Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a krónikus hepatitis B vírusfertőzés immunológiai és virológiai markereinek intrahepatikus és perifériás változásainak felmérésére (INSIGHT)

2024. február 8. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

Egy 2. fázisú randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat az immunológiai és virológiai markerek intrahepatikus és perifériás változásainak felmérésére a JNJ-73763989 és Nucleos(t)Ide analógok JNJ-73763989-et tartalmazó kombinációs kezelési rendjeire adott válaszban, JNJ-73763989 és Nucleos(t)Ide analóg 361-79 in6tiensekkel vagy nélküle. Krónikus hepatitis B vírusfertőzéssel

E vizsgálat célja az intrahepatikus hepatitis B felületi antigén (HBsAg) változásának felmérése a kiindulási és a kezelés alatti májbiopszia között a JNJ-3989-alapú kombinációs kezelés hatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A protokoll címe az eredeti vizsgálati tervet tükrözi. A tanulmányterv szakasz azt tükrözi, hogy az 5. protokollmódosítás szerinti tervezés nem véletlenszerű.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University
  • Franciaország
      • Clichy, Franciaország, 92110
        • Hopital Beaujon
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Lengyelország
      • Myslowice, Lengyelország, 41-400
        • ID Clinic
  • Németország
      • Hamburg, Németország, D-20246
        • University Medical Center
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1010
        • New Zealand Clinical Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Orvosilag stabil a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek és a szűréskor végzett háromszoros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, legalább 6 hónappal a szűrés előtt dokumentálva: a résztvevőket jelenleg nem kezelték HBeAg pozitív státusszal, vagy virológiailag (nukleos[t]idanalóg [NA]) szuppresszálták HBeAg negatív státusszal
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) több mint (>) 100 nemzetközi egység milliliterenként (NE/ml) a szűréskor
  • Testtömeg-index (BMI) 18,0 és 35,0 kilogramm/m² (kg/m^2), a szélsőségeket is beleértve
  • Rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedések a fogamzóképes korú női résztvevők vagy a fogamzóképes nő partnerekkel rendelkező férfi résztvevők számára
  • Fibroscan májmerevség mérése kisebb és egyenlő, mint (

Kizárási kritériumok:

  • A hepatitis A, C, D vagy E vírusfertőzés bizonyítéka vagy humán immunhiány, 1-es típusú vírus (HIV-1) vagy HIV-2 fertőzés bizonyítéka a szűréskor
  • A máj dekompenzációjának klinikai jeleinek/tüneteinek kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan: portális hipertónia, ascites, hepatikus encephalopathia, nyelőcső visszér
  • A szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában végzett hasi ultrahangon cirrhosis vagy portális hipertónia anamnézisében vagy jelei, hepatocellularis carcinoma (HCC) jelei vagy klinikailag jelentős veseelváltozások
  • Véralvadási zavar vagy vérzési rendellenesség jelenléte, amelyet a következők jeleznek: (a) Nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb vagy egyenlő (>=) 1,1* normál felső határ (ULN); (b) Részleges tromboplasztin idő >1,1*ULN; c) Elhúzódó vérzés jelei (>10 perc)
  • Hemoglobinopathia jelenléte (beleértve a sarlósejtes betegséget, talaszémiát)
  • Szűrés előtt végzett májbiopszia, amely szövődményekhez vezetett, és amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja az újabb májbiopsziát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. panel: JNJ-73763989+ NA
A folyamatban lévő és az új résztvevők 4 hetente kapnak JNJ-73763989 szubkután (SC) injekciót (utolsó injekció a 44. héten) és nukleos(t)idanalóg (NA) kezelést (vagy entekavir [ETV], tenofovir-dizoproxil vagy tenofovir-alafenamid [TAF] ] tabletta) naponta egyszer 48 hétig. A résztvevők opcionális pegilált interferon alfa-2a-val (PegIFN-alfa-2a) részesülhetnek a 40. hét után 12 vagy 24 hétig, a vizsgáló döntése alapján. Az 5. módosítás értelmében a JNJ-56136379 már nem szerepel a vizsgálati beavatkozás részeként, és minden résztvevő egyetlen karnak számít minden panelben.
Drog: JNJ-73763989
A JNJ-73763989-et 4 hetente egyszer szubkután kell beadni a 44. hétig.
Drog: JNJ-56136379
A JNJ-56136379 tablettákat szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig.
Drog: Entekavir (ETV)
Az ETV tablettát szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-dizoproxil
A tenofovir-dizoproxilt naponta egyszer szájon át adják 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A TAF-ot szájon át naponta egyszer adják be 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: PegIFN-alfa-2a (opcionális)
A PegIFN-alfa-2a injekciót hetente egyszer, szubkután adják be a 40. hét után 12 vagy 24 héten keresztül.
Kísérleti: 2. panel: JNJ-73763989+ NA
A folyamatban lévő és az új résztvevők 4 hetente egyszer kapnak JNJ-73763989 SC injekciót (utolsó injekció a 44. héten) és NA-kezelést (ETV, tenofovir-dizoproxil vagy TAF tabletta) naponta egyszer 48 hétig. A résztvevők opcionális PegIFN-alfa-2a kezelést kaphatnak a 40. hét után 12 vagy 24 hétig, a vizsgáló döntése alapján. Az 5. módosítás értelmében a JNJ-56136379 már nem szerepel a vizsgálati beavatkozás részeként, és minden résztvevő egyetlen karnak számít minden panelben.
Drog: JNJ-73763989
A JNJ-73763989-et 4 hetente egyszer szubkután kell beadni a 44. hétig.
Drog: JNJ-56136379
A JNJ-56136379 tablettákat szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig.
Drog: Entekavir (ETV)
Az ETV tablettát szájon át naponta egyszer kell beadni 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-dizoproxil
A tenofovir-dizoproxilt naponta egyszer szájon át adják 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A TAF-ot szájon át naponta egyszer adják be 48 hétig NA-kezelésként.
Drog: PegIFN-alfa-2a (opcionális)
A PegIFN-alfa-2a injekciót hetente egyszer, szubkután adják be a 40. hét után 12 vagy 24 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. panel: A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hepatociták százalékos arányának abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A HBsAg-pozitív hepatociták százalékos arányában (a 40. héten) az abszolút változást jelentették a kiindulási értéktől a kezelés alatti májbiopszia időpontjáig (40. hét).
Alapállapot, 40. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. panel: Változás a kiindulási állapothoz képest az intrahepatikus immunválaszban
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A fő sejtpopulációk (CD4+ T-sejtek, CD8+ T-sejtek, CD45+ T-sejtek, természetes gyilkos sejtek és dendritikus sejtek, egysejt-transzkriptomika [FNAB-okban] és immunfluoreszcens festés [a magtű biopsziák]) által meghatározott eltérések A 40. hétről számolunk be.
Alapállapot, 40. hét
1. és 2. panel: Változás a kiindulási értékhez képest az intrahepatikus vírusparaméterekben: HBsAg és Hepatitis B vírus (HBV) Dezoxiribonukleinsav (DNS)
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
Az intrahepatikus vírusparaméterek (HBsAg és HBV DNS, nemzetközi egységekben [NE/ml]) kiindulási értékhez viszonyított változását jelenteni kell.
Alapállapot, 40. hét
1. és 2. panel: Változás az intrahepatikus kovalensen zárt cirkuláris dezoxiribonukleinsav (cccDNS) és a pregenomiális ribonukleinsav (pgRNS) szintjéhez képest
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
Az intrahepatikus cccDNS- és pgRNS-szintek kiindulási értékhez viszonyított változását jelentik.
Alapállapot, 40. hét
1. és 2. panel: A 72. héten HBsAg szeroklearanciával rendelkező résztvevők százalékos aránya a Nucleos(t)Ide analóg (NA) kezelés újraindítása nélkül
Időkeret: 72. hét (hosszabbított követés, azaz 24 hét az összes vizsgálati beavatkozás befejezése után a 48. héten)
A 72. héten az NA-kezelés újraindítása nélkül HBsAg-szeroclearance-ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentik (amely mennyiségi HBsAg-érték kevesebb, mint a meghatározás alsó határa [<LLOQ; HBsAg 0,05 IU/ml]).
72. hét (hosszabbított követés, azaz 24 hét az összes vizsgálati beavatkozás befejezése után a 48. héten)
1. és 2. panel: A (tartós) csökkentésben, elnyomásban és/vagy szeroclearance-ben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
A 72. héten a HBsAg szeroclearance-ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentik (kvantitatív HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 NE/ml]) a NA-kezelés újraindítása nélkül.
A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: A HBsAg és Hepatitis B e Antigén (HBeAg) szerokonverzióban résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
A HBsAg szerokonverzióját úgy definiálják, hogy elérte a HBsAg szeroclearance-t (mely kvantitatív HBsAg <LLOQ [0,05 NE/mL]) és anti-HBs antitestek megjelenése (a kiindulási anti-HBs antitestek [kvantitatív] <LLOQ [<10 milli- nemzetközi egység milliliterenként (mIU/mL)] és a kiindulási érték utáni értékelés >=LLOQ [>=10 mIU/mL]). A HBeAg szerokonverzióját úgy határozzák meg, hogy elérte a HBeAg szeroclearance-t (meghatározása: [kvantitatív] HBeAg <LLOQ [0,11 NE/mL]), valamint az anti-HBe antitestek megjelenése (a kiindulási anti-HBe antitestek [kvalitatív] és a "NEGATÍV" " eredmény és a kiindulási állapot utáni értékelés "POZITÍV" eredménnyel).
A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: Fáklyás résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
Virológiai fellángolás (VF; off-kezeléshez): 1. származék: HBV DNS <LLOQ (200 NE/ml) a kezelés utolsó megfigyelt pontján. VF start: HBV DNS >20 IU/ml és VF end: HBV DNS <=200 IU/mL vagy NA kezelés újraindítása. 2. származék: HBV DNS >=LLOQ (20 NE/ml). VF kezdete: A HBV DNS log10 növekedése >1 log10 az EOT-ról és a VF vége: a HBV DNS log10 növekedése az EOT-ról <=1 log10-re vagy az NA kezelés újraindítása. A kezelésen kívüli biokémiai fellángolás (OTBF) kezdete: ALT és/vagy AST >=3x ULN és >=3*nadir, miközben a résztvevő nem kapott vizsgálati gyógyszert. Ugyanaz az OTBF vége: 50%-os csökkenés a csúcs ALT és/vagy AST értékéhez képest és <3*ULN. A kezelés alatti BF kezdete: ALT és/vagy AST >=3*ULN & >=3*nadir, miközben a résztvevő nem kapott vizsgálati gyógyszert. Ugyanaz a kezelés alatti BF vége: 50%-os csökkenés a csúcs ALT és/vagy AST értékéhez képest és <3*ULN. Klinikai fellángolás (CF): VF és BF átfedés az időben/amikor a BF a VF végét követő 4 héten belül kezdődik. CF kezdete: VF & BF és CF vége: VF és BF maximális vége (HBV DNS <=200 NE/mL/<=1 log10) és 50%-os csökkenés az ALT és/vagy AST csúcstól és <3*ULN BF alatt ért el.
A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: Ideje az első HBsAg szeroclearance elérésére
Időkeret: A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
Jelenteni kell az első HBsAg szeroclearance eléréséig eltelt időt (a mennyiségi HBsAg a meghatározás alsó határánál kisebb mennyiségben [<LLOQ; HBsAg 0,05 NE/ml]). A HBsAg szeroclearanceig eltelt idő az első vizsgálati beavatkozás időpontja és a HBsAg szeroclearance első előfordulása közötti napok száma (az első HBsAg szeroclearance dátuma - az első vizsgálati beavatkozás időpontja + 1). Azok a résztvevők, akik korán visszavonultak a vizsgálattól, mielőtt elérték volna a HBsAg szeroclearance-t, vagy akik nem értek el HBsAg szeroclearance-t, az utolsó elérhető HBsAg értékeléskor cenzúrázzák.
A 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik opcionálisan PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: A virológiai áttörést elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár a 48. hétig
A virológiai áttörést úgy határozták meg, hogy a kezelés során megerősített HBV DNS-növekedés a legalacsonyabb szinthez képest (a kezelés során elért legalacsonyabb szint) >1 log10 NE/ml-rel azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés során nem volt < LLOQ (20 NE/mL) HBV DNS-szint, vagy megerősítette a kezelés alatti HBV DNS-szintet >200 NE/ml azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés alatti HBV DNS-szint < LLOQ a HBV DNS vizsgálatban. A megerősített HBV DNS-növekedés/szint azt jelenti, hogy a kritériumnak 2 vagy több egymást követő időpontban vagy az utolsó megfigyelt kezelési időpontban teljesülnie kell. A kezelés alatt az az időtartam, amely alatt a résztvevő megkapja a vizsgálati beavatkozások bármelyikét (JNJ-3989 és/vagy JNJ 6379 és/vagy NA és/vagy PegIFN-α2a). A kezelés során virológiai áttörést elért résztvevők százalékos arányát jelentik majd.
Akár a 48. hétig
1. és 2. panel: Változás az alapvonalhoz képest a HBV-specifikus perifériás vér T-sejtes válaszában a vizsgálati beavatkozási és nyomon követési szakaszok során
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Jelenteni kell a HBV-specifikus perifériás vér T-sejtes válaszainak kiindulási értékhez viszonyított változását a vizsgálati beavatkozás és a követési szakaszok során. A HBV-specifikus T-sejteket perifériás vér mononukleáris sejtes immunanalízissel jellemezték kötési tesztekkel (multimer festés), kombinálva a downstream TCR-rel és a transzkriptom profilozással.
Alaphelyzet a 48. hétig
1. és 2. panel: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. naptól (0. hét) a 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik választható PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, aki gyógyszert (vizsgálati vagy nem vizsgálati) terméket kapott. Az AE nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a beavatkozással. A SAE olyan mellékhatás, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Az 1. naptól (0. hét) a 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik választható PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: A kiválasztott klinikai laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG), életjelek és fizikális vizsgálat során eltérést mutató résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. naptól (0. hét) a 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik választható PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
A résztvevők százalékos aránya a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, az EKG-ban, az életjelekben és a fizikális vizsgálatban eltérést mutat.
Az 1. naptól (0. hét) a 120. hétig (beleértve azokat a résztvevőket is, akik választható PegIFN-alpha-2a-t kaptak)
1. és 2. panel: JNJ-73763989 (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) és opcionálisan JNJ-56136379, NA és/vagy pegilált interferon alfa-2a (PegIFN-alpha) plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. és 2. panel: adagolás utáni 1., 29., 85., 169., 337. napon
A plazmamintákat elemzik a JNJ-73763989 (JNJ-73763976 és JNJ-73763924) és adott esetben a JNJ-56136379, NA és/vagy PegIFN-alfa-2a koncentrációjának meghatározására.
1. és 2. panel: adagolás utáni 1., 29., 85., 169., 337. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (EudraCT szám)
  • 73763989HPB2003 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical-trials/transparency címen érhető el.

Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitisz B

Klinikai vizsgálatok a JNJ-73763989

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel