Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere intrahepatiske og perifere endringer av immunologiske og virologiske markører ved kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (INSIGHT)

8. februar 2024 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2 randomisert, åpen, parallell-gruppe, multisenterstudie for å vurdere intrahepatiske og perifere endringer av immunologiske og virologiske markører som respons på kombinasjonsregimer som inneholder JNJ-73763989 og Nucleos(t)Ide Analog med eller uten JNJ-763 hos pasienter Med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Hensikten med denne studien er å vurdere endringer i intrahepatisk hepatitt B overflateantigen (HBsAg) mellom baseline og leverbiopsi under behandling som respons på JNJ-3989-basert kombinasjonsbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tittelen på protokollen gjenspeiler det opprinnelige studiedesignet. Studiedesignseksjonen reflekterer at designet i henhold til protokollendringer 5 er ikke-randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Storbritannia, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medisinsk stabil på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening
  • Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med dokumentasjon minst 6 måneder før screening: deltakerne er enten ikke behandlet med HBeAg positiv status eller virologisk (nukleo[t]ide analog [NA]) undertrykt med HBeAg negativ status
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) større enn (>) 100 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) ved screening
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), ekstremer inkludert
  • Svært effektive prevensjonstiltak på plass for kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder
  • Fibroscan leverstivhet måling mindre enn og lik (

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på infeksjon med hepatitt A-, C-, D- eller E-virusinfeksjon eller bevis på human immunsvikt, virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infeksjon ved screening
  • Anamnese eller bevis på kliniske tegn/symptomer på leverdekompensasjon inkludert, men ikke begrenset til: portal hypertensjon, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Anamnese eller tegn på cirrhose eller portal hypertensjon, tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller klinisk relevante nyreabnormaliteter på en abdominal ultralyd utført innen 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
  • Tilstedeværelse av koagulopati eller blødningsforstyrrelser som indikert av: (a) International normalized ratio (INR) større enn eller lik (>=) 1,1* øvre normalgrense (ULN); (b) Partiell tromboplastintid >1,1*ULN; (c) Eventuelle tegn på langvarig blødning (>10 minutter)
  • Tilstedeværelse av hemoglobinopati (inkludert sigdcellesykdom, talassemi)
  • Leverbiopsi utført før screening som førte til komplikasjoner og som etter etterforskerens mening ville forby en annen leverbiopsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel 1: JNJ-73763989+ NA
Pågående og nye deltakere vil motta JNJ-73763989 subkutan (SC) injeksjon én gang hver 4. uke (siste injeksjon ved uke 44) og nukleos(t)ide analog (NA) behandling (enten entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] ] tabletter) én gang daglig i opptil 48 uker. Deltakerne kan motta valgfri behandling med pegylert interferon alfa-2a (PegIFN-alpha-2a) etter uke 40 i en varighet på enten 12 eller 24 uker etter utrederens skjønn. I henhold til endring-5, er JNJ-56136379 ikke lenger inkludert som en del av studieintervensjonen, og alle deltakere regnes som enkeltarm i hvert panel.
Legemiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil bli administrert subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 44.
Legemiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker.
Legemiddel: Entecavir (ETV)
ETV tablett vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksil
Tenofovirdisoproxil vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: PegIFN-alpha-2a (valgfritt)
PegIFN-alfa-2a-injeksjon vil bli administrert subkutant en gang ukentlig etter uke 40 i enten 12 eller 24 uker.
Eksperimentell: Panel 2: JNJ-73763989+ NA
Pågående og nye deltakere vil få JNJ-73763989 SC-injeksjon én gang hver 4. uke (siste injeksjon ved uke 44) og NA-behandling (ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter) én gang daglig i opptil 48 uker. Deltakerne kan motta valgfri behandling med PegIFN-alpha-2a etter uke 40 i en varighet på enten 12 eller 24 uker etter utrederens skjønn. I henhold til endring-5, er JNJ-56136379 ikke lenger inkludert som en del av studieintervensjonen, og alle deltakere regnes som enkeltarm i hvert panel.
Legemiddel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 vil bli administrert subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 44.
Legemiddel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker.
Legemiddel: Entecavir (ETV)
ETV tablett vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksil
Tenofovirdisoproxil vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
TAF vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 48 uker som NA-behandling.
Legemiddel: PegIFN-alpha-2a (valgfritt)
PegIFN-alfa-2a-injeksjon vil bli administrert subkutant en gang ukentlig etter uke 40 i enten 12 eller 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Absolutt endring fra baseline i prosentandelen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) hepatocytter ved uke 40
Tidsramme: Baseline, uke 40
Den absolutte endringen fra baseline til tidspunkt for leverbiopsi under behandling (uke 40) når det gjelder prosentandelen av HBsAg-positive hepatocytter (ved uke 40) ble rapportert.
Baseline, uke 40

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Panel 1 og 2: Endring fra baseline i intrahepatisk immunrespons
Tidsramme: Baseline, uke 40
Variasjon i hovedcellepopulasjoner (CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, CD45+ T-celler, naturlige drepeceller og dendrittiske celler, definert av enkeltcelle transkriptomikk [i FNABs] og immunfluorescensfarging [i kjernenålbiopsier]) vurdert kl. Uke 40 vil bli rapportert.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endring fra baseline i intrahepatiske virale parametre: HBsAg og hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i intrahepatiske virale parametere (HBsAg og HBV DNA, målt i internasjonale enheter [IE/ml]) vil bli rapportert.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Endring fra baseline i nivåer av intrahepatisk kovalent lukket sirkulær deoksyribonukleinsyre (cccDNA) og pregenomisk ribonukleinsyre (pgRNA)
Tidsramme: Baseline, uke 40
Endring fra baseline i intrahepatisk cccDNA og pgRNA nivåer vil bli rapportert.
Baseline, uke 40
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med HBsAg-seroclearance ved uke 72 uten å starte Nucleos(t)Ide Analog (NA)-behandling på nytt
Tidsramme: Uke 72 (utvidet oppfølging, dvs. 24 uker etter fullføring av alle studieintervensjoner ved uke 48)
Prosentandel av deltakere med HBsAg-seroclearance (definert som kvantitativ HBsAg mindre enn nedre kvantifiseringsgrense [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/mL]) ved uke 72 uten å starte NA-behandling på nytt.
Uke 72 (utvidet oppfølging, dvs. 24 uker etter fullføring av alle studieintervensjoner ved uke 48)
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med (vedvarende) reduksjon, undertrykkelse og/eller seroklarering
Tidsramme: Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Prosentandelen av deltakere med HBsAg-seroclearance (definert som kvantitativ HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/mL]) ved uke 72 uten å starte NA-behandling på nytt, vil bli rapportert.
Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med HBsAg og hepatitt B e-antigen (HBeAg) serokonversjon
Tidsramme: Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Serokonvertering av HBsAg er definert som å ha oppnådd HBsAg-seroclearance (definert som kvantitativ HBsAg <LLOQ [0,05 IE/ml]) og opptreden av anti-HBs-antistoffer (definert som en baseline anti-HBs-antistoffer [kvantitativ] <LLOQ [<10 millio] internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL)] og en post-baseline-vurdering >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). Serokonvertering av HBeAg er definert som å ha oppnådd HBeAg-seroclearance (definert som [kvantitativ] HBeAg <LLOQ [0,11 IE/mL]) sammen med utseendet av anti-HBe-antistoffer (definert som en baseline anti-HBe-antistoffer [kvalitativ] med en "NEGATIV" " resultat og en post-baseline vurdering med "POSITIVT" resultat).
Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med bluss
Tidsramme: Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Virologisk oppblussing (VF; for off-treatment): Avledning 1: HBV DNA <LLOQ (200 IE/mL) ved siste observerte punkt ved behandling. VF-start:med HBV-DNA >20 IE/mL og VF-slutt:HBV-DNA <=200 IE/mL eller NA-behandling på nytt. Avledning 2:HBV DNA >=LLOQ (20 IE/mL). VF start:HBV DNA log10 økning >1 log10 fra EOT & VF slutt:HBV DNA log10 økning fra EOT til <=1 log10 eller NA behandling omstart. Off-treatment biochemical flare (OTBF) start: ALT og/eller AST >=3x ULN og >=3*nadir mens deltakeren ikke fikk noen studiemedisiner. Samme OTBF-slutt: 50 % reduksjon fra topp ALAT og/eller ASAT og <3*ULN. BF-start under behandling:ALT og/eller ASAT >=3*ULN og >=3*nadir mens deltakeren ikke fikk noen studiemedisiner. Samme BF-slutt under behandling: 50 % reduksjon fra topp ALAT og/eller ASAT og <3*ULN. Klinisk oppblussing (CF): VF og BF overlapper i tid/når BF starter innen 4 uker etter VF-slutt. CF-start:minimumstart av VF & BF & CF-slutt:maksimal slutt på VF & BF (HBV-DNA <=200 IE/mL/<=1 log10) & 50 % reduksjon fra topp ALAT og/eller AST & <3*ULN nådd under BF.
Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Tid for å oppnå første HBsAg-seroclearance
Tidsramme: Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Tid for å oppnå første HBsAg seroclearance (definert som kvantitativ HBsAg mindre enn nedre grense for kvantifisering [<LLOQ; HBsAg 0,05 IE/ml]) vil bli rapportert. Tid til HBsAg-seroclearance er definert som antall dager mellom datoen for første studieintervensjonsinntak og datoen for første forekomst av HBsAg-seroclearance (datoen for første HBsAg-seroclearance - datoen for første intervensjonsinntak i studien + 1). Deltakerne som trakk seg tidlig fra studien før de oppnådde HBsAg-seroclearance eller som ikke oppnådde HBsAg-seroclearance, vil bli sensurert ved siste tilgjengelige HBsAg-vurdering.
Opp til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Frem til uke 48
Virologisk gjennombrudd ble definert som bekreftet HBV-DNA-økning under behandling med >1 log10 IE/mL fra nadirnivå (laveste nivå nådd under behandling) hos deltakere som ikke hadde HBV-DNA-nivå under behandling < LLOQ (20 IE/mL) eller bekreftet HBV-DNA-nivå under behandling >200 IE/ml hos deltakere som hadde HBV-DNA-nivå under behandling <LLOQ for HBV-DNA-analysen. Bekreftet HBV-DNA-økning/-nivå betyr at kriteriet skal oppfylles ved 2 eller flere påfølgende tidspunkt eller ved det siste observerte tidspunktet for behandling. Ved behandling er definert som tidsperioden der deltakeren mottar noen av studieintervensjonene (JNJ-3989 og/eller JNJ 6379 og/eller NA og/eller PegIFN-α2a). Prosentandelen av deltakerne med virologisk gjennombrudd i behandlingen vil bli rapportert.
Frem til uke 48
Panel 1 og 2: Endring fra baseline i HBV-spesifikke T-celleresponser i perifert blod under studiens intervensjons- og oppfølgingsfaser
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Endring fra baseline i HBV-spesifikke T-celleresponser fra perifert blod under intervensjons- og oppfølgingsfasene i studien vil bli rapportert. HBV-spesifikke T-celler ble karakterisert i perifert blod mononukleær celle-immunanalyse ved bindingsanalyser (multimerfarging) kombinert med nedstrøms TCR og transkriptomprofilering.
Baseline frem til uke 48
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 (uke 0) til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et medisinsk (undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesprodukt). En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med intervensjonen. En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Fra dag 1 (uke 0) til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Prosentandel av deltakere med abnormiteter i utvalgte kliniske laboratorietester, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra dag 1 (uke 0) til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Andel deltakere med abnormiteter i kliniske laboratorietester, EKG, vitale tegn og fysisk undersøkelse vil bli rapportert.
Fra dag 1 (uke 0) til uke 120 (inkludert deltakere som mottok valgfri PegIFN-alpha-2a)
Panel 1 og 2: Plasmakonsentrasjon av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og eventuelt av JNJ-56136379, NA og/eller pegylert interferon Alpha-2a (PegIFN-alpha-2a)
Tidsramme: Panel 1 og 2: etter dose på dag 1, 29, 85, 169, 337
Plasmaprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av JNJ-73763989 (JNJ-73763976 og JNJ-73763924) og eventuelt av JNJ-56136379, NA og/eller PegIFN-alfa-2a.
Panel 1 og 2: etter dose på dag 1, 29, 85, 169, 337

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT-nummer)
  • 73763989HPB2003 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B

Kliniske studier på JNJ-73763989

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere