Een studie van GFH009 bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria

1. Patiënten met cytologisch of histologisch bevestigde recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten (AML, CLL/SLL en lymfoom)

2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die worden opgenomen als totaal bilirubine < 3 × ULN is of als direct bilirubine < 1,5 × ULN is.

   • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN. Voor mensen met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × ULN.

3. Amylase en lipase ≤1,5 ​​× ULN
4. Elektrolyten- en urinezuurwaarden binnen normale grenzen (WNL) of corrigeerbaar met medische tussenkomst
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van twee zeer effectieve methoden (d.w.z. totale onthouding, plaatsing van een spiraaltje) van anticonceptie tijdens de GFH009-behandeling en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannen met een partner die zwanger kan worden, moeten toestemming geven voor het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling met GFH009 en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met omvangrijke ziekte die cytoreductieve therapie nodig hebben.
2. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of primair lymfoom zoals primair CZS-lymfoom, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen die radiologisch en neurologisch stabiel zijn ≥ 4 weken na CZS-gerichte therapie en die een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor deelname aan de studie.

3. Ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, waaronder een van de volgende:

   • Klinisch significante hartaandoening zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist (NYHA klasse III of IV), LVEF < 45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram (ECHO), (indien slechts met historisch incidentele lage LVEF maar zonder enige symptomen of relevante medische voorgeschiedenis , en de LVEF bij screening > 45% is, komt de proefpersoon in aanmerking), of klinisch significante aritmie.
   • Voorgeschiedenis/bewijs van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat (CABG), coronaire angioplastiek of stenting).
   • QTcF ≥ 450 msec op screening-ECG.
4. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar (voor AML-patiënten, 2 jaar) voorafgaand aan opname anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, ductaal carcinoom in situ van de borst, en oppervlakkig niet-spierinvasief urotheelcarcinoom (met uitzondering van T1-laesies en CIS).
5. Chronische of actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
6. Geschiedenis van HIV-infectie.
7. Gelijktijdige medicatie die sterke CYP3A4-remmers en sterke inductoren zijn binnen 7 dagen na de eerste dosis. Vermijd consumptie van Sevilla-sinaasappel (en sap), grapefruit of grapefruitsap, grapefruithybriden, pomelo's, stercitrusvruchten of sint-janskruid binnen 7 dagen na de eerste dosis.
8. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zijn in dit onderzoek verboden.