Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a krónikus hepatitis B vírusfertőzés immunológiai és virológiai markereinek intrahepatikus és perifériás változásainak felmérésére (INSIGHT)

2025. május 2. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

Egy 2. fázisú randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat az immunológiai és virológiai markerek intrahepatikus és perifériás változásainak felmérésére a JNJ-73763989 és Nucleos(t)Ide analógok JNJ-73763989-et tartalmazó kombinációs kezelési rendjeire adott válaszban, JNJ-73763989 és Nucleos(t)Ide analóg 361-79 in6tiensekkel vagy nélküle. Krónikus hepatitis B vírusfertőzéssel

E vizsgálat célja az intrahepatikus hepatitis B felületi antigén (HBsAg) változásának felmérése a kiindulási és a kezelés alatti májbiopszia között a JNJ-3989-alapú kombinációs kezelés hatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A protokoll címe az eredeti vizsgálati tervet tükrözi. A tanulmányterv szakasz azt tükrözi, hogy az 5. protokollmódosítás szerinti tervezés nem véletlenszerű.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Franciaország
      • Clichy, Franciaország, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Lengyelország
      • Myslowice, Lengyelország, 41-400
        • ID Clinic
  • Németország
      • Hamburg, Németország, D-20246
        • University Medical Center
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1010
        • New Zealand Clinical Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Orvosilag stabil a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek és a szűréskor végzett háromszoros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, legalább 6 hónappal a szűrés előtt dokumentálva: a résztvevőket jelenleg nem kezelték HBeAg pozitív státusszal, vagy virológiailag (nukleos[t]idanalóg [NA]) szuppresszálták HBeAg negatív státusszal
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) több mint (>) 100 nemzetközi egység milliliterenként (NE/ml) a szűréskor
  • Testtömeg-index (BMI) 18,0 és 35,0 kilogramm/m² (kg/m^2), a szélsőségeket is beleértve
  • Rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedések a fogamzóképes korú női résztvevők vagy a fogamzóképes nő partnerekkel rendelkező férfi résztvevők számára
  • Fibroscan májmerevség mérése kisebb és egyenlő, mint (

Kizárási kritériumok:

  • A hepatitis A, C, D vagy E vírusfertőzés bizonyítéka vagy humán immunhiány, 1-es típusú vírus (HIV-1) vagy HIV-2 fertőzés bizonyítéka a szűréskor
  • A máj dekompenzációjának klinikai jeleinek/tüneteinek kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan: portális hipertónia, ascites, hepatikus encephalopathia, nyelőcső visszér
  • A szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában végzett hasi ultrahangon cirrhosis vagy portális hipertónia anamnézisében vagy jelei, hepatocellularis carcinoma (HCC) jelei vagy klinikailag jelentős veseelváltozások
  • Véralvadási zavar vagy vérzési rendellenesség jelenléte, amelyet a következők jeleznek: (a) Nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb vagy egyenlő (>=) 1,1* normál felső határ (ULN); (b) Részleges tromboplasztin idő >1,1*ULN; c) Elhúzódó vérzés jelei (>10 perc)
  • Hemoglobinopathia jelenléte (beleértve a sarlósejtes betegséget, talaszémiát)
  • Szűrés előtt végzett májbiopszia, amely szövődményekhez vezetett, és amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja az újabb májbiopsziát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. panel: JNJ-73763989+ NA
A folyamatban lévő és az új résztvevők 4 hetente kapnak JNJ-73763989 szubkután (SC) injekciót (utolsó injekció a 44. héten) és nukleos(t)idanalóg (NA) kezelést (vagy entekavir [ETV], tenofovir-dizoproxil vagy tenofovir-alafenamid [TAF] ] tabletta) naponta egyszer 48 hétig. A résztvevők opcionális pegilált interferon alfa-2a-val (PegIFN-alfa-2a) részesülhetnek a 40. hét után 12 vagy 24 hétig, a vizsgáló döntése alapján. Az 5. módosítás értelmében a JNJ-56136379 már nem szerepel a vizsgálati beavatkozás részeként, és minden résztvevő egyetlen karnak számít minden panelben.
Drog: JNJ-73763989
A JNJ-73763989-et 4 hetente egyszer szubkután kell beadni a 44. hétig.
Drog: JNJ-56136379
A JNJ-56136379 tablettákat szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig.
Drog: Entekavir (ETV)
Az ETV tablettát szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-dizoproxil
A tenofovir-dizoproxilt naponta egyszer szájon át adják 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A TAF-ot szájon át naponta egyszer adják be 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: PegIFN-alfa-2a (opcionális)
A PegIFN-alfa-2a injekciót hetente egyszer, szubkután adják be a 40. hét után 12 vagy 24 héten keresztül.
Kísérleti: 2. panel: JNJ-73763989+ NA
A folyamatban lévő és az új résztvevők 4 hetente egyszer kapnak JNJ-73763989 SC injekciót (utolsó injekció a 44. héten) és NA-kezelést (ETV, tenofovir-dizoproxil vagy TAF tabletta) naponta egyszer 48 hétig. A résztvevők opcionális PegIFN-alfa-2a kezelést kaphatnak a 40. hét után 12 vagy 24 hétig, a vizsgáló döntése alapján. Az 5. módosítás értelmében a JNJ-56136379 már nem szerepel a vizsgálati beavatkozás részeként, és minden résztvevő egyetlen karnak számít minden panelben.
Drog: JNJ-73763989
A JNJ-73763989-et 4 hetente egyszer szubkután kell beadni a 44. hétig.
Drog: JNJ-56136379
A JNJ-56136379 tablettákat szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig.
Drog: Entekavir (ETV)
Az ETV tablettát szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-dizoproxil
A tenofovir-dizoproxilt naponta egyszer szájon át adják 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A TAF-ot szájon át naponta egyszer adják be 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: PegIFN-alfa-2a (opcionális)
A PegIFN-alfa-2a injekciót hetente egyszer, szubkután adják be a 40. hét után 12 vagy 24 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. panel: Abszolút változás az alapvonalhoz képest a hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) hepatociták százalékában a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A kiindulási értékről a kezelésre irányuló májbiopsziára (40. hét) abszolút változásról számoltak be a HBSAG-pozitív hepatociták százalékos arányában (a 40. héten).
Alapvonal, 40. hét
3. panel: A JNJ-73763989 májkoncentrációi (JNJ-73763976, JNJ-73763924 és JNJ-87719164 [M65; JNJ-73763976 dezaminált metabolitja]))) a 12. héten a 12. héten.
Időkeret: A 12. héten (a májbiopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
A JNJ-73763989 májkoncentrációja (JNJ-73763976, JNJ-73763924-JNJ-73763989 és JNJ-87719164 molekulái [M65; JNJ-73763976]).
A 12. héten (a májbiopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
3. panel: A JNJ-73763989 májkoncentrációi (JNJ-73763976, valamint JNJ-73763924 és JNJ-87719164 [M65; a JNJ-73763976 dezaminált metabolitja]))) a 40. héten a 40. héten.
Időkeret: A 40. héten (a máj biopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976 és JNJ-73763924 és JNJ-87719164 [M65; M65; a JNJ-73763976 deaminált metabolitja] májkoncentrációit) a 40. héten jelentették.
A 40. héten (a máj biopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
3. panel: A JNJ-73763989 plazmakoncentrációja (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) a 12. héten
Időkeret: A 12. héten (a májbiopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
A JNJ-73763989 plazmakoncentrációját (JNJ-73763976 és JNJ-73763924-molekulák JNJ-73763989) a 12. héten jelentették.
A 12. héten (a májbiopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
3. panel: A JNJ-73763989 plazmakoncentrációja (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) a 40. héten
Időkeret: A 40. héten (a máj biopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
A JNJ-73763989 plazmakoncentrációit (JNJ-73763976 és JNJ-73763924-molekulák JNJ-73763989) a 40. héten jelentették.
A 40. héten (a máj biopszia idején: 24 órával a JNJ-73763989 adagja)
3. panel: A májkoncentráció korrelációja a JNJ-73763989 plazmakoncentrációjával (JNJ-73763976 és JNJ-73763924), valamint a JNJ-87719164 májkoncentrációja (M65: M65: DEAMINININE METABOLITE JNJ-73763976)
Időkeret: 12. hét (a májbiopsia idején: 24 órás JNJ-73763989 adag után)
A májkoncentráció korrelációja a JNJ-73763989 plazmakoncentrációjával (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) és a JNJ-87719164 májkoncentráció (M65: M65: DEAMININE METABOLITE JNJ-73763976).
12. hét (a májbiopsia idején: 24 órás JNJ-73763989 adag után)
3. panel: A máj korrelációja a JNJ-73763989 plazmakoncentrációjával (JNJ-73763976 és JNJ-73763924), valamint a JNJ-87719164 májkoncentrációja (M65: M65: JNJ-73763976) és a májkoncentráció jnj-7363976.
Időkeret: 40. hét (a májbiopsia idején: 24 órás JNJ-73763989 adag után)
A májkoncentráció korrelációja a JNJ-73763989 plazmakoncentrációjával (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) és a JNJ-87719164 májkoncentráció (M65: M65: DEAMININE METABOLITE JNJ-73763976).
40. hét (a májbiopsia idején: 24 órás JNJ-73763989 adag után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1., 2. és 3. panel: A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válaszokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya 2. meghatározásonként a 48-as követésen
Időkeret: 48. nyomon követési hét
A tartós (redukciós) szérum HBSAG-választ adtak a 2-es definíciónként a 48. követésen. A tartós szérum HBSAG -választ a 2. meghatározásonként a következőképpen határozták meg: A HBSAG -ban> 1 naplócsökkenéssel rendelkező résztvevőknél a legutóbbi nyomon követési látogatás: A legutóbbi három látogatás között a log HBSAG közötti különbség az utolsó látogatás közül a 3 -ból 2 -ből, és az utolsó látogatás közül 1 -nél az utolsó látogatás és a 3 utolsó látogatás 3 -ból a 3 -as látogatás közül a 3 -ból 3 -ból származik.
48. nyomon követési hét
1., 2. és 3. panel: A HBSAG szeroclearance elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 48. nyomon követési hét
A HBSAG szeroclearanciát elért résztvevők százalékos arányáról számoltak be. A HBSAG szeroclearance -t kvantitatív HBsag <lloQ -ként határoztuk meg (<0,05 NE/ml).
48. nyomon követési hét
1., 2. és 3. panel: A HBEAG szeroclearance elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 48. nyomon követési hét
A HBEAG szeroclearanciát elért résztvevők százalékos arányáról számoltak be. A HBEAG szeroclearance -t úgy definiáltuk, mint (kvantitatív] HBeag <lloQ (<0,11 Iu/ml); A HBEAG pozitív státusával a kiindulási állapotban, és a HBEAG negatív baseline után lett.
48. nyomon követési hét
1. és 2. panel: Változás az alapvonaltól az intrahepatikus vírusparaméter százalékában: hepatitis B mag antigén pozitív (HBCAG+) hepatociták a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A kiindulási értékhez viszonyítva az intrahepatikus vírusparaméter százalékos arányában: HBCAG pozitív májsejtekről számoltak be a 40. héten. A HBCAG -pozitív májsejtek százalékos arányát a HBCAG -pozitív májsejtek számában származtattuk*100 -ban az értékelt májsejtek teljes számánként.
Alapvonal, 40. hét
1. és 2. panel: Változás az alapvonaltól az intrahepatikus vírusparaméter százalékában: kovalensen zárt körkörös dezoxiribonukleinsav pozitív (cccDNS+) hepatociták a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A kiindulási értékhez viszonyítva az intrahepatikus vírusparaméter százalékos arányában: cccDNS pozitív májsejtekről számoltak be. A cccDNS-pozitív májsejtek százalékos arányát a CCCDNS-pozitív májsejtek számaként származtattuk*100-ban az értékelt májsejtek teljes számánként.
Alapvonal, 40. hét
1. és 2. panel: Változás az alapvonaltól az intrahepatikus vírusparaméter százalékában: HBSAG pozitív (HBSAG+) hepatociták a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
Az intrahepatikus vírusparaméter százalékos arányában történő változás: HBSAG -pozitív májsejtek a 40. héten. A HBSAG -pozitív májsejtek százalékos arányát a HBSAG -pozitív májsejtek számában származtattuk * 100 -ban az értékelt májsejtek teljes számánként.
Alapvonal, 40. hét
1. és 2. panel: Változás az alapvonaltól az intrahepatikus vírusparaméter százalékában: pre-genomi ribonukleinsav pozitív (PGRNA+) májsejtek a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A kiindulási értékhez viszonyítva az intrahepatikus vírusparaméter százalékos arányában: PGRNS pozitív májsejtekről számoltak be a 40. héten. A PGRNS-pozitív májsejtek százalékos arányát a PGRNS-pozitív májsejtek számában származtattuk*100-ban az értékelt májsejtek teljes számánként.
Alapvonal, 40. hét
1. és 2. panel: Váltás az alapvonaltól a transzkripciós aktivitásban (a PG RNS/CCCDNS aránya) a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A 40. héten a transzkripciós aktivitás (a PGRNS/cccDNS aránya) a kiindulási értékhez viszonyított változásról számoltak be.
Alapvonal, 40. hét
1., 2. panel: Váltás az alapvonaltól az intrahepatikus vírusparaméter százalékában: Csendes fertőzött májsejtek a 40. héten
Időkeret: Alapvonal, 40. hét
A kiindulási ponttól az intrahepatikus vírusparaméterek százalékában: csendes fertőzött májsejtek (azaz fertőzött májsejtek HBV transzkripció nélkül; cccDNS-pozitív/HBV RNS-negatív májsejtek) a 40. héten. A csendes fertőzött májsejtek (SIH) százalékos arányát a csendes fertőzött májsejtek száma alapján származtattuk*100 -ban az értékelt májsejtek teljes számánként.
Alapvonal, 40. hét
1., 2. és 3. panel: A HBSAG szeroclearanciájú résztvevők százalékos aránya a 72. héten anélkül, hogy újraindítaná a magokat (T) IDE analóg (NA) kezelés
Időkeret: A 72. héten (24 hét az összes vizsgálati gyógyszer befejezése után a 48. héten)
A HBSAG szeroclearance -ban szenvedő résztvevők százalékos arányáról (HBSAG <LLOQ: 0,05 NE/ml) a 72. héten számoltak be, anélkül, hogy újraindítanák a NA -kezelést.
A 72. héten (24 hét az összes vizsgálati gyógyszer befejezése után a 48. héten)
1., 2. és 3. panel: A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válaszokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya az 1. definíciónként a 48-as követésen
Időkeret: 48. nyomon követési hét
A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válasz 1 meghatározásonkénti százalékos arányát a 48-as követési héten jelentették. A tartós szérum HBSAG-választ az 1. definíciónként a következőként határozták meg: Az utolsó nyomon követési látogatáshoz szükséges adatokkal (48. követő hét azok számára, akik nem kaptak PEGIFN-alpha2A-t, vagy nem kaptak PEGIFN-alpha2A-t, és nem teljesítették a NA kitöltési kritériumokat, és az utolsó nyomonkövetési látogatás a PEGIFN-ALPHA2A-nál kapta meg a PEGIFN-ALPHA2A-t. Következési látogatás, és volt egy HBSAG <1000 NE/ml volt a legutóbbi tervezett nyomon követési látogatáson, vagy az adatok nélküli résztvevők számára az utolsó nyomonkövetési látogatáskor: A HBSAG-értékek> 2 naplócsökkenés volt a legutóbbi második látogatáskor vagy> 1,5 naplócsökkenés a legutóbbi látogatáskor (a legfrissebb értéket használva), és a HBSAG <1000 IU/ml-rel volt a legutóbbi időpontban.
48. nyomon követési hét
1., 2. és 3. panel: A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válaszokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya 3. definíciónként a 48-as követésen
Időkeret: A nyomonkövetéstől a 24. hétig a 48. héten a nyomonkövetési hétig
A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válasz 3 meghatározásonkénti százalékos arányát a 48-as követési héten jelentették. Tartós szérum HBSAG -válasz a 3. meghatározásonkénti résztvevőknél, akiknek> 1 naplócsökkenése van a HBSAG -ban a kiindulási helyről, a legutóbbi három látogatás között: A legutóbbi 3 -ból a 3 -ból 3 -ból 2 -ből 2 -ből 2 -nél a különbség a log hbsag között az utolsó 3 -as látogatás 3 -ból 3 -ban van, és az utolsó látogatás 3 -ból 3 -ban van.
A nyomonkövetéstől a 24. hétig a 48. héten a nyomonkövetési hétig
1., 2. és 3. panel: A tartós (redukciós) szérum HBSAG-válaszokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a 4. definíciónként a 48. héten.
Időkeret: 48. nyomon követési hét
A tartós (redukciós) szérum HBSAG-reakcióval rendelkező résztvevők százalékos arányát a 48. definíciós követésenként. A tartós szérum HBSAG-választ a 4. definíciónként 3 kategóriába soroltuk a HBSAG szint közötti különbség szempontjából az utolsó nyomon követési idő és a kezelés vége: Növelje:> +0,2 log10 NU/ml, stabil: plusz vagy mínusz (+/-) 0,2 log10 IU/ml, és csökken:> -0,2 log10 iu/ml.
48. nyomon követési hét
1., 2. és 3. panel: A HBSAG szerokonverzióját elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A HBSAG szerokonverzióját úgy határozták meg, hogy elérte a HBSAG szeroclearanciát (kvantitatív HBsag <lloq [<0,05 NE/ml]) és az anti-HBS antitestek megjelenése (kiindulási anti-HBS antitestekként [kvantitatív] <lloq [<5 milliout-internination egység és a milliliter {miu/ml of] értékelés> = lloq [> = 5 miu/ml]).
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A HBEAG szerokonverzióját elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A HBEAG szerokonverzióját elért résztvevők százalékos arányáról számoltak be. A HBeAG szerokonverzióját úgy határozták meg, hogy elérte a HBeAG szeroclearance -t ([kvantitatív] HBeag <lloQ [<0,11 -nek. Iu/ml]; a HBEAG pozitív státusával a kiindulási állapotban, és a HBEAG negatív baseline utáni) és az anti-HBE antitestek megjelenésével együtt (alapvető anti-HBE antitestekként definiálva [kvalitatív] "negatív" eredményt és a bázis utáni értékelést "pozitív" eredményekkel).
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A kezelés nélküli virológiai fáklyákkal rendelkező résztvevők százalékos aránya 1 származékonként
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
Az 1. származtatásonkénti virológiai fáklyát (VF) csak azoknak a résztvevőknek határozták meg, akik off-kezelésben részesültek (az összes vizsgálati gyógyszer leállítása után, beleértve a NA-t is), és akiknek HBV DNS <lloQ (<20 NE/ml) volt az utolsó megfigyelt kezelésben [OT]); A megerősített VF kezdési dátuma az első 2 egymást követő látogatás dátuma volt, HBV DNS -vel> 200 NE/ml. Ugyanazon megerősített vf befejezési dátuma volt az első dátum, amikor a HBV DNS -érték visszatér <= 200 NU/ml -re vagy a NA újraindítás dátumára, attól függően, hogy melyik jön az előbb. Az egyes virológiai fáklyákat megerősített (vagyis 2 egymást követő érték) alapján kategorizáltuk a HBV DNS csúcspontja alapján a 3 küszöb bármelyike ​​fölött, a fellángolás kezdetén és befejezésének dátumán belül: 20 000 NE/ml, 2000 NE/ml és 200 NE/ml. A résztvevőket csak egyszer számították be egy adott fáklyára, függetlenül attól, hogy hányszor tapasztalták meg a fáklyát.
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A kezelés nélküli és a kezelésben lévő biokémiai fáklyákkal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A kezelésen kívüli kezelés (az összes vizsgálati gyógyszer leállítását követő időtartam [beleértve a NA-t is]) A biokémiai fáklyát az ALT és/vagy AST> = 3*ULN és> = 3*NADIR első egymást követő látogatásának első dátuma (a legkevesebb érték megfigyelve a Flare kezdetére), míg a résztvevő nem kapott vizsgálati gyógyszereket. Ugyanazon kezelés végső dátuma A biokémiai fáklyát az első dátumként határozták meg, 50 százalék (%) csökkentéssel a csúcs alt és/vagy az AST szintről & <3*uln. A kezelés (az időtartam, amikor a résztvevő bármelyik tanulmányt kapott) biokémiai fáklyát határozta meg, mint az első dátumot az Alt és/vagy AST> = 3*uln és> = 3*nadir első egymást követő látogatásakor (a legkevesebb érték a fáklya megkezdéséig), míg a résztvevő a kezelés volt. Ugyanazon kezelés befejezésének dátuma a biokémiai fáklyát az első dátumként határozták meg, 50% -os csökkentéssel a Peak Alt és/vagy AST szintről és <3*uln, függetlenül a vizsgálati gyógyszerek leállításától. A résztvevőket csak egyszer számították be egy adott fáklyára, függetlenül attól, hogy hányszor tapasztalták meg a fáklyát.
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A kezelés nélküli klinikai fáklyákkal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A kezelés nélküli klinikai fáklyákkal rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették. A klinikai fáklyák akkor fordultak elő, amikor egy virológiai fáklyás és biokémiai fáklya átfedésben van az idő alatt, vagy amikor a biokémiai fáklya a virológiai fáklya végét követő 4 héten belül kezdődött. A kezelést az összes vizsgálati gyógyszer (beleértve a NA-t is) leállítása utáni időszakként határozták meg. A klinikai fáklya kezdeti dátuma a virológiai fáklya és a biokémiai fáklya minimális kezdési dátuma volt. A klinikai fáklya befejezési dátuma volt a virológiai fáklya és a biokémiai fáklya maximális befejezési dátuma, azaz a HBV DNS közötti későbbi időpont visszatért <= 200 NE/ml (vagy <= 1 log10) és 50 %-os csökkentés az Alt csúcs és/vagy AST szintről, és <3*ULN elérte a biochemikai flare során. A résztvevőket csak egyszer számították be egy adott fáklyára, függetlenül attól, hogy hányszor tapasztalták meg a fáklyát.
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A HBSAG szeroclearance első előfordulásának ideje
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A HBSAG szeroclearance első előfordulásának idejét (kvantitatív HBsag <lloq [<0,05 NE/ml]) jelentették. A HBSAG szeroclearance első előfordulásának idejét úgy határozták meg, hogy az első vizsgálati beavatkozás dátuma és a HBSAG szeroclearance első előfordulásának dátuma között a napok száma. Azok a résztvevők, akik korán visszavonultak a vizsgálatból, mielőtt elérik a HBSAG szeroclearance -t, vagy akik nem értek el HBSAG szeroclearanciát, cenzúráltuk az utolsó rendelkezésre álló HBSAG -értékelés során. A becsléshez Kaplan-Meier módszert használtunk.
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A virológiai áttöréssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
A kezelés során virológiai áttöréssel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették. A virológiai áttörést úgy határozták meg, hogy a kezelés megerősített HBV DNS-je> 1 log10 NE/ml-rel növekszik a gemir szintjétől (a legalacsonyabb szint elért a kezelés során) azoknál a résztvevőknél, akiknek nem volt a kezelés HBV DNS-szintje <lloq (<20 iu/ml), vagy megerősítették a HBV HBV DNS-szintet> 200 IU/ml résztvevőkben <LloQ (<20 NE/ml) a HBV DNS -vizsgálatból. A megerősített HBV DNS-növekedés/szint azt jelenti, hogy a kritériumot legalább 2 egymást követő időpontban vagy az utolsó megfigyelt kezelés időpontjában kell teljesíteni. A kezelést úgy határozták meg, hogy a résztvevő a vizsgálati beavatkozások bármelyikét megkapta (JNJ-3989 és/vagy JNJ 6379 és/vagy NA és/vagy PEGIFN-ALPHA2A).
A kiindulási ponttól (1. nap) a 48-as nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A kezelés kialakuló káros eseményeivel (TEAES) és a kezelés kialakulóban lévő súlyos mellékhatásokkal (Tesaes) százalékos aránya
Időkeret: Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
A teake (beleértve a komoly és nem komoly) és a tesaes-os résztvevők százalékos arányát jelentették. Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt egy klinikai vizsgálatban, amelyben résztvevő orvosi (vizsgálati vagy nem investigációs) terméket alkalmazott. Az AE -nek nem feltétlenül van okozati összefüggése a beavatkozással. A vizsgálati beavatkozás kezdeti beadásakor vagy azt követően előforduló AE -t a kezelés kialakulóban lévőnek tekintették. A SAE egy AE, amely a következő eredmények bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg -kórházi ápolás; életveszélyes tapasztalat (a haldoklás azonnali kockázata); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett rendellenesség.
Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A HBV-specifikus perifériás vér T-sejt válaszokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Nyílt címke: 40., 44. és 48. hét; Követési fázis: A 2., 12. és 24. hét utáni nyomon követési szakasz
A HBV-specifikus perifériás vér T-sejt válaszokkal rendelkező résztvevők számát jelentették. A HBV-specifikus T-sejteket perifériás vér mononukleáris sejtek immun analízisében jellemeztük kötési vizsgálatokkal (multimer festés), a downstream T-sejt válaszokkal és a transzkriptomprofilokkal kombinálva.
Nyílt címke: 40., 44. és 48. hét; Követési fázis: A 2., 12. és 24. hét utáni nyomon követési szakasz
1., 2. és 3. panel: A legrosszabb (3. és 4. fokozatú) kezelés-kiemelt megszerzett immunhiányos szindróma (DAIDS) Toxicitási fokozat százalékos aránya klinikai laboratóriumi vizsgálatokban
Időkeret: Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
A klinikai laboratóriumi vizsgálati paraméterek a hematológia voltak: abszolút neutrofilek száma (ANC); Kémia: alanin-aminotranszferáz (ALT) és szérum glutamikus piruvikus transzamináz (SGPT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutamikus oxaloeketikus transzamináz (SGOT), amiláz (hasnyálmiráz és teljes ajkak), kreatinin-kináz, kreatinin-kreatin, alacsony-liprotein (ldl) Szűrési sebesség (EGFR) a szérum kreatininn (CR). A DAIDS toxicitási osztályok az 1. fokozat (enyhe), a 2. fokozat (mérsékelt), a 3. fokozat (súlyos), a 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes). Ebben a kimenetelben beszámoltak a kezelés-kiemelt daids toxicitási 3. vagy 4. fokozatú résztvevők százalékos arányáról. A toxicitási fokozat esetében a kezelés-elősegítőt akkor fejtették ki, ha a posztbázis-fokozat rosszabb volt, mint a kiindulási fokozat. Csak azokat a rendellenességi kategóriákat jelentettek, amelyekben legalább egy résztvevőnek volt adat.
Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A legrosszabb (szokatlanul alacsony/magas) kezelés-kiemelt daid-toxicitási fokozatú résztvevők százalékos aránya az elektrokardiogramban (EKG)
Időkeret: Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
Az EKG paraméterek tartalmazzák az EKG átlagos pulzusszámát (HR) (ütések percenként [bpm]), pulzusszám (PR) intervallum (milliszekundum [MS]), QRS időtartam (MS) és QTC -korrekció (Fridericia QTCF képlet). A rendellenességeket az alábbiak szerint osztályoztuk: az EKG átlagos pulzusszáma (rendellenesen alacsony HR <45 bpm) és (rendellenesen magas HR> = 120 bpm); PR intervallum (rendellenesen magas> 220 ms) és QPRS (rendellenesen magas> = 120 ms); OT intervallum a pulzusszámra korrigálva a Fridericia (QTCF) szerint; Hosszú vonal meghosszabbodott (BRD PR) QTC (> = 450 - <= 480 ms), meghosszabbított QTC (> = 480 - <= 500 ms) és patológiailag meghosszabbított QTC (> 500 ms). A legrosszabb rendellenességek érdekében a kezelés-elősegítőt akkor következtetik, ha a rendellenesség romlik a kiindulási rendellenességhez képest: rendellenesen magas vagy rendellenesen alacsony, és fordítva. Csak azokat a rendellenességi kategóriákat jelentettek, amelyekben legalább egy résztvevőnek volt adat.
Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A legrosszabb (szokatlanul alacsony/magas) kezelés-kiemelt daid-toxicitási fokozatú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
A legrosszabb kezelés-kiemelt daid-toxicitási fokozatú résztvevők százalékos arányáról számoltak be az életképes jeleknél. A rendellenességi osztályok: pulzusszám (rendellenesen alacsony <= 45 bpm) és (rendellenesen magas> = 120 bpm). Az értékelés a kezelés-ólom volt, ha a rendellenesség romlik a kiindulási rendellenességhez képest: rendellenesen magasról a rendellenesen alacsonyra és fordítva. Csak azt a kategóriát (impulzussebességet), amelyben legalább egy résztvevőnek adata volt, számoltak be.
Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
1., 2. és 3. panel: A klinikailag szignifikáns kezelés-elősegítő rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma a fizikai vizsgálat során
Időkeret: Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
A fizikai vizsgálat klinikailag szignifikáns kezelési rendellenességeivel rendelkező résztvevők számáról számoltak be. A fizikai vizsgálat magában foglalta a fej/nyak/pajzsmirigy, a szem/fül/orr/torok, a légzőszervi, a kardiovaszkuláris, a nyirokcsomók, a has, a bőr, a bőr, az izom -csontrendszer és a neurológiai vizsgálatokat.
Nyílt: 1. nap (1. hét) a 48. hétig; Követési szakasz: Követési hét az 1. hétig a 48. héten a nyomon követésig
2. és 3. panel: A JNJ-73763989 plazma vályúkoncentrációja (C [0Hour]) (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Időkeret: 4. hét: Előzetes dózis a 29. napon
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) plazma-vályúkoncentrációját (C [0Hour]) jelentették. A C0H volt a JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) pre-dózisú plazmakoncentrációja. Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak plazmakoncentrációjának elemzésére.
4. hét: Előzetes dózis a 29. napon
2. panel: A JNJ-73763989 legmagasabb megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX) (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Időkeret: 4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációját (CMAX) jelentették. Nem rekeszes elemzést végeztünk a CMAX JNJ-73763989 és annak molekuláinak elemzésére.
4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
3. panel: A JNJ-73763989 legmagasabb megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX) (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Időkeret: 4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációját (CMAX) jelentették. Nem rekeszes elemzést végeztünk a CMAX JNJ-73763989 és annak molekuláinak elemzésére.
4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
2. és 3. panel: A JNJ-73763989 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (CMIN) (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Időkeret: 4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) minimális megfigyelt plazmakoncentrációját (CMIN) jelentették. Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak CMIN elemzésére
4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
2. panel: A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének ideje elérni.
Időkeret: 4. hét (29. nap): Dózis után (15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra)
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének idejét. Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak Tmax elemzésére.
4. hét (29. nap): Dózis után (15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra)
3. panel: A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének ideje.
Időkeret: 4. hét (29. nap): Dózis után (15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra)
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének idejét. Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak Tmax elemzésére.
4. hét (29. nap): Dózis után (15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra)
2. panel: A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullára (AUC0), JNJ-73763924)
Időkeret: 4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területen (JNJ-73763976). Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak AUC0 és 24 órás elemzésére.
4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
3. panel: A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulláról 24 órára (AUC0-24H).
Időkeret: 4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után
A JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területen (JNJ-73763976). Nem rekeszes elemzést végeztünk a JNJ-73763989 és annak molekuláinak AUC0 és 24 órás elemzésére.
4. hét (29. nap): Pre-dózis és 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 óra az adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT szám)
  • 73763989HPB2003 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical-trials/transparency címen érhető el.

Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel