Um estudo de GFH009 em pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão

1. Pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias confirmadas por citologia ou histologicamente (AML, LLC/SLL e linfoma)

2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que são incluídos se a bilirrubina total for < 3 × LSN ou se a bilirrubina direta for < 1,5 × LSN.

   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Para aqueles com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN.

3. Amilase e lipase ≤1,5 ​​× LSN
4. Eletrólitos e níveis de ácido úrico dentro dos limites normais (WNL) ou corrigíveis com intervenção médica
5. Para mulheres com potencial para engravidar, deve consentir em usar dois métodos altamente eficazes (ou seja, abstinência total, colocação de um dispositivo intrauterino) de contracepção durante o tratamento com GFH009 e por mais 90 dias após a última administração do medicamento do estudo; Homens com uma parceira com potencial para engravidar devem consentir em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com GFH009 e por mais 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Pacientes com doença volumosa que necessitam de terapia citorredutora.
2. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central ou linfoma primário, como linfoma primário do SNC, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC que estão radiológica e neurologicamente estáveis ​​≥ 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC e estão em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides são elegíveis para entrada no estudo.

3. Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses após a entrada no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (classe III ou IV da NYHA), FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma (ECO), (se apenas com histórico ocasional de FEVE baixa, mas sem quaisquer sintomas ou histórico médico relevante , e a LVEF na triagem for > 45%, o sujeito é elegível) ou arritmia clinicamente significativa.
   • História/evidência de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), angioplastia coronariana ou colocação de stent).
   • QTcF ≥ 450 ms no ECG de triagem.
4. Malignidade concomitante dentro de 5 anos (para pacientes com LMA, 2 anos) antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ de a mama e carcinoma urotelial invasivo não muscular superficial (excluindo lesões T1 e CIS).
5. Infecção crônica ou ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C.
6. Histórico de infecção pelo HIV.
7. Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores de CYP3A4 e fortes indutores dentro de 7 dias após a primeira dose. Evite o consumo de laranja de Sevilha (e suco), toranja ou suco de toranja, híbridos de toranja, pomelos, frutas cítricas ou erva de São João dentro de 7 dias após a primeira dose.
8. Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT são proibidos neste estudo.