Brentuximab Vedotin et Bendamustine pour le traitement du lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome non hodgkinien (LNH) CD30+ folliculaire récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (sont inclus dans cette catégorie les grades folliculaires I, II, IIIa). Positivité CD30 > 1 % (cellules tumorales ou microenvironnement périphérique environnant)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (TEP), avec un ou plusieurs sites de maladie> = 1,5 cm dans la dimension la plus longue
• Maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 traitement antérieur, définie selon la classification de Lugano 2014
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 2 500/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 50 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inscrits)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN (AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients participation)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses)
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 par Cockcroft-Gault
• Rapport institutionnel normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (aPTT) = < 1,5 x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique, telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, doivent être sous une dose stable.)
• L'administration de bendamustine ou de brentuximab vedotin peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, notamment de létalité embryonnaire. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois (150 jours) après la dernière dose de agent d'études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont autorisés à participer à l'étude, mais les patients séropositifs doivent avoir :

  • Un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
  • Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
  • Un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable sur les tests standard basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, un traitement stéroïdien pour le lymphome folliculaire est autorisé selon le protocole) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (autres que l'alopécie) dus aux agents administrés plus de 2 semaines auparavant. Plus précisément, les thérapies suivantes ne sont pas autorisées :

  • Thérapie à base de plantes (1 semaine de sevrage nécessaire)
  • Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 3 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
  • Traitement antérieur par la bendamustine ou un régime contenant de la bendamustine avec progression dans les 6 mois suivant le traitement

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents du facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 14 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ; un corticostéroïde systémique à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent peut être inscrit
  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
  • Patients prenant un traitement par bisphosphonates pour une hypercalcémie symptomatique. L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée
• Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) non contrôlée par un lymphome, y compris une atteinte leptoméningée
• Antécédents d'hypersensibilité à la bendamustine ou au brentuximab vedotin ou à tout excipient
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à d'autres agents utilisés dans l'étude

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et une maladie héréditaire du foie.

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Grade de neuropathie > 1

• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

  • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
  • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active connue sont exclus
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• A reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment de l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude