Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке внутрипеченочных и периферических изменений иммунологических и вирусологических маркеров при хронической вирусной инфекции гепатита В (INSIGHT)

8 февраля 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки внутрипеченочных и периферических изменений иммунологических и вирусологических маркеров в ответ на комбинированные схемы, содержащие JNJ-73763989 и аналог Nucleos(t)Ide с JNJ-56136379 или без него, у пациентов При хронической вирусной инфекции гепатита В

Целью этого исследования является оценка изменений внутрипеченочного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) между исходным уровнем и биопсией печени в процессе лечения в ответ на комбинированное лечение на основе JNJ-3989.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название протокола отражает первоначальный дизайн исследования. Раздел «Дизайн исследования» отражает, что дизайн поправки к протоколу 5 является нерандомизированным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Состояние стабильное с медицинской точки зрения на основании физического осмотра, анамнеза, основных показателей жизнедеятельности и трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной при скрининге.
  • Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) с документацией не менее чем за 6 месяцев до скрининга: участники либо не получают лечения в настоящее время с положительным статусом HBeAg, либо вирусологически подавлены (аналог нуклеоз[т]ида [NA]) с отрицательным статусом HBeAg
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) более (>) 100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) при скрининге
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения.
  • Внедрены высокоэффективные меры контрацепции для участников-женщин детородного возраста или участников-мужчин с партнершами-женщинами детородного возраста
  • Измерение жесткости печени Fibroscan меньше и равно (

Критерий исключения:

  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита А, С, D или Е или признаки иммунодефицита человека, заражения вирусом типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге
  • История или доказательства клинических признаков/симптомов декомпенсации печени, включая, помимо прочего: портальную гипертензию, асцит, печеночную энцефалопатию, варикозное расширение вен пищевода
  • Анамнез или признаки цирроза или портальной гипертензии, признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или клинически значимые почечные аномалии на УЗИ брюшной полости, выполненном в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга
  • Наличие коагулопатии или нарушения свертываемости крови, на что указывают: (а) международное нормализованное отношение (МНО), превышающее или равное (>=) 1,1 * верхней границы нормы (ВГН); (б) частичное тромбопластиновое время >1,1*ВГН; (c) Любые признаки длительного кровотечения (> 10 минут)
  • Наличие гемоглобинопатии (включая серповидно-клеточную анемию, талассемию)
  • Биопсия печени, выполненная до скрининга, который привел к осложнениям и который, по мнению исследователя, запрещает повторную биопсию печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панель 1: JNJ-73763989+ NA
Текущие и новые участники будут получать подкожную (п/к) инъекцию JNJ-73763989 один раз в 4 недели (последняя инъекция на неделе 44) и лечение нуклеоз(т)идным аналогом (НА) (либо энтекавир [ETV], тенофовир дизопроксил, либо тенофовир алафенамид [TAF ] таблетки) один раз в день до 48 недель. Участники могут пройти дополнительное лечение пегилированным интерфероном альфа-2а (PegIFN-альфа-2а) после 40-й недели в течение 12 или 24 недель по усмотрению исследователя. В соответствии с поправкой-5, JNJ-56136379 больше не включается как часть исследовательского вмешательства, и все участники учитываются как одна группа в каждой панели.
Лекарство: JNJ-73763989
JNJ-73763989 будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели до 44-й недели.
Лекарство: JNJ-56136379
Таблетки JNJ-56136379 будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель.
Лекарство: Энтекавир (ETV)
Таблетки ETV будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Тенофовир дизопроксил будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения АН.
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
TAF будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (необязательно)
Инъекцию PegIFN-альфа-2a будут вводить подкожно один раз в неделю после 40-й недели в течение либо 12, либо 24 недель.
Экспериментальный: Панель 2: JNJ-73763989+ NA
Текущие и новые участники будут получать инъекцию JNJ-73763989 подкожно один раз в 4 недели (последняя инъекция на 44 неделе) и лечение NA (таблетки ETV, тенофовир дизопроксил или TAF) один раз в день до 48 недель. Участники могут получать факультативное лечение PegIFN-альфа-2a после 40-й недели в течение 12 или 24 недель по усмотрению исследователя. В соответствии с поправкой-5, JNJ-56136379 больше не включается как часть исследовательского вмешательства, и все участники учитываются как одна группа в каждой группе.
Лекарство: JNJ-73763989
JNJ-73763989 будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели до 44-й недели.
Лекарство: JNJ-56136379
Таблетки JNJ-56136379 будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель.
Лекарство: Энтекавир (ETV)
Таблетки ETV будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Тенофовир дизопроксил будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения АН.
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
TAF будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (необязательно)
Инъекцию PegIFN-альфа-2a будут вводить подкожно один раз в неделю после 40-й недели в течение либо 12, либо 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель 1 и 2: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем процентного содержания поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) в гепатоцитах на 40-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 40-я неделя
Сообщалось об абсолютном изменении процента HBsAg-положительных гепатоцитов (на 40 неделе) от исходного уровня до момента проведения биопсии печени во время лечения (40-я неделя).
Исходный уровень, 40-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель 1 и 2: Изменение внутрипеченочного иммунного ответа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 40-я неделя
Вариации в основных популяциях клеток (CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, CD45+ Т-клетки, естественные клетки-киллеры и дендритные клетки, определяемые с помощью транскриптомики отдельных клеток [в FNAB] и иммунофлуоресцентного окрашивания [в биопсиях основной иглы]), оцениваемые при Будет сообщено о 40 неделе.
Исходный уровень, 40-я неделя
Панель 1 и 2: Изменение параметров внутрипеченочного вируса по сравнению с исходным уровнем: HBsAg и вирус гепатита B (HBV), дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
Временное ограничение: Исходный уровень, 40-я неделя
Будет сообщено об изменении по сравнению с исходным уровнем внутрипеченочных вирусных параметров (HBsAg и ДНК HBV, измеренных в международных единицах [МЕ/мл]).
Исходный уровень, 40-я неделя
Панель 1 и 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней внутрипеченочной ковалентно-замкнутой кольцевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (cccDNA) и прегеномной рибонуклеиновой кислоты (pgRNA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 40-я неделя
Будет сообщено об изменении по сравнению с исходным уровнем внутрипеченочных уровней кзкДНК и пгРНК.
Исходный уровень, 40-я неделя
Панель 1 и 2: Процент участников с сероклиренсом HBsAg на 72 неделе без возобновления лечения аналогом Nucleos(t)Ide (NA)
Временное ограничение: Неделя 72 (расширенное наблюдение, т.е. 24 недели после завершения всех вмешательств исследования на 48 неделе)
Будет сообщен процент участников с сероклиренсом HBsAg (определяемым как количественный HBsAg ниже нижнего предела количественного определения [<LLOQ; HBsAg 0,05 МЕ/мл]) на 72 неделе без возобновления лечения NA.
Неделя 72 (расширенное наблюдение, т.е. 24 недели после завершения всех вмешательств исследования на 48 неделе)
Панель 1 и 2: Процент участников с (устойчивым) снижением, подавлением и/или серологическим клиренсом.
Временное ограничение: До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Будет сообщен процент участников с сероклиренсом HBsAg (определяемым как количественный HBsAg [<LLOQ; HBsAg 0,05 МЕ/мл]) на 72 неделе без возобновления лечения NA.
До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Процент участников с сероконверсией HBsAg и е-антигена гепатита B (HBeAg)
Временное ограничение: До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Сероконверсия HBsAg определяется как достижение сероклиренса HBsAg (определяется как количественный HBsAg <LLOQ [0,05 МЕ/мл]) и появление анти-HBs-антител (определяется как исходный уровень анти-HBs-антител [количественный] <LLOQ [<10 милли- международные единицы на миллилитр (мМЕ/мл)] и оценка после исходного уровня >=LLOQ [>=10 мМЕ/мл]). Сероконверсия HBeAg определяется как достижение сероклиренса HBeAg (определяется как [количественный] HBeAg <LLOQ [0,11 МЕ/мл]) вместе с появлением антител против HBe (определяется как исходный уровень антител против HBe [качественный] с «ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ» «результат и оценка после исходного уровня с результатом «ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ»).
До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Процент участников с сигнальными ракетами
Временное ограничение: До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Вирусологическая вспышка (ФЖ; для отсутствия лечения): Результат 1: ДНК ВГВ <LLOQ (200 МЕ/мл) в последней наблюдаемой точке во время лечения. Начало ФЖ: ДНК ВГВ >20 МЕ/мл и завершение ФЖ: ДНК ВГВ <= 200 МЕ/мл или возобновление лечения NA. Результат 2: ДНК HBV >=LLOQ (20 МЕ/мл). Начало VF: увеличение log10 ДНК HBV >1 log10 от EOT и окончание VF: увеличение log10 ДНК HBV от EOT до <=1 log10 или возобновление лечения NA. Начало биохимического обострения (OTBF) вне лечения: АЛТ и/или АСТ >=3x ВГН и >=3*надир, в то время как участник не получал исследуемые препараты. Тот же конец OTBF: снижение 50% от пика АЛТ и/или АСТ и <3*ВГН. Начало лечения BF: АЛТ и/или АСТ >=3*ВГН и >=3*надир, в то время как участник не получал исследуемые препараты. Тот же конец BF во время лечения: снижение АЛТ и/или АСТ на 50% от пика и <3*ВГН. Клиническая вспышка (CF): ФЖ и ФЖ совпадают во времени/когда ФЖ начинается в течение 4 недель после окончания ФЖ. Начало CF: минимальное начало VF и BF и окончание CF: максимальное окончание VF и BF (ДНК ВГВ <= 200 МЕ/мл/<= 1 log10) и 50% снижение от пика АЛТ и/или АСТ и <3*ВГН достигнуто во время BF.
До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Пришло время добиться первого серологического клиренса HBsAg
Временное ограничение: До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Будет сообщено время достижения первого сероклиренса HBsAg (определяемого как количественный HBsAg ниже нижнего предела количественного определения [<LLOQ; HBsAg 0,05 МЕ/мл]). Время до сероклиренса HBsAg определяется как количество дней между датой первого приема исследуемого вмешательства и датой первого появления сероклиренса HBsAg (дата первого сероклиренса HBsAg - дата первого приема исследуемого вмешательства + 1). Участники, которые досрочно вышли из исследования до достижения сероклиренса HBsAg или не достигли сероклиренса HBsAg, будут подвергнуты цензуре при последней доступной оценке HBsAg.
До 120-й недели (включая участников, дополнительно получавших PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Процент участников с вирусологическим прорывом
Временное ограничение: До 48 недели
Вирусологический прорыв определялся как подтвержденное увеличение ДНК ВГВ во время лечения на >1 log10 МЕ/мл от минимального уровня (самого низкого уровня, достигнутого во время лечения) у участников, у которых уровень ДНК ВГВ во время лечения не был < LLOQ (20 МЕ/мл) или подтвержденный уровень ДНК HBV во время лечения > 200 МЕ/мл у участников, у которых уровень ДНК HBV во время лечения был <LLOQ анализа ДНК HBV. Подтвержденное увеличение/уровень ДНК ВГВ означает, что критерий должен выполняться в 2 или более последовательных временных точках или в последний наблюдаемый момент времени лечения. Лечение определяется как период времени, в течение которого участник получает любое из исследуемых вмешательств (JNJ-3989 и/или JNJ 6379 и/или NA и/или PegIFN-α2a). Будет сообщен процент участников с вирусологическим прорывом в ходе лечения.
До 48 недели
Панель 1 и 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем специфичных для HBV ответов Т-клеток периферической крови во время фазы вмешательства и последующего наблюдения в ходе исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Будет сообщено об изменении по сравнению с исходным уровнем HBV-специфических реакций Т-клеток периферической крови во время исследования и на этапах последующего наблюдения. HBV-специфичные Т-клетки были охарактеризованы при иммуноанализе мононуклеарных клеток периферической крови с помощью анализов связывания (мультимерное окрашивание) в сочетании с последующим TCR и профилированием транскриптома.
Исходный уровень до 48 недели
Панель 1 и 2: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: С 1-го дня (0-й недели) до 120-й недели (включая участников, получивших дополнительный PegIFN-alpha-2a)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат (исследуемый или неисследуемый). НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством. SAE – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
С 1-го дня (0-й недели) до 120-й недели (включая участников, получивших дополнительный PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Процент участников с отклонениями в отдельных клинических лабораторных тестах, электрокардиограмме (ЭКГ), жизненно важных показателях и физическом осмотре.
Временное ограничение: С 1-го дня (0-й недели) до 120-й недели (включая участников, получивших дополнительный PegIFN-alpha-2a)
Будет сообщен процент участников с отклонениями в клинических лабораторных тестах, ЭКГ, жизненно важных показателях и физическом осмотре.
С 1-го дня (0-й недели) до 120-й недели (включая участников, получивших дополнительный PegIFN-alpha-2a)
Панель 1 и 2: Концентрация в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) и, необязательно, JNJ-56136379, NA и/или пегилированного интерферона альфа-2a (PegIFN-альфа-2a).
Временное ограничение: Панель 1 и 2: после введения дозы в дни 1, 29, 85, 169, 337.
Образцы плазмы будут проанализированы для определения концентраций JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) и, необязательно, JNJ-56136379, NA и/или PegIFN-альфа-2a.
Панель 1 и 2: после введения дозы в дни 1, 29, 85, 169, 337.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Номер EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит Б

Клинические исследования JNJ-73763989

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться