Brentuximab Vedotin og Bendamustine for behandling av residiverende eller refraktær follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller refraktært follikulært CD30+ non-Hodgkin lymfom (NHL) (inkludert i denne kategorien er follikulær grad I, II, IIIa). CD30-positivitet > 1 % (svulstceller eller omkringliggende perifere mikromiljø)
• Pasienter må ha målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET), med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere kur, definert ved å bruke 2014 Lugano-klassifiseringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 2500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 50 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med lever involvering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault
• Institusjonell normalisert ratio (INR) og partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, som lavmolekylært heparin eller warfarin, bør være på en stabil dose.)
• Administrering av bendamustin eller brentuximab vedotin kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose av studieagent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt i studien, men HIV-positive pasienter må ha:

  • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
  • Et CD4-tall over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekjedereaksjon (PCR)-baserte tester

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C, steroidbehandling for follikulær lymfom er tillatt i henhold til protokollen) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (annet enn alopecia) pga. til midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Spesifikt er følgende terapier ikke tillatt:

  • Urteterapi (1 uke utvasking kreves)
  • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før syklus 1, dag 1.
  • Tidligere behandling med bendamustin eller kurer som inneholder bendamustin med progresjon innen 6 måneder etter behandling

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 14 dager før første dose (syklus 1, dag) 1). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kan bli registrert
  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
  • Pasienter som tar bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi. Bruk av bisfosfonatterapi av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt
• Pasienter med kjent ukontrollert sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Anamnese med overfølsomhet overfor bendamustin eller brentuximab vedotin eller andre hjelpestoffer
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Nevropati grad > 1

• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

  • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
  • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Pasienter med kjent aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav