn
Tidsramme: Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Prosentandel av deltakerne med verste behandlingsoppførende DAIDs toksisitetskvalitet ved vitale tegn ble rapportert. Abnormalitetskarakterer var: pulsfrekvens (unormalt lav <= 45 bpm) og (unormalt høy> = 120 bpm). En vurdering var behandlingsoppførende hvis unormaliteten ble forverret sammenlignet med abnormiteten ved baseline: fra unormalt høy til unormalt lav og omvendt. Bare kategorien (pulsfrekvensen) der minst en deltaker hadde data ble rapportert.
Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 1, 2 og 3: Antall deltakere med klinisk signifikante behandlingsoppførende abnormiteter i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Antall deltakere med klinisk signifikante behandlingsoppførende abnormiteter i fysisk undersøkelse ble rapportert. Fysisk undersøkelse inkluderte hode/nakke/skjoldbruskkjertel, øyne/ører/nese/hals, luftveier, kardiovaskulære, lymfeknuter, mage, hud, muskel- og skjelett og nevrologiske undersøkelser.
Åpen-etikett: Dag 1 (uke 1) opp til uke 48; Oppfølgingsfase: Oppfølging uke 1 opp til oppfølgingsuke 48
Panel 2 og 3: Plasma-rennekonsentrasjon (C [0hour]) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4: Pre-dose på dag 29
Plasmagrankonsentrasjon (C [0hour]) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. C0H var plasmakonsentrasjonen før dose av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4: Pre-dose på dag 29
Panel 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere Cmax JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Panel 3: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere Cmax JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Panel 2 og 3: Minimum observert plasmakonsentrasjon (CMIN) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Minimum observert plasmakonsentrasjon (CMIN) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-romfartsanalyse ble utført for å analysere CMIN av JNJ-73763989 og dens molekyler
Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Panel 2: Tid for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Postdose (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
På tide å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere Tmax av JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Postdose (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Panel 3: Tid for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Postdose (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
På tide å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (TMAX) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere Tmax av JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Postdose (15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer)
Panel 2: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0 til 24 timer) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0 til 24 timer) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere AUC0 til 24H av JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Panel 3: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0 til 24 timer) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Tidsramme: Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0 til 24 timer) av JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) ble rapportert. Ikke-kompartmentanalyse ble utført for å analysere AUC0 til 24H av JNJ-73763989 og dens molekyler.
Uke 4 (dag 29): Forhåndsdose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere