Brentuximab Vedotin och Bendamustine för behandling av återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat recidiverande eller refraktärt follikulärt CD30+ non-Hodgkin lymfom (NHL) (inkluderade i denna kategori är follikulär grad I, II, IIIa). CD30-positivitet > 1 % (tumörceller eller omgivande perifer mikromiljö)
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET), med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 tidigare behandling, definierad med 2014 års Lugano-klassificering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 2 500/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 50 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (ASAT och/eller ALAT =< 5 x ULN för patienter med lever medverkan)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault
• Institutionellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör vara på en stabil dos.)
• Administrering av bendamustin eller brentuximab vedotin kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader (150 dagar) efter den sista dosen av studieagent. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) är tillåtna i studien, men HIV-positiva patienter måste ha:

  • En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  • Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
  • Ett CD4-antal över 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-baserade tester

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C, steroidbehandling för follikulärt lymfom är tillåtet enligt protokoll) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (andra än alopeci) på grund av till medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Specifikt är följande terapier inte tillåtna:

  • Örtterapi (1 veckas tvättning krävs)
  • Behandling med något annat prövningsmedel inom 3 veckor före cykel 1, dag 1.
  • Tidigare behandling med bendamustin eller en kur som innehåller bendamustin med progression inom 6 månader efter att ha mottagits behandling

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 14 dagar före första dosen (cykel 1, dag 1). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topiska eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner; systemisk kortikosteroid vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande kan inkluderas
  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten
  • Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi. Användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten
• Patienter med känd okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Anamnes med överkänslighet mot bendamustin eller brentuximab vedotin eller något hjälpämne
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som andra medel som används i studien

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom.

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Neuropati grad > 1

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

  • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
  • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
  • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Patienter med känd aktiv tuberkulos (TB) är uteslutna
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Fick oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven