Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке внутрипеченочных и периферических изменений иммунологических и вирусологических маркеров при хронической вирусной инфекции гепатита В (INSIGHT)

2 мая 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки внутрипеченочных и периферических изменений иммунологических и вирусологических маркеров в ответ на комбинированные схемы, содержащие JNJ-73763989 и аналог Nucleos(t)Ide с JNJ-56136379 или без него, у пациентов При хронической вирусной инфекции гепатита В

Целью этого исследования является оценка изменений внутрипеченочного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) между исходным уровнем и биопсией печени в процессе лечения в ответ на комбинированное лечение на основе JNJ-3989.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название протокола отражает первоначальный дизайн исследования. Раздел «Дизайн исследования» отражает, что дизайн поправки к протоколу 5 является нерандомизированным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Состояние стабильное с медицинской точки зрения на основании физического осмотра, анамнеза, основных показателей жизнедеятельности и трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной при скрининге.
  • Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) с документацией не менее чем за 6 месяцев до скрининга: участники либо не получают лечения в настоящее время с положительным статусом HBeAg, либо вирусологически подавлены (аналог нуклеоз[т]ида [NA]) с отрицательным статусом HBeAg
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) более (>) 100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) при скрининге
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения.
  • Внедрены высокоэффективные меры контрацепции для участников-женщин детородного возраста или участников-мужчин с партнершами-женщинами детородного возраста
  • Измерение жесткости печени Fibroscan меньше и равно (

Критерий исключения:

  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита А, С, D или Е или признаки иммунодефицита человека, заражения вирусом типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге
  • История или доказательства клинических признаков/симптомов декомпенсации печени, включая, помимо прочего: портальную гипертензию, асцит, печеночную энцефалопатию, варикозное расширение вен пищевода
  • Анамнез или признаки цирроза или портальной гипертензии, признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или клинически значимые почечные аномалии на УЗИ брюшной полости, выполненном в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга
  • Наличие коагулопатии или нарушения свертываемости крови, на что указывают: (а) международное нормализованное отношение (МНО), превышающее или равное (>=) 1,1 * верхней границы нормы (ВГН); (б) частичное тромбопластиновое время >1,1*ВГН; (c) Любые признаки длительного кровотечения (> 10 минут)
  • Наличие гемоглобинопатии (включая серповидно-клеточную анемию, талассемию)
  • Биопсия печени, выполненная до скрининга, который привел к осложнениям и который, по мнению исследователя, запрещает повторную биопсию печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панель 1: JNJ-73763989+ NA
Текущие и новые участники будут получать подкожную (п/к) инъекцию JNJ-73763989 один раз в 4 недели (последняя инъекция на неделе 44) и лечение нуклеоз(т)идным аналогом (НА) (либо энтекавир [ETV], тенофовир дизопроксил, либо тенофовир алафенамид [TAF ] таблетки) один раз в день до 48 недель. Участники могут пройти дополнительное лечение пегилированным интерфероном альфа-2а (PegIFN-альфа-2а) после 40-й недели в течение 12 или 24 недель по усмотрению исследователя. В соответствии с поправкой-5, JNJ-56136379 больше не включается как часть исследовательского вмешательства, и все участники учитываются как одна группа в каждой панели.
Лекарство: JNJ-73763989
JNJ-73763989 будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели до 44-й недели.
Лекарство: JNJ-56136379
Таблетки JNJ-56136379 будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель.
Лекарство: Энтекавир (ETV)
Таблетки ETV будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Тенофовир дизопроксил будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения АН.
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
TAF будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (необязательно)
Инъекцию PegIFN-альфа-2a будут вводить подкожно один раз в неделю после 40-й недели в течение либо 12, либо 24 недель.
Экспериментальный: Панель 2: JNJ-73763989+ NA
Текущие и новые участники будут получать инъекцию JNJ-73763989 подкожно один раз в 4 недели (последняя инъекция на 44 неделе) и лечение NA (таблетки ETV, тенофовир дизопроксил или TAF) один раз в день до 48 недель. Участники могут получать факультативное лечение PegIFN-альфа-2a после 40-й недели в течение 12 или 24 недель по усмотрению исследователя. В соответствии с поправкой-5, JNJ-56136379 больше не включается как часть исследовательского вмешательства, и все участники учитываются как одна группа в каждой группе.
Лекарство: JNJ-73763989
JNJ-73763989 будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели до 44-й недели.
Лекарство: JNJ-56136379
Таблетки JNJ-56136379 будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель.
Лекарство: Энтекавир (ETV)
Таблетки ETV будут вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Тенофовир дизопроксил будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения АН.
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
TAF будет вводиться перорально один раз в день до 48 недель в качестве лечения NA.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (необязательно)
Инъекцию PegIFN-альфа-2a будут вводить подкожно один раз в неделю после 40-й недели в течение либо 12, либо 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель 1 и 2: Абсолютное изменение от исходного уровня в процентном содержании гепатоцитов гепатита В (HBSAG) на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Сообщалось о абсолютном изменении от исходного уровня к биопсии печени (40-й неделе) с точки зрения процента HBSAG-позитивных гепатоцитов (на 40 неделе).
Базовая линия, неделя 40
Панель 3: Концентрации печени JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924 и JNJ-87719164 [M65; метаболит деаминированный JNJ-73763976])) на 12-й неделе 12
Временное ограничение: На 12-й неделе (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Концентрации печени JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924-Молекулы JNJ-73763989 и JNJ-87719164 [M65; Deamfination Metabolite of JNJ-73763976]).
На 12-й неделе (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Панель 3: Концентрации печени JNJ-73763989 (JNJ-73763976, и JNJ-73763924 и JNJ-87719164 [M65; дезаминированный метаболит JNJ-73763976]) на 40-й неделе 40
Временное ограничение: На 40-й неделе (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Сообщалось о концентрациях печени JNJ-73763989 (JNJ-73763976, и JNJ-73763924 и JNJ-87719164 [M65; метаболит деаминированного JNJ-73763976])) на 40-й неделе.
На 40-й неделе (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Панель 3: Концентрация в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) на 12 неделе 12
Временное ограничение: На 12-й неделе (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Сообщалось о концентрации в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924 JNJ-73763989).
На 12-й неделе (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Панель 3: Концентрации в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) на 40 неделе
Временное ограничение: На 40-й неделе (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Сообщалось о концентрациях в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924 JNJ-73763989).
На 40-й неделе (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Панель 3: Корреляция концентрации печени с концентрацией в плазме в JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) и концентрация печени JNJ-87719164 (M65: метаболит Deam-gnj-776 376 376 376 376-й концентрации печени-776-й концентрации в печени-7766 37666676 года 766 3766 года.
Временное ограничение: Неделя 12 (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Корреляция концентрации печени с концентрацией в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) и концентрация печени JNJ-87719164 (M65: метаболит деаминированного jnj-73763976) для концентрации печени.
Неделя 12 (во время биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Panel 3: Correlation of Liver to Plasma Concentration of JNJ-73763989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) and Liver Concentration of JNJ-87719164 (M65: Deaminated Metabolite of JNJ-73763976) to Liver Concentration JNJ-73763976 at Week 40
Временное ограничение: Неделя 40 (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)
Корреляция концентрации печени с концентрацией в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976 и JNJ-73763924) и концентрация печени JNJ-87719164 (M65: метаболит Deam-776767676767676676676 года 76667667676 года 76667676676 года 766667676676 года.
Неделя 40 (на момент биопсии печени: 24 часа после дозы JNJ-73763989)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель 1, 2 и 3: процент участников с устойчивым (сокращенным) ответом HBSAG в сыворотке на определение 2 на последующей неделе 48
Временное ограничение: Последующая неделя 48
Сообщалось о процентном содержании участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG в сыворотке на определение 2 на последующей неделе 48. Устойчивый ответ HBSAG в сыворотке для определения 2 был определен как: для участников с снижением HBSAG HBSAG> 1 в базовом линии при последнем последующем посещении: среди последних трех посещений разница между log HBSAG в 2 из 3 последних посещений и 1 из 3 последнего посещения составляет <0,2, а разница между Log HBSAG в 3 из 3 последнего посещения и 1 из последнего посещения составляет <0,2.
Последующая неделя 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников, которые достигли сероклеризации HBSAG
Временное ограничение: Последующая неделя 48
Сообщалось о процентном содержании участников, которые достигли сероклеризации HbsAG. HBSAG Seroclearance определяли как количественный HbsAg <lloq (<0,05 МЕ/мл).
Последующая неделя 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников, которые достигли сероклеров.
Временное ограничение: Последующая неделя 48
Сообщалось о процентном содержании участников, которые достигли сероклеризации HBEAG. Hbeag Seroclearance был определен как (количественный] hbeag <lloq (<0,11 Iu/ml); с положительным статусом HBEAG на исходном уровне и стал отрицательным пост-базой HBEAG.
Последующая неделя 48
Панель 1 и 2: Изменение с исходного уровня в процентах внутриэптического вирусного параметра: гепатит B -положительные антиген -положительные (HBCAG+) гепатоциты на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Изменение исходного уровня в процентах внутрипеченочных вирусных параметров: HBCAG -положительные гепатоциты на 40 неделе. Процент HBCAG -положительных гепатоцитов был получен как количество HBCAG -положительных гепатоцитов*100 на общее количество оцениваемых гепатоцитов.
Базовая линия, неделя 40
Панель 1 и 2: изменение исходного уровня в процентном содержании внутриэптического вирусного параметра: ковалентно закрытая круглая дезоксирибонуклеиновая кислота положительно (CCCDNA+) гепатоциты на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Изменения от исходного уровня в процентах внутрипеченочных вирусных параметров: сообщалось о положительных гепатоцитах CCCDNA. Процент CCCDNA-позитивных гепатоцитов был получен как количество положительных гепатоцитов CCCDNA*100 на общее количество оцениваемых гепатоцитов.
Базовая линия, неделя 40
Панель 1 и 2: Изменение базового уровня в процентах внутриэплементного вирусного параметра: HBSAG -положительный (HBSAG+) гепатоциты на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Изменения с исходного уровня в процентах внутрипеченочных вирусных параметров: HBSAG -положительные гепатоциты на 40 -й неделе. Процент положительных гепатоцитов HbsAG был получен как количество г -баг -положительных гепатоцитов * 100 на общее количество оцениваемых гепатоцитов.
Базовая линия, неделя 40
Панель 1 и 2: Изменение исходного уровня в процентном содержании внутрипеченочного вирусного параметра: догеномная рибонуклеиновая кислота положительно (Pgrna+) гепатоциты на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Изменение исходного уровня в процентах внутрипеченочных вирусных параметров: PGRNA -положительные гепатоциты на 40 -й неделе. Процент PGRNA-позитивных гепатоцитов был получен в виде количества PGRNA-положительных гепатоцитов*100 на общее количество оцениваемых гепатоцитов.
Базовая линия, неделя 40
Панель 1 и 2: изменение базовой линии в транскрипционной активности (соотношение PG РНК/CCCDNA) на 40 неделе 40
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Сообщалось об изменении базовой линии в транскрипционной активности (соотношение PGRNA/CCCDNA).
Базовая линия, неделя 40
Панель 1, 2: Изменение базового уровня в процентах внутриэплементного вирусного параметра: молчаливые инфицированные гепатоциты на 40 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 40
Изменение исходного уровня в процентном содержании внутрипеченочного вирусного параметра: молчаливые инфицированные гепатоциты (инфицированные гепатоциты без транскрипции HBV; CCCDNA-позитивные/РНК-негативные гепатоциты) CCCDNA) на 40-й неделе. Процент молчаливых инфицированных гепатоцитов (SIH) был получен как количество тихих инфицированных гепатоцитов*100 на общее количество оцениваемых гепатоцитов.
Базовая линия, неделя 40
Панель 1, 2 и 3: процент участников с сероклерией HBSAG на 72 -й неделе без перезапуска аналоговых ядер (T) IDE (NA)
Временное ограничение: На 72 -й неделе (24 недели после завершения всех учебных препаратов на 48 неделе))
Сообщалось о процентном содержании участников с сероклерией HBSAG (определяется как HBSAG <LLOQ: 0,05 МЕ/мл) на 72 -й неделе без перезапуска лечения NA.
На 72 -й неделе (24 недели после завершения всех учебных препаратов на 48 неделе))
Панель 1, 2 и 3: процент участников с устойчивым (сокращенным) ответом HBSAG в сыворотке на определение 1 на последующей неделе 48
Временное ограничение: Последующая неделя 48
Сообщалось о проценте участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG в сыворотке на определение 1 на последующей неделе 48. Устойчивый сывороточный отклик HBSAG по определению 1 был определен как: для участников с данными для последнего последующего визита (последующая неделя 48 для участников, которые не получали Pegifn-Alpha2a или получали Pegifn-Alpha2a и не соответствовали критериям завершения NA, и в последнее время для участников, которые получали Pegifn-Alpha2A, и остановлены на последующем. Последующее посещение и имел HBSAG <1000 МЕ/мл при последнем запланированном последующем посещении, или для участников без данных при последующем последующем посещении: Значения HBSAG имели снижение с> 2 бревна при втором последнем посещении или >5 снижению журнала при последнем посещении (последнее использование значения) по сравнению с базовым уровнем и имели HBSAG <1000 IU/M-ML в последнее время.
Последующая неделя 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с устойчивым (снижение) ответа HBSAG в сыворотке на определение 3 на последующей неделе 48
Временное ограничение: От последующей недели 24 до последующей недели 48
Сообщалось о процентном содержании участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG в сыворотке на определение 3 на последующей неделе 48. Устойчивый сывороточный ответ HBSAG для определения 3 для участников с> 1 log снижением HBSAG из базового уровня при последнем посещении: среди последних трех посещений разница между Log HBSAG при 2 из 3 последнего посещения и 1 из 3 Последнего визита составляет <0,2, а разница между log HbsAg в 3 из 3 последнего визита и 1 из 3 последнего визита составляет <0,2 и имеет HBSAG <1000 IU/ML.
От последующей недели 24 до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с устойчивым (сокращенным) ответом HBSAG в сыворотке для определения 4 на последующей неделе 48
Временное ограничение: Последующая неделя 48
Процент участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG в сыворотке на одно определение 4 последующей недели 48. Устойчивый ответ HBSAG в сыворотке для определения 4 был классифицирован по 3 категориям в отношении разницы между уровнем HBSAG на последнюю последующую временную точку и конец обработки: увеличение:> +0,2 log10 IU/мл, стабильный: внутри плюс или минус (+/-) 0,2 log10 IU/мл и снижение:> -0,2 log10 iu/ml.
Последующая неделя 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников, которые достигли сероконверсии HBSAG
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Сероконверсия HBSAG был определен как достижение серокалера HBSAG (определено как количественный HBSAG <LLOQ [<0,05 МЕ/мл]) и появление анти-HBS-антител (определяется как базовые анти-HBS-антитела [MiU/M-B-BASER/MLELINER/MLELINER/M > = Lloq [> = 5 miu/ml]).
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников, которые достигли сероконверсии HBEAG
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Сообщалось о проценте участников, которые достигли сероконверсии HBEAG. Сероконверсия HBEAG была определена как достигнутая сероклериансом HBEAG (определяется как [количественный] hbeAg <lloq [<0,11 Iu/ml]; с положительным статусом HBEAG на исходном уровне и стал отрицательным пост-базой HBEAG) вместе с появлением антител против HBE (определяемых как базовые антитела против HBE [качественный] с «отрицательным» результатом и оценкой после базы с «положительным» результатом).
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с вирусологическими вспышками вне лечения на вывод 1
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Вирусологическая вспышка (VF) на получение 1 была определена только для участников, которые были вне лечения (период после остановки всех исследуемых препаратов, включая NA) и которые имели ДНК HBV <LLOQ (<20 МЕ/мл) в последнее время наблюдаемой точкой обработки [OT]); Дата начала подтвержденного VF была первой датой 2 последовательных посещений с ДНК HBV> 200 МЕ/мл. Дата окончания того же подтвержденного VF была первой датой, когда значение ДНК HBV возвращается до <= 200 МЕ/мл или даты перезапуска NA, в зависимости от того, что наступит. Каждое вирусологическое вспышка была классифицирована на основе подтвержденных (то есть 2 последовательных значений) пиковой ДНК HBV выше любого из 3 порогов в течение начала и даты окончания этой вспышки: 20 000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл и 200 МЕ/мл. Участники были подсчитаны только один раз за любую данную вспышку, независимо от того, сколько раз они на самом деле испытывали вспышку.
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с биохимическими вспышками с необработанием и при лечении
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Отказ от лечения (период времени после остановки всех исследуемых препаратов [включая Na]) Биохимическая вспышка была определена как первая дата 2 последовательных посещений с ALT и/или AST> = 3*ULN и> = 3*NADIR (наименьшее значение, наблюдаемое до начала Flare), в то время как участник не получал изучаемых лекарств. Дата окончания той же самолетной биохимической вспышки была определена как первая дата с 50-процентным (%) снижением от пикового уровня ALT и/или AST уровня и <3*Uln. На лечении (период времени, в течение которого участник получил любое из препаратов из учебного препарата) Биохимическая вспышка была определена как первая дата 2 последовательных посещений с ALT и/или AST> = 3*ULN и> = 3*NADIR (наименьшее значение, наблюдаемое до начала Flare), в то время как участник находился на лечении. Дата окончания того же биохимической вспышки на лечении была определена как первая дата с снижением на 50% от пикового уровня ALT и/или AST и <3*ULN, независимо от остановки учебных лекарств. Участники были подсчитаны только один раз за любую данную вспышку, независимо от того, сколько раз они на самом деле испытывали вспышку.
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с клиническими вспышками вне лечения
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Сообщалось о проценте участников с клиническими вспышками вне лечения. Клинические вспышки произошли либо при вирусологической вспышке и биохимической вспышке, перекрывающихся во времени, либо когда биохимическая вспышка началась в течение 4 недель после окончания вирусологической вспышки. Отказ от лечения определялся как период времени после прекращения всех учебных препаратов (включая NA). Дата начала клинической вспышки была минимальной датой начала вирусологической вспышки и биохимической вспышки. Дата окончания клинической вспышки была максимальной датой окончания вирусологической вспышки и биохимической вспышки, то есть более поздняя дата между ДНК HBV, возвращаемой до <= 200 МЕ/мл (или <= 1 log10) и 50 %снижения от пикового уровня ALT и/или AST и <3*Uln, достигнутого во время биохимической промежутки. Участники были подсчитаны только один раз за любую данную вспышку, независимо от того, сколько раз они на самом деле испытывали вспышку.
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: время до первого происхождения HBSAG Seroclearance
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Сообщалось о том, что время до первого возникновения сероклеризации HBSAG (определено как количественный HBSAG <LLOQ [<0,05 МЕ/мл]). Время до первого возникновения сероклеризации HBSAG было определено как количество дней между датой первого учебного вмешательства и датой первого появления серокеляции HBSAG. Участники, которые рано вышли из исследования, до достижения сероклеризации HBSAG или не достигли сероклериза HBSAG, были подвергнуты цензуре при последней доступной оценке HBSAG. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки.
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с вирусологическим прорывом
Временное ограничение: От базового (день 1) до последующей недели 48
Сообщалось о проценте участников с вирусологическим прорывом на лечение. Virological breakthrough was defined as having a confirmed on-treatment HBV DNA increase by >1 log10 IU/mL from nadir level (lowest level reached during treatment) in participants who did not have on-treatment HBV DNA level < LLOQ (<20 IU/mL) or confirmed on-treatment HBV DNA level >200 IU/mL in participants who had on-treatment HBV DNA level <LLOQ (<20 МЕ/мл) анализа ДНК HBV. Подтвержденное увеличение/уровень ДНК HBV означает, что критерий должен быть выполнен в 2 или более моментах последовательных времен или в последний наблюдаемый момент времени лечения. На лечение было определено как период времени, когда участник получил какое-либо из исследовательских вмешательств (JNJ-3989 и/или JNJ 6379 и/или NA и/или Pegifn-Alpha2a).
От базового (день 1) до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAES) и возникающими серьезными побочными эффектами лечения (TESAES)
Временное ограничение: Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Сообщалось о проценте участников с Teaes (включая серьезные и несерьезные) и Tesaes. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил лекарственный (исследуемый или не-недооцененный) продукт. AE не обязательно имеет причинно -следственную связь с вмешательством. Любой AE, возникающий в или после или после первоначального введения учебного вмешательства, считалось возникающим лечением. SAE - это AE, что приводит к любому из следующих результатов или считается значимым по любой другой причине: смерти; начальная или длительная стационарная госпитализация; Опыт жизни (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/неспособность; врожденная аномалия.
Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: количество участников с HBV-специфическими реакциями Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: Открытая марка: недели 40, 44 и 48; Фаза последующего наблюдения: последующие недели 2, 12 и 24
Сообщалось о количестве участников с HBV-специфическими реакциями периферической крови. HBV-специфические Т-клетки были охарактеризованы в иммунном анализе мононуклеарных клеток периферической крови путем связывания анализов (мультимерное окрашивание) в сочетании с нисходящими Т-клеточными реакциями и профилированием транскриптома.
Открытая марка: недели 40, 44 и 48; Фаза последующего наблюдения: последующие недели 2, 12 и 24
Панель 1, 2 и 3: процент участников с худшим (3-й класс 3 и 4) деление лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS).
Временное ограничение: Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Клиническими лабораторными параметрами были гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК); Химия: аланин аминотрансфераза (Alt) и сывороточная глутаминая пировическая трансаминаза (SGPT), аспартат-аминотрансфераза (AST) или сывороточная глутамическая оксалоакуацианная трансаминазазаминаза (SGOT), амилаза (PANCREATIC и общая), Creatinine Kinasase, Createinine, низкая девтусная липкость (LD-LID-LD-LIDERINERINERENERINERSERINERSERINERSERENRINERSERENRINERSERENRINERSERENRINERSERENRINERSERENRIN Скорость фильтрации (EGFR) на сывороточном креатинине (CR). Оценки токсичности DAIDS были 1 класс (легкий), 2 класс (умеренный), 3 степени (тяжелый), 4 класс (потенциально опасная для жизни). Процент участников с токсичностью DAID-токсичности DAIDS, выступавших по лечению, был зарегистрирован в этом показателе результата. Для оценок токсичности лечение было заключено, если бы постбаз-класс был хуже, чем базовый уровень. Сообщалось только о тех аномальных категориях, в которых сообщалось, по крайней мере, один участник.
Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с худшим (аномально низким/высоким), а также токсичность DAIDS в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Параметры ЭКГ включали среднюю частоту сердечных сокращений ЭКГ (ЧСС) (удары в минуту [BPM]), интервал частоты импульса (PR) (миллисекунд [MS]), продолжительность QRS (MS) и скорректированные QTC (формула Fridicia QTCF). Аномалии были оценены следующим образом: средняя частота сердечных сокращений ЭКГ (аномально низкая ЧСС <45 ударов в минуту) и (аномально высокий HR> = 120 ударов в минуту); Интервал PR (аномально высокий> 220 мс) и QPRS (аномально высокий> = 120 мс); OT интервал скорректирован для частоты сердечных сокращений в соответствии с Fridericia (QTCF); Пограничный длительный (BRD PR) QTC (> = от 450 до <= 480 мс), длительный QTC (> = от 480 до <= 500 мс) и патологически длительный QTC (> 500 мс). Для худшей ненормальности, лечение, выводилось, если аномалия ухудшалась по сравнению с аномалия в начале исходного уровня: аномально высокая до ненормально низкая и наоборот. Сообщалось только о тех аномальных категориях, в которых сообщалось, по крайней мере, один участник.
Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: процент участников с худшим (ненормально низким/высоким), взволнованного лечения.
Временное ограничение: Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Сообщалось о процентном содержании участников с худшим уровнем лечения, а также токсичностью DAIDS в жизненно важных признаках. Аномальные оценки были: частота импульса (аномально низкая <= 45 ударов в минуту) и (ненормально высокая> = 120 ударов в минуту). Оценка была вызвана лечением, если аномалия ухудшалась по сравнению с аномалия в начале исследования: от аномально высокого до аномально низкого и наоборот. Сообщалось только о категории (частота импульса), в которой сообщалось, по крайней мере, один участник.
Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Панель 1, 2 и 3: количество участников с клинически значимыми аномалиями по лечению в физическом обследовании
Временное ограничение: Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми аномалиями по лечению, а также в физическом обследовании. Физическое обследование включало голову/шею/щитовидную железу, глаза/уши/нос/горло, дыхание, сердечно -сосудистые, лимфатические узлы, живот, кожу, опорно -двигательную связь и неврологические исследования.
Открытая маршрута: день 1 (неделя 1) до 48-й недели; Последующая фаза: последующая неделя 1 до последующей недели 48
Панель 2 и 3: концентрация в плазме (C [0Hour]) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4: предварительная доза на 29 день
Сообщалось о концентрации в плазме (C [0Hour]) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). C0h была дозой концентрацией в плазме JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некоммментальный анализ был проведен для анализа концентрации в плазме JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4: предварительная доза на 29 день
Панель 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (CMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некоммментальный анализ был проведен для анализа CMAX JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Панель 3: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (CMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некоммментальный анализ был проведен для анализа CMAX JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Панель 2 и 3: минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMIN) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Сообщалось о минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (CMIN) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некомпьюдентный анализ был проведен для анализа Cmin of JNJ-73763989 и его молекул
Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Панель 2: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): доза после (15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа)
Сообщалось о времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некомпьютерный анализ был проведен для анализа TMAX JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): доза после (15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа)
Панель 3: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): доза после (15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа)
Сообщалось о времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некомпьютерный анализ был проведен для анализа TMAX JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): доза после (15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа)
Панель 2: Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0 до 24 часов) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Сообщалось о площади под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0 до 24 часов) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некомментированный анализ был проведен для анализа AUC0 до 24 часов JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Панель 3: Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0 до 24 часов) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924)
Временное ограничение: Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы
Сообщалось о площади под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0 до 24 часов) JNJ-73763989 (JNJ-73763976, JNJ-73763924). Некомментированный анализ был проведен для анализа AUC0 до 24 часов JNJ-73763989 и его молекул.
Неделя 4 (день 29): до дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108790
  • 2019-004475-39 (Номер EudraCT)
  • 73763989HPB2003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться