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Une étude de GFH009 chez des patients atteints d'hémopathies malignes

29 avril 2026 mis à jour par: Sellas Life Sciences Group

Étude ouverte de phase I d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'agent unique GFH009 par voie intraveineuse chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

GFH009 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de CDK9. L'étude se compose d'une escalade de dose et d'une partie d'expansion de dose. Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de GFH009 dans les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires [leucémie myéloïde aiguë (LMA), leucémie lymphoïde chronique (LLC), petit lymphome lymphocytaire (SLL) et lymphome], explorera également les préliminaires activités anti-tumorales de GFH009 dans la population étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

SLS009 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de CDK9. Cette étude étudie l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du SLS009 chez les patients atteints d'hémopathies malignes en trois groupes (deux groupes d'augmentation de dose et un groupe d'expansion). L'innocuité et l'efficacité du SLS009 en monothérapie sont évaluées dans le groupe 1 (patients atteints de LMA en rechute/réfractaire) et le groupe 2 (patients atteints de lymphome/LLC/LLC en rechute/réfractaire). L'innocuité et l'efficacité du SLS009 en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA en rechute/réfractaire qui ont rechuté ou sont réfractaires aux schémas thérapeutiques à base de vénétoclax sont en cours d'évaluation dans cinq cohortes différentes du groupe d'expansion 3. Les cohortes du groupe 3 comprennent trois cohortes pour évaluer différents niveaux de dose (cohortes 1, 2 et 3), une cohorte recrutant des patients présentant des mutations r/r AML et ASXL1 et une cohorte recrutant des patients atteints de r/r AML avec d'autres mutations liées à la myélodysplasie autres qu'ASXL1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • Complété
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Complété
        • Anhui Provincial Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • Retiré
        • Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Complété
        • Cancer prevention and treatment center of Sun Yat sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Complété
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chine
        • Complété
        • Affiliated Hospital of Hebei University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Complété
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • Complété
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Complété
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Complété
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Chine
        • Complété
        • Linyi Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300000
        • Complété
        • Blood disease hospital, Chinese Academy of Medical Science
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Complété
        • The second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center, University of Alabama
        • Contact:
          • Omer Jamy, MD
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • Recrutement
        • City of Hope - Phoenix
        • Contact:
          • Misam Ziwat
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope National Medical Center
        • Contact:
          • Amanda Blackmon
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • Recrutement
        • City of Hope - Atlanta
        • Contact:
          • Sabarish Ayyappan
    • Illinois
      • Zion, Illinois, États-Unis, 60099
        • Recrutement
        • City Of Hope - Chicago
        • Contact:
          • Neil Dunavin
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Résilié
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Résilié
        • Clinical Research Alliance, Inc.
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Résilié
        • New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • UNC School of Medicine, Division of Hematology
        • Contact:
          • Joshua Zeidner, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Recrutement
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
        • Contact:
          • Sharif Khan, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Baylor Scott & White Health
        • Contact:
          • William Christensen, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77091
        • Recrutement
        • MD Anderson
        • Contact:
          • Tapan Kadia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires confirmées cytologiquement ou histologiquement (LMA, LLC/SLL et lymphome)

  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui sont inclus si la bilirubine totale est < 3 × LSN ou si la bilirubine directe est < 1,5 × LSN.

    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Pour ceux qui ont des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN.

  3. Amylase et lipase ≤1,5 ​​× LSN
  4. Niveaux d'électrolytes et d'acide urique dans les limites normales (WNL) ou corrigibles avec une intervention médicale
  5. Pour les femmes en âge de procréer, doivent consentir à utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (c. Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent consentir à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement par GFH009 et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Patients atteints d'une maladie volumineuse nécessitant un traitement cytoréducteur.
  2. Métastases symptomatiques du système nerveux central ou lymphome primitif tel qu'un lymphome primitif du SNC, une maladie leptoméningée ou une compression de la moelle épinière. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui sont radiologiquement et neurologiquement stables ≥ 4 semaines après un traitement dirigé contre le SNC et qui reçoivent une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes sont éligibles pour participer à l'étude.

  3. Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    • Maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA classe III ou IV), FEVG < 45 % tel que déterminé par un scanner MUGA ou un échocardiogramme (ECHO), (si seulement avec une faible FEVG historique occasionnelle mais sans aucun symptôme ou antécédent médical pertinent , et la FEVG au dépistage est > 45 %, le sujet est éligible), ou une arythmie cliniquement significative.
    • Antécédents/preuves de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien (CABG), angioplastie coronarienne ou stenting).
    • QTcF ≥ 450 msec sur ECG de dépistage.
  4. Tumeur maligne concomitante dans les 5 ans (pour les patients atteints de LAM, 2 ans) avant l'entrée autre que le carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, le cancer épidermoïde localisé de la peau, le carcinome basocellulaire, le cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement, le carcinome canalaire in situ de le sein et le carcinome urothélial non invasif musculaire superficiel (hors lésions T1 et CIS).
  5. Infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  6. Antécédents d'infection par le VIH.
  7. Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours suivant la première dose. Évitez de consommer de l'orange de Séville (et du jus), du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des pomelos, des agrumes étoilés ou du millepertuis dans les 7 jours suivant la première dose.
  8. Les médicaments connus pour allonger l'intervalle QT sont interdits dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1. Augmentation de dose chez les patients atteints de LMA r/r
Dans la partie augmentation de dose, les niveaux de dose seront augmentés selon la conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN). Sites d'étude en Chine uniquement. (Complété).
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Expérimental: Groupe 2. Augmentation de la dose chez les patients atteints de LLC/SLL r/r ou de lymphome
Dans la partie augmentation de dose, les niveaux de dose seront augmentés selon la conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN). Sites d'étude en Chine et aux États-Unis. (Complété).
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Expérimental: Groupe 3 Cohorte 1. 45 mg QW chez les patients atteints de LMA r/r
SLS009 (45 mg QW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA r/r qui ont rechuté ou sont réfractaires aux régimes à base de vénétoclax. Sites d'étude américains uniquement. (Cohorte complétée)
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 3 Cohorte 2. 60 mg QW chez les patients atteints de LMA r/r.
SLS009 (60 mg QW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA r/r qui ont rechuté ou sont réfractaires aux régimes à base de vénétoclax. Sites d'étude américains uniquement. (Cohorte complétée).
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 3 Cohorte 3. 30 mg BIW chez les patients atteints de LMA r/r.
SLS009 (30 mg BIW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA r/r qui ont rechuté ou sont réfractaires aux régimes à base de vénétoclax. Sites d'étude américains uniquement. (Cohorte complétée).
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 3 Cohorte 4. 30 mg BIW chez les patients atteints de LMA r/r avec mutation ASXL1.
SLS009 (30 mg BIW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA r/r qui ont rechuté ou sont réfractaires aux schémas thérapeutiques à base de vénétoclax et avec une mutation ASXL1 documentée.
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 3 Cohorte 5. 30 mg BIW chez les patients atteints de r/rAML avec des mutations autres que ASXL1
SLS009 (30 mg BIW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA r/r qui ont rechuté ou sont réfractaires aux schémas thérapeutiques à base de vénétoclax et avec des mutations somatiques documentées, des anomalies cytogénétiques définissant une leucémie myéloïde aiguë, liées à la myélodysplasie, autres que ASXL1 mutation selon la classification de la 5e édition de l'OMS.
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 4 (bras de traitement) : SLS009, venetoclax, azacitidine
SLS009 (30 mg BIW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée ayant moins de chances de bénéficier du traitement standard par vénétoclax et azacitidine sur la base du profil moléculaire.
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Comparateur actif: Groupe 4 (bras témoin) : vénétoclax et azacitidine
Vénétoclax et azacitidine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée moins susceptibles de bénéficier d'une thérapie standard par vénétoclax et azacitidine basée sur le profilage moléculaire.
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Expérimental: Groupe 5 (bras de traitement) : SLS009, vénétoclax, azacitidine (pas encore de recrutement)
SLS009 (30 mg BIW) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée. Patients qui commencent un traitement par vénétoclax et azacitidine mais présentent une absence confirmée de toute réponse après deux cycles de traitement.
Médicament: SLS009
Solution injectable
Autres noms:
  • GFH009
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine
Comparateur actif: Groupe 5 (bras témoin) : venetoclax et azacitidine (pas encore en recrutement)
Vénétoclax et azacitidine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée. Patients qui commencent un traitement par vénétoclax et azacitidine mais présentent une absence confirmée de toute réponse après deux cycles de traitement.
Médicament: vénétoclax
Comprimés
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: azacitidine
Solution injectable
Autres noms:
  • Vidaza
  • azacytidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance : toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 à 28 jours
L'incidence des DLT
21 à 28 jours
Sécurité et tolérance : événements indésirables (EI)
Délai: environ 2 ans
L'incidence et la gravité de tous les EI
environ 2 ans
Efficacité : ORR
Délai: 2 ans
Le taux de réponse global correspond à la proportion de patients présentant une activité anti-leucémique en réponse au traitement.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique AUC0-t
Délai: environ 3 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (de zéro au moment de la dernière concentration mesurable)
environ 3 mois
Paramètre PK AUC0-∞
Délai: environ 3 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (de zéro à l'infini)
environ 3 mois
Efficacité : ORR
Délai: 2 ans
Le taux de réponse global correspond à la proportion de patients présentant une activité anti-leucémique en réponse au traitement.
2 ans
Efficacité : DOR
Délai: 2 ans
Durée de réponse chez les patients
2 ans
Efficacité : PFS
Délai: 2 ans
Survie sans progression
2 ans
Efficacité : OS
Délai: 2 ans
La survie globale
2 ans
Paramètre PK Cmax
Délai: environ 3 mois
Concentration plasmatique maximale atteinte après l'administration du médicament à l'étude
environ 3 mois
Paramètre PK Tmax
Délai: environ 3 mois
Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration du médicament à l'étude
environ 3 mois
Paramètre PK t½
Délai: environ 3 mois
Demi-vie du médicament à l'étude
environ 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sellas Life Sciences Group

Collaborateurs

Sellas Life Sciences Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Dragan Cicic, MD, SELLAS Life Sciences Group, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GFH009X2101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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