Un estudio de GFH009 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
29 de abril de 2026 actualizado por: Sellas Life Sciences Group
Un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis y expansión de dosis del agente único intravenoso GFH009 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias
GFH009 es un inhibidor de CDK9 potente y altamente selectivo.
El estudio consta de una parte de escalada de dosis y una parte de expansión de dosis.
El propósito de este estudio es investigar la seguridad y la tolerabilidad de GFH009 en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias [leucemia mieloide aguda (AML), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico pequeño (SLL) y linfoma], también explorará los resultados preliminares actividades antitumorales de GFH009 en la población estudiada.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SLS009 es un inhibidor de CDK9 potente y altamente selectivo.
Este estudio investiga la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de SLS009 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas en tres grupos (dos grupos de aumento de dosis y un grupo de expansión).
La seguridad y eficacia de SLS009 como agente único se evalúan en el Grupo 1 (pacientes con LMA en recaída/refractaria) y en el Grupo 2 (pacientes con linfoma/CLL/SLL en recaída/refractaria).
La seguridad y eficacia de SLS009 en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax se están evaluando en cinco cohortes diferentes en el Grupo 3 de expansión. Las cohortes del Grupo 3 incluyen tres cohortes para evaluar diferentes niveles de dosis (cohortes 1, 2 y 3), una cohorte que inscribe a pacientes con AML r/r y mutaciones de ASXL1 y una cohorte que inscribe a pacientes con AML r/r con otras mutaciones relacionadas con la mielodisplasia distintas de ASXL1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trials Info at Sellas
- Número de teléfono: +1 646-200-5278
- Correo electrónico: clinicaltrialinfo@sellaslife.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: James Dean
- Número de teléfono: +1 609-656-3564
- Correo electrónico: jdean@sellaslife.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Reclutamiento
- O'Neal Comprehensive Cancer Center, University of Alabama
-
Contacto:
- Omer Jamy, MD
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Reclutamiento
- City of Hope - Phoenix
-
Contacto:
- Misam Ziwat
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope National Medical Center
-
Contacto:
- Amanda Blackmon
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Reclutamiento
- City of Hope - Atlanta
-
Contacto:
- Sabarish Ayyappan
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
- Reclutamiento
- City Of Hope - Chicago
-
Contacto:
- Neil Dunavin
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Terminado
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Terminado
- Clinical Research Alliance, Inc.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Terminado
- New York - Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- UNC School of Medicine, Division of Hematology
-
Contacto:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Reclutamiento
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
Contacto:
- Sharif Khan, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Reclutamiento
- Baylor Scott & White Health
-
Contacto:
- William Christensen, MD
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77091
- Reclutamiento
- MD Anderson
-
Contacto:
- Tapan Kadia, MD
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Porcelana
- Terminado
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Porcelana
- Terminado
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- Retirado
- Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Terminado
- Cancer prevention and treatment center of Sun Yat sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Terminado
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Porcelana
- Terminado
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Terminado
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Terminado
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Terminado
- The First Affiliated Hospital of NanChang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Terminado
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Porcelana
- Terminado
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300000
- Terminado
- Blood disease hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Terminado
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias confirmadas citológica o histológicamente (AML, CLL/SLL y linfoma)
Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que se incluyen si la bilirrubina total es < 3 × LSN o si la bilirrubina directa es < 1,5 × LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Para aquellos con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × LSN.
- Amilasa y lipasa ≤1,5 × LSN
- Niveles de electrolitos y ácido úrico dentro de los límites normales (WNL) o corregibles con intervención médica
- Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, abstinencia total, colocación de un dispositivo intrauterino) durante el tratamiento con GFH009 y durante 90 días adicionales después de la última administración del fármaco del estudio; Los hombres con una pareja en edad fértil deben dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con GFH009 y durante 90 días adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión
- Pacientes con enfermedad voluminosa que requieren terapia citorreductora.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central o linfoma primario, como linfoma primario del SNC, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC que estén radiológica y neurológicamente estables ≥ 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC y estén recibiendo una dosis estable o decreciente de corticosteroides son elegibles para participar en el estudio.
Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (clase III o IV de la NYHA), FEVI < 45 % según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma (ECHO), (si solo con FEVI baja ocasional histórica pero sin ningún síntoma o historial médico relevante , y la FEVI en la selección es > 45%, el sujeto es elegible), o arritmia clínicamente significativa.
- Antecedentes/evidencia de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria [CABG], angioplastia coronaria o colocación de stent).
- QTcF ≥ 450 mseg en el ECG de detección.
- Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años (para pacientes con AML, 2 años) antes de la entrada que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata que no requiere tratamiento, carcinoma ductal in situ de la mama y el carcinoma urotelial no músculo invasivo superficial (excluyendo lesiones T1 y CIS).
- Infección crónica o activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
- Antecedentes de infección por VIH.
- Medicamentos concomitantes que son inhibidores fuertes de CYP3A4 e inductores fuertes dentro de los 7 días de la primera dosis. Evite el consumo de naranja de Sevilla (y jugo), toronja o jugo de toronja, híbridos de toronja, pomelos, frutas cítricas estrella o hierba de San Juan dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
- Los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT están prohibidos en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1. Aumento de dosis en pacientes con AML r/r
En la parte de aumento de dosis, los niveles de dosis se aumentarán siguiendo el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN).
Sitios de estudio de China únicamente.
(Terminado).
|
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2. Aumento de dosis en pacientes con CLL/SLL r/r o linfoma
En la parte de aumento de dosis, los niveles de dosis se aumentarán siguiendo el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN).
Sitios de estudio de China y Estados Unidos.
(Terminado).
|
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3 Cohorte 1. 45 mg cada semana en pacientes con AML r/r
SLS009 (45 mg QW) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con AML r/r que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax.
Solo sitios de estudio de EE. UU.
(Cohorte completada)
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3 Cohorte 2. 60 mg cada semana en pacientes con AML r/r.
SLS009 (60 mg cada semana) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda r/r que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax.
Solo sitios de estudio de EE. UU.
(Cohorte completada).
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3 Cohorte 3. 30 mg BIW en pacientes con AML r/r.
SLS009 (30 mg dos veces al día) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda r/r que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax.
Solo sitios de estudio de EE. UU.
(Cohorte completada).
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3 Cohorte 4. 30 mg BIW en pacientes con AML r/r con mutación ASXL1.
SLS009 (30 mg dos veces al día) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda r/r que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax y con mutación ASXL1 documentada.
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3 Cohorte 5. 30 mg dos veces al día en pacientes con r/rAML con mutaciones distintas a ASXL1
SLS009 (30 mg dos veces al día) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda r/r que han recaído o son refractarios a regímenes basados en venetoclax y con mutaciones somáticas definitorias documentadas, anomalías citogenéticas que definen la leucemia mieloide aguda, relacionadas con mielodisplasia, distintas de ASXL1 mutación según la clasificación de la quinta edición de la OMS.
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 4 (brazo de tratamiento): SLS009, venetoclax, azacitidina
SLS009 (30 mg BIW) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con AML recién diagnosticada con menor probabilidad de beneficiarse de la terapia estándar con venetoclax y azacitidina basada en el perfil molecular.
|
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Grupo 4 (brazo de control): venetoclax y azacitidina
Venetoclax y azacitidina en pacientes con LMA recién diagnosticada con menor probabilidad de beneficiarse de la terapia estándar con venetoclax y azacitidina basada en el perfil molecular.
|
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 5 (brazo de tratamiento): SLS009, venetoclax, azacitidina (aún no reclutando)
SLS009 (30 mg dos veces por semana) en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con AML recién diagnosticada.
Pacientes que inician tratamiento con venetoclax y azacitidina pero demuestran una falta confirmada de cualquier respuesta después de dos ciclos de tratamiento. |
Solución inyectable
Otros nombres:
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Grupo 5 (brazo de control): venetoclax y azacitidina (aún no reclutando)
Venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
Pacientes que inician tratamiento con venetoclax y azacitidina pero demuestran una falta confirmada de cualquier respuesta después de dos ciclos de tratamiento.
|
Tabletas
Otros nombres:
Solución inyectable
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad: toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 a 28 días
|
La incidencia de DLT
|
21 a 28 días
|
|
Seguridad y tolerabilidad: eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
|
La incidencia y gravedad de todos los EA.
|
aproximadamente 2 años
|
|
Eficacia: TRO
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de respuesta general es la proporción de pacientes que muestran actividad antileucémica en respuesta al tratamiento.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parámetro PK AUC0-t
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 meses
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (desde cero hasta el momento de la última concentración mensurable)
|
aproximadamente 3 meses
|
|
Parámetro PK AUC0-∞
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 meses
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (de cero a infinito)
|
aproximadamente 3 meses
|
|
Eficacia: TRO
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de respuesta general es la proporción de pacientes que muestran actividad antileucémica en respuesta al tratamiento.
|
2 años
|
|
Eficacia: DOR
Periodo de tiempo: 2 años
|
Duración de la respuesta en pacientes.
|
2 años
|
|
Eficacia: PFS
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de progresión
|
2 años
|
|
Eficacia: SO
Periodo de tiempo: 2 años
|
Sobrevivencia promedio
|
2 años
|
|
Parámetro PK Cmáx
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 meses
|
Concentración plasmática máxima alcanzada después de la administración del fármaco del estudio.
|
aproximadamente 3 meses
|
|
Parámetro PK Tmáx
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 meses
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración del fármaco del estudio
|
aproximadamente 3 meses
|
|
Parámetro PK t½
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 meses
|
Vida media del fármaco del estudio
|
aproximadamente 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Dragan Cicic, MD, SELLAS Life Sciences Group, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de mayo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- GFH009X2101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .